伏格列波糖聯(lián)合優(yōu)泌樂25治療糖尿病以降低波動(dòng)性血糖的研究

林毅輝,何 芳,孫志純

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,福建 泉州 362000)

著名的糖尿病控制和并發(fā)癥研究(DCCT)和英國(guó)前瞻性糖尿病研究 UKPDS)確立了 HbA1c(糖基化血紅蛋白)作為糖尿病慢性并發(fā)癥預(yù)測(cè)因子的地位,近年來研究表明,糖尿病慢性并發(fā)癥不僅與 HbA1c密切相關(guān),而且與血糖波動(dòng)也存在相關(guān)性。本文通過研究胰島素治療中血糖波動(dòng)特征,再合理聯(lián)合伏格列波糖,通過胰島素與伏格列波糖聯(lián)合,可以明顯降低血糖的波動(dòng)性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選研究對(duì)象為2010-06～ 2011-06在福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者65例(男 35例 ,女 30例 ),年齡 (50± 14)歲 ,漢族 62例 ,回族 3例 ,均符合1999年世界衛(wèi)生組織 (WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn),病程 (6.2±5.1)年 ,入組時(shí)患者空腹血糖(6.5±2.1)mmoL/L,餐后 2h血 糖 (10.5± 2.5)mmol/L,HbAlc為 (6.9± 1.2)%,腰圍(89.6± 8.5)cm,體重指 數(shù) (24.9± 3.1)kg/m2。排除妊娠 ,哺乳期,心血管,肝腎功能損害及其他全身性疾病,服用糖皮質(zhì)激素等病史。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有入組患者均停用其他降糖藥物,單用優(yōu)泌樂25(精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液)早晚各一次皮下注射控制血糖(A組),按照醫(yī)師制定的計(jì)劃規(guī)范進(jìn)食、運(yùn)動(dòng)、監(jiān)測(cè)血糖,以空腹血糖、睡前血糖、午餐前、晚餐前血糖為目標(biāo)(目標(biāo)值為 ≤ 7mmol/L)調(diào)整早餐前、晚餐前優(yōu)泌樂 25藥量,血糖達(dá)標(biāo)后,以 CGM S(動(dòng)態(tài)血糖儀)監(jiān)測(cè)血糖,連續(xù)記錄3d血糖 ,再予加用伏格列波糖0.2mgtid(B組),調(diào)整優(yōu)泌樂25藥量 ,仍以上述4點(diǎn)血糖為目標(biāo),血糖達(dá)標(biāo)后,以 CGMS監(jiān)測(cè)血糖 ,連續(xù)記錄3d血糖,計(jì)算聯(lián)合伏格列波糖前后平均血糖波動(dòng)幅度(M AGE)(取受試者 CGM S 24h監(jiān)測(cè)期間血糖波動(dòng)幅度大于1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的記為有效波動(dòng),按波動(dòng)峰值到谷值的方向計(jì)算,M AGE為所有有效波動(dòng)的均值)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS15.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理,兩組比較采用 t檢驗(yàn),以 P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

單用優(yōu)泌樂25治療,日內(nèi)三個(gè)時(shí)段存在血糖“高峰與低谷”—早餐后與午餐前、午餐后與晚餐前、晚餐后與睡前,可見明顯的血糖波動(dòng),聯(lián)合伏格列波糖治療后,M AGE明顯下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05),因此聯(lián)合伏格列波糖,可以減少優(yōu)泌樂 25治療中糖尿病患者血糖的波動(dòng)。優(yōu)泌樂25用量在聯(lián)合伏格列波糖后減少。見表1。

表1 優(yōu)泌樂25聯(lián)合伏格列波糖治療前后血糖波動(dòng)參數(shù)比較(n=65,±s)

表1 優(yōu)泌樂25聯(lián)合伏格列波糖治療前后血糖波動(dòng)參數(shù)比較(n=65,±s)

注:A:單用優(yōu)泌樂25治療后;B:優(yōu)泌樂25聯(lián)合伏格列波糖治療后,P ＜ 0.05。

組別 平均血糖(mmol/L)胰島素用量(U/d) M AGE(mmol/L)A組 7.6± 2.2 39± 6 5.1± 1.8 B組 6.8± 1.7 33± 5 3.5± 1.7

