王曉晶,鄭丹萍,劉 茜,秦 瑛
原發(fā)性絨癌又稱非妊娠性絨癌,是一種極為少見的惡性腫瘤,原發(fā)灶多見于生殖系統(tǒng),也見于身體其他部位。男性中極為罕見,而且因其無特異性臨床表現(xiàn),早期診斷困難,治療效果不佳,預(yù)后較妊娠性絨癌差,現(xiàn)目前多為散發(fā)、個案報道,國內(nèi)外無確切發(fā)病率的統(tǒng)計?,F(xiàn)將我院1989年—2012年收治男性原發(fā)性絨癌病人13例,從臨床表現(xiàn)、治療、預(yù)后、護(hù)理方面進(jìn)行討論。
1.1 一般資料 本組13例,年齡13d至53歲(24.3歲±7.4歲),臨床癥狀或體征出現(xiàn)至就診時間為5d至24個月,中位數(shù)為2個月,發(fā)現(xiàn)時病人均處于Ⅲa期~Ⅳ期。其中原發(fā)灶位于睪丸有3例,縱隔2例,胃空腸3例,松果體2例,腹膜后1例,肺1例,不明確1例(考慮可能為縱隔部);7例病人發(fā)現(xiàn)時已有肺部轉(zhuǎn)移或以肺部癥狀就診,4例病人已出現(xiàn)腦部轉(zhuǎn)移。
1.2 臨床表現(xiàn) 首發(fā)就診為睪丸增大、疼痛者4例(23.0%);頸部腫脹、肩痛、咳嗽伴惡心、吞咽困難者,無明顯誘因出現(xiàn)痰中帶血3例(15.3%);全身消瘦者2例(15.3%);腹部疼痛、黑便2例;頭痛、暈厥2例。
1.3 確診方法 13例病人均通過癥狀部位的穿刺活檢或手術(shù)標(biāo)本的病理活檢及免疫組化發(fā)現(xiàn),僅有1例縱隔腫瘤病人,根據(jù)臨床經(jīng)驗通過血液順鉑、VP-16、博來霉素β人絨毛膜促性腺激素(βHCG)等化驗檢查考慮原發(fā)性絨癌。
1.4 手術(shù) 原發(fā)灶為睪丸及腹膜后的4例,其中3例行睪丸根治性切除術(shù)(腹膜后病人考慮病變可能來源于睪丸外院行患側(cè)睪丸切除術(shù)),1例拒絕手術(shù)只行化療。原發(fā)灶為縱隔的3例,其中2例行縱隔腫物切除術(shù);1例病人先行6程化療后出現(xiàn)βHCG升高,考慮為腫瘤耐藥,后行開胸縱隔腫瘤切除術(shù)。1例原發(fā)灶為肺絨癌的病人,就診癥狀以無明顯誘因出現(xiàn)暈厥、伴口吐白沫、牙關(guān)緊閉,外院行CT示左側(cè)枕葉區(qū)不規(guī)則囊性病變,考慮膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,行左頂枕開顱腫瘤切除術(shù),術(shù)后病理示絨癌,后行肺穿刺發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶為肺部,行化療。原發(fā)灶為松果體的病人均行松果體區(qū)腫瘤全切術(shù),且1例病人因嚴(yán)重的高顱壓的表現(xiàn)行腦室腹腔分流術(shù)。原發(fā)灶為胃空腸病人均行胃空腸病變部位切除術(shù)及端端吻合術(shù)。
1.5 化療 13例病人均首選依托泊苷、更生霉素、甲氨喋吟(EMA)/長春新堿、環(huán)磷酰胺(CO)化療方案,其中由于治療需要或副反應(yīng),1例病人改為順鉑、長春新堿、依托泊苷(PVE)化療,1例病人改行長春新堿+5氧氟尿嘧啶+更生霉素+依托泊苷(VDS+5-FU+KSM+VP16),1例病人因腦轉(zhuǎn)移后加用EMA/EP化療,1例病人在外院對EMA/CO耐藥后行MEP/順鉑、長春新堿、博來霉素(PVB)/順鉑、VP-16、博來霉素(PEB)的化療,2例顱內(nèi)轉(zhuǎn)移者行甲氨蝶呤鞘內(nèi)注射。