不同劑量阿托伐他汀治療老年頸動脈內(nèi)膜中層增厚或斑塊形成的臨床研究

趙曉平 張 林 黃遠東 沈 燕 尹小華

成都市第五人民醫(yī)院 成都 611130

近十多年來，他汀類藥物尤其是阿托伐他汀，在有效降低心血管疾病死率及其服用安全性方面，已被國外大量循證醫(yī)學試驗證實［1］；現(xiàn)在，他汀類藥物調脂以外的作用尤其是對IMT增厚或斑塊形成的患者中的改善作用國外也有眾多報道；目前，阿托伐他汀在心、腦血管疾病二級預防中已被中國老年患者廣泛使用，但所用劑量的國內(nèi)研究報道較少。針對我國實際情況，本研究主要探討：（1）阿托伐他汀10mg，qd或20mg，qd在60～80歲IMT增厚及斑塊形成患者中的治療劑量；（2）阿托伐他汀10mg，qd或20mg，qd能否阻止60～80歲老年患者IMT進展或逆轉動脈粥樣斑塊；（3）阿托伐他汀10mg，qd或20mg，qd在60～80歲老年患者中使用的安全性。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2007－09—2011－05門診患者共140例，男64例，女76例；平均年齡（73．40±5．35）歲。（1）納入標準：年齡60～80歲；血脂異常符合2007版《中國成人血脂異常防治指南》診斷標準［2］；伴IMT增厚或斑塊形成；入選前1個月沒有使用過其他影響血脂的藥物；患者簽署知情同意書。（2）排除標準：伴有嚴重心、腎、肝功能障礙者；對本品過敏者；3個月內(nèi)已加入一項醫(yī)學或藥物臨床研究者；無法保證試驗期間按規(guī)定完成用藥及隨訪要求者；正在服用干擾試驗藥物代謝的藥物。（3）終止試驗標準：因研究對象要求，而非醫(yī)學原因中止治療（如受試者或家屬撤回知情同意書）；嚴重不良事件，如中－重度肝腎功損害、發(fā)現(xiàn)腫瘤等不宜繼續(xù)用藥者。（4）彩超診斷標準［3］：①內(nèi)膜光滑：IMT ＜1．0mm；②內(nèi)膜增厚：1．0mm≤IMT≤1．3mm；③斑塊：IMT＞1．3mm［6］。

1．2 方法

1．2．1 分組方法：將患者以Excle2003隨機表格法分為阿托伐他汀10mg組和阿托伐他汀20mg組各70例，服用阿托伐他汀前進行用藥指導。

1．2．2 觀察指標：① 彩超下了解IMT厚度（雙側頸總動脈和頸動脈分叉處）；②生化指標：肝功、腎功、肌酶、血脂；③不良反應。

1．2．3 質量控制：①標準：由承擔單位制定統(tǒng)一觀察指標，制定統(tǒng)一標準；②過程：由承擔單位負責人員技術培訓、服藥指導、定期檢查；③彩超：血管彩超采用雙人復核確定報告；④生化：實驗室檢查由承擔單位統(tǒng)一負責檢查；⑤退出：對于退出的樣本不計入樣本數(shù)；同時該樣本作為無效樣本退出本研究。

1．2．4 統(tǒng)計學方法：統(tǒng)計分析用SPSS 17．0軟件，IMT變化采用重復測量設計的方差分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 阿托伐他汀每日20mg組治療前后生化指標分析 各項生化觀察指標用藥前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有較高安全性。見表1。

表1 阿托伐他汀每日20mg組治療前后生化指標分析 （xˉ±s）

2．2 2組藥物對血脂的影響 見表2。治療24周后降低LDL－C和TC與治療前相比均有明顯統(tǒng)計學差異（P＜0．01），阿托伐他汀20mg組降低LDL－C和TC與阿托伐他汀10mg組組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；LDL－C治療達標率：阿托伐他汀10mg組78．43%；阿托伐他汀20 mg組99．39%。

表2 2組藥物對血脂的影響 （±s，mmol／L）

表2 2組藥物對血脂的影響 （±s，mmol／L）

組別 n LDL－C TC 0周 24周 0周 24周10mg組70 3．02±0．79 2．18±0．57 4．98±0．96 4．23±0．89 20mg組70 3．14±0．80 1．92±0．43 5．20±1．04 3．68±0．65

