阿立哌唑降低利培酮所致女性精神分裂癥患者體重增加及催乳素水平升高的對(duì)照研究

趙雅琴

第二代抗精神病藥物能有效改善精神分裂癥患者的精神癥狀，且與傳統(tǒng)的抗精神病藥物相比有較少的不良反應(yīng)，但其體重增加和高催乳素的不良反應(yīng)嚴(yán)重影響女性精神分裂癥患者的治療依從性。有報(bào)道［1］，阿立哌唑能改善其他藥物引起的體重增加及代謝異常。為此，本研究擬分析合并阿立哌唑降低利培酮所致女性精神分裂癥患者體重增加及催乳素水平升高的效果，為臨床用藥提供實(shí)踐指導(dǎo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 為2010 年5 月～2011 年11 月于江蘇揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院住院或門診治療的精神分裂癥患者，入組標(biāo)準(zhǔn):①符合CCMD-3 中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②女性，年齡18～45 歲;③使用穩(wěn)定劑量利培酮單一用藥至少4 周，劑量為3～8mg/d，入組前使用利培酮不超過8 周，精神病性癥狀已有所好轉(zhuǎn)，陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分＜60 分;④未合并使用其他抗精神病藥物及心境穩(wěn)定劑;既往無嚴(yán)重軀體疾病如冠心病、高血壓、糖尿病以及嚴(yán)重肝腎功能損害;⑤使用利培酮后體重增加＞4kg;患者家屬簽定知情同意書。符合入組標(biāo)準(zhǔn)者共56 例，采用數(shù)字隨機(jī)法分為合并阿立哌唑組(下稱研究組)和維持治療組(下稱對(duì)照組)各28 例。12 周后，共50 例完成研究，其中對(duì)照組26 例，研究組24 例。研究期間未限制患者的飲食和活動(dòng)量。

1.2 方法 對(duì)照組維持原有的利培酮使用方法;研究組合用阿立哌唑，固定劑量為10mg/d，觀察12 周。必要時(shí)使用苯二氮類藥物改善睡眠或控制焦慮癥狀，或使用小劑量抗膽堿能藥物對(duì)癥處理錐體外系不良反應(yīng)。分別在第0、4、8、12 周末采用PANSS 和副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定療效及不良反應(yīng)，并比較兩組的體重、體重指數(shù)、腹圍和催乳素水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS13.0 軟件進(jìn)行t 檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，P ＜0.05 認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組PANSS 評(píng)分、體重、體重指數(shù)、腹圍(cm)、催乳素水平(mIU/L)比較 12 周末兩組PANSS 總評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，但PANSS 陰性癥狀評(píng)分研究組低于對(duì)照組［(16.60±4.20)vs.(24.60 ±5.20)，(P ＜0.01)］;12 周末體重、體重指數(shù)、腹圍、催乳素水平研究組均低于對(duì)照組［(54.20 ± 9.50)vs.(58.40 ± 9.30)，(20.20 ± 3.30)vs.(22.90 ± 3.00)，(71.50 ±9.30)vs.(74.20 ±8.70)，(492.90 ±110.70)vs.(593.30 ±108.30)］，8 周未腹圍、催乳素水平研究組也低于對(duì)照組［(73.20 ±8.80)vs.(74.20 ±9.60)，(558.50 ±98.80)vs.(621.80 ±102.50)］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＜0.05 或0.01)。

2.2 不良反應(yīng) 研究組以惡心、失眠和靜坐不能為主，對(duì)照組以頭痛、視物模糊和便秘為主，經(jīng)對(duì)癥處理患者均可耐受，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討 論

本研究提示，在維持原有利培酮治療的基礎(chǔ)上合并使用小劑量阿立哌唑可有效降低患者的體重和催乳素水平(P ＜0.05)，并對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀和認(rèn)知功能也有改善。阿立哌唑是通過對(duì)D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及對(duì)5-HT2A受體的拮抗作用來產(chǎn)生抗精神分裂癥作用的，因其不完全阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路多巴胺的活動(dòng)，很少引起催乳素水平升高，并可出現(xiàn)催乳素水平的下降，對(duì)女性患者月經(jīng)周期和泌乳影響較小。阿立哌唑的低H1受體拮抗、5-HT2C受體激動(dòng)也可能與體重減輕有關(guān)。臨床報(bào)道使用阿立哌唑防治奧氮平引起的體重增加有效［2］。

本研究，未見明顯的藥物不良反應(yīng)，患者耐受良好，安全性較高，提高女性患者對(duì)藥物的依從性，使患者生活質(zhì)量得到提高，值得臨床上嘗試。

1 Henderson DC.Aripiprazole added to overweight and obese olanzapine-treated schizophrenia patients［J］.J Clin Psychopharm acol，2010，30(4):480～481.

2 劉力.阿立哌唑替代奧氮平對(duì)精神分裂癥患者療效和體重的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2008，18(17):2517～2519.