胱抑素C、內(nèi)皮素、一氧化氮與冠狀動(dòng)脈病變相關(guān)性研究

朱 豪

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 開封 475000）

胱抑素C、內(nèi)皮素、一氧化氮與冠狀動(dòng)脈病變相關(guān)性研究

朱 豪

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 開封 475000）

冠心病是最常見心血管疾病，近年來其發(fā)病率及死亡率迅速增加，嚴(yán)重危害人們身體健康。目前發(fā)現(xiàn)眾多血液指標(biāo)與冠心病相關(guān)。本研究探討冠心病與血清胱抑素C（CysC）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平之間的關(guān)系，從而對冠狀動(dòng)脈病變臨床意義進(jìn)行評估，為臨床診斷治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2010年9月至2011年10月于本院住院行冠狀動(dòng)脈造影檢查并被確診為冠心病的患者109例，男性68例，女性41例，年齡38－70（60.9±5.3）歲。另選取72例行冠狀動(dòng)脈造影檢查正常者為對照組，男性45例，女性27例，年齡36－69（58.8±6.1）歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有入選者需排除：腎炎、腎病等腎功能損害疾??；急性腦出血、腦梗死；急性感染（包括病毒、原蟲感染）、急性肝炎、肝硬化、肝病；妊娠、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

1.2 研究方法兩組受檢患者均在行冠狀動(dòng)脈造影前抽取空腹靜脈血液4ml，分別待測CysC、ET和NO。

1.2.1 ET測定 取血液2ml注入含10%EDTA二納30μl和抑酶20μl的試管中，混勻4℃，300r／min，離心半徑為17cm，離心10min，分離血漿－20℃冰箱保存。解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供的血漿ET免疫藥盒，嚴(yán)格按照操作常規(guī)進(jìn)行ET測定。

1.2.2 血清CysC測定 采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法測定血清CysC水平，使用OLYMPUSAU640全自動(dòng)分析儀，采用上海景源醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的半胱氨酸蛋白酶抑制劑C試劑盒，正常值0.2－1.0mg／L。

1.2.3 NO采用硝酸還原酶法檢測，試劑盒由南京建成生物研究所提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)均用±s表示，采用t檢驗(yàn)比較組間差異，以F檢驗(yàn)比較冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)間的差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

冠心病組血漿CysC和ET水平顯著高于對照組，而NO顯著低于對照組（P＜0.01）。冠心病組兩支、多支血管病變血漿CysC和ET水平顯著高于單支病變（P＜0.01），而NO顯著低于單支病變（P＜0.01），見表1。

3 討論

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一，表達(dá)于所有的有核細(xì)胞。CysC可調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，維持細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生與降解的動(dòng)態(tài)平衡，并可影響中性粒細(xì)胞的遷移，參與炎癥過程。胱抑素C參與了心血管系統(tǒng)諸多的病理、生理過程，胱抑素C與動(dòng)脈粥樣硬化包括冠心病以及外周動(dòng)脈疾病等的發(fā)生和發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。Bengtsson等［1］研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C與動(dòng)脈粥樣斑塊的消退及其穩(wěn)定性有關(guān)，提示胱抑素C參與動(dòng)脈粥樣硬化形成。CysC水平被認(rèn)為可用來反映炎癥程度，與 CRP水平呈正相關(guān)［2］。陳湘桂等［3］發(fā)現(xiàn)冠脈多支血管病變者CysC水平顯著低于單支血管病變組，CysC水平可作為冠心病發(fā)生及進(jìn)展的預(yù)測因子，其水平與血管病變程度呈負(fù)相關(guān)。本觀察結(jié)果顯示，血清CysC水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)關(guān)系，血清CysC水平在一定程度上反映了冠狀動(dòng)脈狹窄病變的嚴(yán)重程度，并且可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展有關(guān)，這與國內(nèi)舒嫻等［4］研究的結(jié)果相似。