主要化療副反應(yīng):13例病人均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制,2例病人因Ⅳ度骨髓抑制停止治療,1例出現(xiàn)嚴(yán)重口腔潰瘍,加強(qiáng)口腔護(hù)理,選用甲酞四氫葉酸鈣3mg+生理鹽水6mL擦拭口腔6次等護(hù)理后好轉(zhuǎn)。2例病人出現(xiàn)肝損傷經(jīng)積極保肝治療后好轉(zhuǎn),1例病人出現(xiàn)較重腹瀉及消化道反應(yīng)積極處理后好轉(zhuǎn)。
1.6 預(yù)后 4例病人行3個療程~13個療程化療后血βHCG均降至5μmol/L以下(2例病人來源于睪丸且入院時βHCG均小于100μmol/L,1例0歲患兒其母絨癌Ⅲa期,考慮為其母血行轉(zhuǎn)移,1例來源于松果體術(shù)后βHCG均小于100μmol/L),臨床影像學(xué)體征改善,病情好轉(zhuǎn),至目前生存時間最長已有7年。1例病人經(jīng)化療后βHCG能成對數(shù)下降,臨床治療有效,目前繼續(xù)化療中。7例病人因出現(xiàn)嚴(yán)重化療副反應(yīng)及多臟器轉(zhuǎn)移放棄治療或死亡,中位生存期為1年。
2.1 化療護(hù)理
2.1.1 用藥護(hù)理 化療是絨癌治療的重要方法,而且絨癌化療方案多種多樣,對于發(fā)生于性腺的原發(fā)性絨癌,尤其是合并其他生殖細(xì)胞腫瘤者,多采用PEB或PVB方案,且近年來有采用PEB代替PVB以減少神經(jīng)毒性并增加反應(yīng)率的趨勢。性腺外的非妊娠性絨癌則多采用應(yīng)用于妊娠性絨癌有效的、較強(qiáng)的聯(lián)合化療,并兼顧其發(fā)生的部位及合并成分的特點選擇化療藥物。據(jù)文獻(xiàn)報道,可以采用并取得較好療效的化療方案有:EMA/CO方案、PE、5-FU+KSM+VP-16等,通常可以使血βHCG快速下降,腫瘤負(fù)荷減小,結(jié)合手術(shù)治療可取得比較滿意的效果[1]。文獻(xiàn)報道影響絨癌化療預(yù)后的重要因素為年齡及血βHCG值,隨著病人年齡增大及血βHCG的升高,其敏感性降低,易產(chǎn)生耐藥[2],早期腦轉(zhuǎn)移者往往預(yù)后欠佳。本組中5例治療有效病人平均年齡僅為23.4歲,且血βHCG均較低,對化療敏感度較好,其中1例0歲患兒考慮其母血行轉(zhuǎn)移,對于化療極為敏感,5程化療后達(dá)到臨床治愈。而另7例病人年齡較大,平均年齡34.5歲,且發(fā)病時血βHCG達(dá)到幾萬,對于化療敏感度不高,與文獻(xiàn)報道一致[2]。本組中4例腦轉(zhuǎn)移病人2例顱內(nèi)轉(zhuǎn)移者行MTX鞘內(nèi)注射,后因感染性休克死亡,2例放棄治療。近年來顱內(nèi)轉(zhuǎn)移者行MTX鞘內(nèi)注射因易引起中樞系統(tǒng)的不良反應(yīng)已很少使用,對于腦轉(zhuǎn)移病人文獻(xiàn)報道EMA-EP方案對于絨癌腦轉(zhuǎn)移病人有很好的療效[3],本組病人因病情較重未能堅持療程化療。