3 討論

UKPS及 DCCT等研究確立了 HbAlc作為糖尿病血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn),也證實(shí)了糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與血糖整體水平的升高有關(guān)[1,2],隨著監(jiān)測(cè)手段的發(fā)展,尤其是動(dòng)態(tài)血糖儀在臨床的廣泛應(yīng)用,近年來糖尿病患者血糖波動(dòng)逐漸為人們所重視[3]。目前的臨床研究顯示,波動(dòng)性高血糖相對(duì)于持續(xù)性高血糖更能增加糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)性,血糖尤其是餐后血糖的過度漂移與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。其可能的機(jī)制:血管內(nèi)皮功能異常是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié),也是糖尿病血管病變的病理生理基礎(chǔ)。波動(dòng)性高血糖通過不同代謝途徑產(chǎn)生活性氧,可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng) ,介導(dǎo)血管內(nèi)皮的損傷,導(dǎo)致血管收縮、白細(xì)胞黏附、血小板激活,發(fā)生有絲分裂、血栓形成、血管炎癥,最終加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[4,5]。最新研究還發(fā)現(xiàn)波動(dòng)性高血糖可能增加胰島 B細(xì)胞功能損害并使胰島素敏感性下降[6],Hou等對(duì)分離的大鼠胰島 B細(xì)胞進(jìn)行間斷高糖培養(yǎng)72h后發(fā)現(xiàn),胰島 B細(xì)胞葡萄糖刺激的胰島素分泌 (GSIS)能力下降,并且上述改變相比持續(xù)高糖培養(yǎng)環(huán)境下更加明顯,提示波動(dòng)性高血糖對(duì)胰島 B細(xì)胞具有比持續(xù)性高血糖更加嚴(yán)重的損害作用[7]。伏格列波糖能可逆性、競(jìng)爭(zhēng)性地抑制小腸上皮細(xì)胞刷狀緣的α-糖苷酶,延緩α一糖苷酶將雙糖分解為葡萄糖,延緩食物在胃的排空而減慢葡萄糖的吸收速度,降低餐后血糖,使餐后血糖高峰低平,達(dá)到“削峰填谷”的作用[8],從而減輕糖尿病患者的血糖波動(dòng),以減少糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生率并減輕波動(dòng)性高血糖對(duì)胰島 B細(xì)胞功能損害。

本研究結(jié)果顯示,應(yīng)用伏格列波糖后,與單用優(yōu)泌樂25比較,血糖波動(dòng)明顯改善,提示胰島素加用伏格列波糖可能是改善血糖波動(dòng),穩(wěn)定血糖的有效方案,同時(shí)聯(lián)合用藥可以減少胰島素用量。

[1]DCCT Research Group.Diabetes.Wardetal[J].N ZMed J,1990,103:339-341

[2]Tth ADV ance collaborative g roup.Intensiv e blood glucose control and vascular outcomes in patientswith type 2 diabetes[J].N Engl Me,2008,358:2545-2559

[3]American Diabetes Association.Postp randial blood glucose(Consensus Statement)[J].Diabetes Care,2001,24(4):775-778

[4]王先令,陸菊明,潘長(zhǎng)玉,等,應(yīng)用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素治療的優(yōu)越性 [J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(4):319-321

[5]周健,喻明,賈偉平,等.應(yīng)用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)評(píng)估 2型糖尿病患者日內(nèi)及日間血糖波動(dòng)幅度 [J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(3):286-2881

[6]徐瑜,劉超.波動(dòng)性高血糖與胰島 p細(xì)胞功能和胰島素敏感性[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2008,28(5):326-328

[7]Hou ZQ,Li HL,Gao L,et al.Involv ement of chronic stresses inrat islet and INS—l cell gheotoxieity induced by intermittent high glucose[J].Mul Cell Endocrinol,2008,43:82

[8]劉斌,張紅,于雷,等.阿卡波糖對(duì)糖尿病患者餐后降糖效果觀察[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2003,26(4):89-90