表1 冠狀動(dòng)脈狹窄組與非冠狀動(dòng)脈狹窄組血漿ET-1，血清NO、CysC比較（±s）

表1 冠狀動(dòng)脈狹窄組與非冠狀動(dòng)脈狹窄組血漿ET-1，血清NO、CysC比較（±s）

注：▲與對照組比較，P＜0.01；●與1支病變組比較P＜0.05；＃與1支病變組比較P＜0.01

項(xiàng)目 例數(shù)（n） CysC（mg／L） ET（pg／ml） NO（mol／ml）72 0.86±0.22 49.15± 74.11±12.96冠脈狹窄組 109 1.30±0.29▲ 71.03±10.46▲ 60.93±8.56▲1支病變組 20 1.15±0.26 64.58±4.06 66.12±6.45 2支病變組 34 1.33±0.35＃ 68.34±11.76● 62.09±7.58＃多支病變組 55 1.45±0.32＃ 81.08±13.98＃ 52.89±6.07對照組＃

內(nèi)皮素（ET）為內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種血管活性物質(zhì)，由21個(gè)氨基酸組成，是一種新的血管收縮肽，于1988年由Yanagisawa等發(fā)現(xiàn)，具有強(qiáng)大的血管收縮作用和促血管平滑肌細(xì)胞增殖分裂的作用［5］，是啟動(dòng)和促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展的重要步驟。NO是由左旋精氨酸在NO合成酶的作用下生成，是一種具有多種生物學(xué)活性的小氣體分子，半衰期極短，且不穩(wěn)定，是內(nèi)皮衍生的舒張因子，具有強(qiáng)大的舒張血管、抑制血小板的聚集與激活、抑制中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞對血管壁的浸潤與吸附、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和抗血栓形成的作用［6］，NO還通過抑制平滑肌細(xì)胞增值、血小板聚集、減少白細(xì)胞黏附，從而減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，預(yù)防動(dòng)脈硬化的發(fā)生。內(nèi)皮受損時(shí)NO產(chǎn)生相對下降，而ET產(chǎn)生則相對增多，NO、ET的含量改變又進(jìn)一步促進(jìn)了內(nèi)皮受損狀況的加劇，促使病情一步步趨于惡化，促使冠狀動(dòng)脈痙攣、心肌缺血和局部血栓形成。內(nèi)皮功能失調(diào)是啟動(dòng)和促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展的重要步驟，ET與NO具有拮抗作用，二者之間存在負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制［7］。本研究結(jié)果顯示，冠心病組血漿ET顯著高于對照組，并隨著病變嚴(yán)重程度有逐漸升高的趨勢，而NO顯著低于對照組，并隨著病變嚴(yán)重程度有逐漸降低的趨勢。這與國內(nèi)湯春光等［8］的研究結(jié)果一致。

綜上所述，我們認(rèn)為，血清CysC、ET和NO水平檢測，可以作為反映冠狀動(dòng)脈病變及其嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)。

［1］Bengtsson E，To F，Grubb A，et al.Absence of the protease inhibitor cystatin C in inflammatory cells results in larger plaque area in plaque regression of apoE-eficientmice［J］.Atherrosclerosis，2005，180（1）：45.

［2］Ix JH，Shlipak MG，Chertow GM，et al.Association of cystatin C with mortality，cardiovas cular events and incident heart failure among persons with coronary heart disease：Data from the heart and soul study［J］.Circulation，2007，115（2）：173.

［3］陳湘桂，仇昌智，劉醒存，等.冠心病患者不同胱抑素C和同型半胱氨酸水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性［J］.臨床心血管病雜志，2009，25（8）：609.

［4］舒 嫻，傅春江.血清胱抑素C與冠狀動(dòng)脈病變相關(guān)性研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（2）：197.

［5］Kiowaski W，Sutsch G，Hunziker P，et al.Evidence for endothelin-I-medated，vasoconst-riction，inseven chronic heart failute［J］.Lancet，1995，346：732.

［6］戴麗萍，肖創(chuàng)清.血漿ET和NO聯(lián)檢在CHD診治中的應(yīng)用［J］.放射免疫學(xué)雜志，2008，21（4）：296.

［7］吳 莘，汪堅(jiān)敏，周龍女，等.硝酸甘油對急性缺血模型犬血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中國循環(huán)研究雜志，2006，1：81.

［8］湯春光，王利宏，俞桂芬，等.IL218、NO、ET對評價(jià)冠脈粥樣硬化狹窄程度的臨床價(jià)值［J］.放射免疫學(xué)雜志，2010，23（4）：373.

1007－4287（2013）02－0333－02

朱豪，男，28歲，河南開封人，碩士研究生，研究方向：動(dòng)脈粥樣硬化的防治。

2012－01－09）