2.1.2 副反應(yīng)護(hù)理 絨癌化療藥物均有一定的毒副反應(yīng)。EMA-CO方案,骨髓抑制和肝功能損害較強(qiáng),化療時避免嚴(yán)重的肝功能損害和因白細(xì)胞過低導(dǎo)致的繼發(fā)性感染。本組13例病人均出現(xiàn)不同程度骨髓抑制,2例病人因此更改化療方案,2例病人最終因感染性休克死亡。EMA-CO方案中由于大劑量使用MTX,病人易出現(xiàn)中重度骨髓抑制,化療期間應(yīng)密切監(jiān)測血常規(guī)變化,異常時及時處理。為預(yù)防大劑量MTX或過量用藥所致嚴(yán)重骨髓抑制,從 MTX靜推時間起的24h、36h、48h均給予亞葉酸鈣15mg肌肉注射進(jìn)行解救。因此,在化療期間需準(zhǔn)確記錄MTX給藥的時間,解救藥物過早使用會影響殺滅腫瘤細(xì)胞的效果,過晚使用可增加正常組織的損傷。定期檢測MTX血藥濃度,當(dāng)降至0.1μmol/L時停用解毒藥。由于MTX全部由腎臟排泄,本方案MTX用量大,腎功能正常才能使用?;熎陂g嚴(yán)格記錄出入量,每日尿量大于2 500mL,用碳酸氫鈉片1g每日3次或4次,堿化尿液。治療期間嚴(yán)格無菌操作,做好通風(fēng)、病室消毒,防止感染的發(fā)生。5-FU+KSM+VCR方案,其骨髓抑制相對較輕,毒副反應(yīng)小,但胃腸道反應(yīng)較大,經(jīng)對癥治療均可緩解,多數(shù)在用藥后2d或3d開始,5d或6d達(dá)高峰。觀察病人嘔吐的次數(shù)、量、顏色,在用藥前0.5h~1.0h和用藥后4.0h~6.0h給予止吐藥,進(jìn)食時注意少量多餐,有利于食物與胃液充分的混合,利于消化吸收。指導(dǎo)家屬經(jīng)常更換食物種類、搭配及烹飪方法,營造溫馨的進(jìn)食氛圍。本組中1例病人出現(xiàn)較重腹瀉及消化道反應(yīng),經(jīng)積極處理后好轉(zhuǎn)。PE方案腎功能損傷較明顯,化療前囑病人多飲水,觀察尿量,每小時尿量大于200mL才可開始化療,化療期間嚴(yán)格記錄出入量,加強(qiáng)水化。PVB方案中博萊霉素主要引起發(fā)熱反應(yīng),用藥期間注意體溫監(jiān)測,告知病人用藥副反應(yīng),可預(yù)防性給予吲哚美辛栓或地塞米松,減輕發(fā)熱反應(yīng)。另外,BLM有不可逆的非纖維化毒性且有終身劑量限制,用藥前需檢查胸部X線片及肺功能,肺功能差的病人應(yīng)慎用。用藥時應(yīng)嚴(yán)格注意劑量,用藥期間若出現(xiàn)胸悶、活動耐力下降等不適時及時通知醫(yī)生。本組中1例出現(xiàn)嚴(yán)重口腔潰瘍,經(jīng)加強(qiáng)口腔護(hù)理,選用甲酞四氫葉酸鈣3mg+生理鹽水6mL擦拭口腔6次等護(hù)理后好轉(zhuǎn)。2例病人出現(xiàn)肝損傷經(jīng)積極保肝治療后好轉(zhuǎn)。
2.2 心理護(hù)理 由于原發(fā)性絨癌在臨床中極為罕見,早期易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,而且臨床癥狀與原發(fā)病灶不一致,病人往往無法理解,對于此疾病具有極強(qiáng)的恐懼感,易出現(xiàn)絕望感。原發(fā)性絨癌文獻(xiàn)資料表明有發(fā)生于人體中線部位的傾向,如縱隔、腹膜后、腦松果體、性腺等[4]。本資料也呈現(xiàn)此特點,而手術(shù)治療往往需要切除病灶,對于原發(fā)灶為性腺及松果體的病人特別是未成年病人,家屬往往擔(dān)心影響病人后期發(fā)育及生活質(zhì)量而呈現(xiàn)明顯焦慮情緒。本組中家屬拒絕為患兒行睪丸根治術(shù),護(hù)士應(yīng)理解病人,傾聽其主訴,及時將信息反饋與醫(yī)生,能使醫(yī)生更好地與病人溝通,告知病人手術(shù)的方式及后續(xù)補(bǔ)充治療,讓病人充分了解后選擇更好的治療方案。