2．3 2組藥物對雙側頸總動脈斑塊厚度的影響 治療24周后與治療前組內(nèi)比較頸總動脈IMT差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．01）；組間比較IMT則無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。見表3。

表3 2組藥物對雙側頸總動脈IMT的影響 （±s，mm）

表3 2組藥物對雙側頸總動脈IMT的影響 （±s，mm）

組別n 右 側 左 側0周 24周 0周 24周10mg組70 0．89±0．23 0．78±0．19 0．93±0．29 0．76±0．23 20mg組70 0．93±0．27 0．74±0．24 0．98±0．33 0．85±0．23

2．4 2組藥物對雙側頸動脈分叉處斑塊厚度的影響 治療24周后與治療前組內(nèi)比較雙側頸動脈分叉處IMT有明顯改善（P＜0．01）。見表4。

表4 2組藥物對雙側頸總動脈IMT的影響 （±s，mm）

表4 2組藥物對雙側頸總動脈IMT的影響 （±s，mm）

組別n 右側 （mm） 左側（mm）0周 24周 0周 24周10mg組70 1．00±0．17 0．93±0．17 1．09±0．23 0．99±0．23 20mg組70 1．03±0．21 0．92±0．18 1．07±0．22 0．99±0．20

2．5 2組藥物對雙側頸內(nèi)動脈斑塊厚度的影響 治療24周后與治療前組內(nèi)比較頸內(nèi)動脈IMT無明顯改善（P＞0．05）。見表5。

表5 2組藥物對雙側頸總動脈IMT的影響 （±s，mm）

表5 2組藥物對雙側頸總動脈IMT的影響 （±s，mm）

組別n 右側 （mm） 左側（mm）0周 24周 0周 24周10mg組70 0．74±0．22 0．74±0．19 0．92±1．19 0．71±0．18 20mg組70 0．74±0．23 0．74±0．24 0．92±1．19 0．71±0．18

3 討論

早在2004年，一項日本患者參與的ESTABLISH研究結果顯示：阿托伐他汀（阿托伐他?。?0mg，qd可逆轉亞洲急性冠脈綜合征患者頸動脈粥樣硬化斑塊：頸部斑塊基線時面積平均8．6mm2，阿托伐他汀治療6個月后斑塊面積平均6．4mm2，斑塊體積減少13．1%，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義［4］；IMT增厚幾率與血管內(nèi)皮功能、炎癥反應強度、血流速度、渦流以及合并疾病等因素相關，本研究顯示：（1）阿托伐他汀10mg，qd與20mg，qd具有明顯的降低血脂作用，對于降低LDL－C和TC治療前后對比均具有較高達標率，從衛(wèi)生經(jīng)濟學角度出發(fā)，阿托伐他汀10mg，qd可達到較好的性價比，能提高患者依從性；（2）阿托伐他汀20mg，qd治療6個月后，主要生化指標（Cr、ALT、AST、CK）測定結果與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），提示60～80歲老年人應用阿托伐他汀20mg，qd治療相對安全；3．即使血脂治療達標，但藥物對IMT作用與治療前比較在頸動脈各部位改善效果存在一定的差異，比較頸總動脈和頸動脈分叉處IMT，治療前后改善具有統(tǒng)計學差異，而頸內(nèi)動脈IMT治療前后改善無統(tǒng)計學差異，這一點與現(xiàn)有國外研究結果有所不同，產(chǎn)生這種差異的原因有待進一步研究。

［1］胡大一 ．他汀類藥物的安全性問題［J］．中國醫(yī)師進修雜志，2007，30（12）：1－3．

［2］中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會 ．中國成人血脂異常防治指南［J］中華心血管病雜志，2007，35（5）：390－409．

［3］張瑋，王世民 ．頸動脈粥樣硬化的超聲診斷及其臨床意義［J］．國際腦血管病雜志，2006，14（2）：128－131．

［4］Okazaki S．Early Statin Treatment in Patients with Acute Coronary Syndrome（ESTABLIH）［J］．Circulation，2004，110（6）：1 061－1 068．