對男性病人來說,情緒宣泄往往比較差,很少與護(hù)士溝通甚至羞于與護(hù)士溝通(認(rèn)為這病不應(yīng)男性得),較女性病人更易有焦慮抑郁情緒,本組有1例病人夜間自殺,后經(jīng)及時發(fā)現(xiàn)處理后得以成功救治。護(hù)士應(yīng)主動與病人溝通,了解病人的顧慮,積極給予病人解釋,對于有自殺傾向的病人加強(qiáng)巡視,及時給予干預(yù)。另外,由于化療需要,男性病人往往需要多次就診于婦科,這也是很多病人焦慮的重要原因,護(hù)士協(xié)助病人與醫(yī)生溝通,讓醫(yī)生了解病人的顧慮,為病人創(chuàng)造就診條件。
原發(fā)性絨癌一般發(fā)生于性腺器官,原發(fā)于性腺外則常見于中線部,如縱隔、腹膜后、腦松果體,食管、胃腸、胰腺、肝膽管、腎、膀胱、乳腺和腹股溝等處亦可[4]。原發(fā)性絨癌因其發(fā)病率低,臨床少見,生殖器外的原發(fā)病灶表現(xiàn)不特異,多數(shù)病例晚期才能發(fā)現(xiàn)。絨癌診斷較為困難,大多數(shù)病例初次診斷不是絨癌,而在術(shù)后病理證實為絨癌[1]。這與本組病例報告相一致。血清βHCG水平顯著升高對診斷仍有意義,因此對于一些高危部位腫瘤,如睪丸、縱隔,腹膜后建議查血清βHCG以協(xié)助診斷,以免耽誤病情。絨癌病情進(jìn)展往往迅速,短期內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移,最常見的轉(zhuǎn)移方式為血行轉(zhuǎn)移,早期可出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移,但劉瑛等[3]提出絨癌出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移并不意味著腫瘤發(fā)展至晚期,絨癌肺轉(zhuǎn)移對化療比較敏感。本組中5例治療有效的病人也有2例有肺轉(zhuǎn)移。因此,在護(hù)理過程加強(qiáng)與病人的溝通,給予病人治療的信心,增加病人治療依從性?;熓窃l(fā)性絨癌治療的基礎(chǔ),做好病人化療的護(hù)理對于病人的預(yù)后有著顯著影響,護(hù)士應(yīng)掌握各個化療方案的用藥原則及方法,準(zhǔn)確使用各種藥物,了解藥物的副反應(yīng),及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并通知醫(yī)生給予處理。做好病人的宣教,包括用藥、飲食、心理的護(hù)理,幫助病人順利完成各療程的化療,提高病人的生存率。
[1] 薛素萍,馬艷梅,施建林.原發(fā)性絨癌的診治進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,6(30):5-7.
[2] 張曉玲,萬桂英,李誠信.影響絨毛膜癌預(yù)后因素的分析與防治[J].實用臨床醫(yī)學(xué),2002,3(2):50-52.
[3] 劉瑛,任彤,馮鳳芝,等.卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤合并肺轉(zhuǎn)移15例臨床分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(1):40-44.
[4] 盧志達(dá),喬建華.胃原發(fā)性絨毛膜癌1例報告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].診斷病理學(xué)雜志,1998,5(3):146.