抗過(guò)敏功能活性成分研究進(jìn)展

范金波，陳歷水，馮敘橋，*

(1.渤海大學(xué)，化學(xué)化工與食品安全學(xué)院，遼寧錦州121013;2.中糧營(yíng)養(yǎng)健康研究院，食品研發(fā)中心，北京100020)

過(guò)敏反應(yīng)是由內(nèi)源性(或外源性)抗原所致的細(xì)胞或體液介導(dǎo)的免疫應(yīng)答導(dǎo)致的組織損傷，也稱(chēng)免疫損傷。過(guò)敏源主要包括某些食物、動(dòng)物皮毛、花粉、化學(xué)物質(zhì)等。正常情況下，免疫系統(tǒng)通過(guò)細(xì)胞和(或)體液免疫機(jī)制以抵抗外界入侵的病原生物，維持自身生理平衡和消除突變細(xì)胞，以起到保護(hù)自身機(jī)體的作用，但免疫反應(yīng)異常，無(wú)論是反應(yīng)過(guò)高或過(guò)低均能引起組織損害，導(dǎo)致疾病。臨床表現(xiàn)為皮膚蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎、哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、水腫、藥物過(guò)敏性休克等癥。根據(jù)免疫反應(yīng)機(jī)制不同，過(guò)敏反應(yīng)可以分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型，大多數(shù)過(guò)敏反應(yīng)是與體內(nèi)透明質(zhì)酸酶活性有關(guān)的Ⅰ型［1－3］。據(jù)報(bào)道全球約有22%的人群患有過(guò)敏性疾病，中國(guó)則約有2億多人患有過(guò)敏性疾病，并且患病率呈逐年增加的趨勢(shì)。到目前為止，還沒(méi)有能夠完全治愈過(guò)敏性疾病的療法，即使采用藥物控制也難以保證不復(fù)發(fā)，而且化學(xué)藥物一般都有作用強(qiáng)，對(duì)人體副作用大的特點(diǎn)。因此，為了抑制過(guò)敏性疾病患病率的迅速增加，開(kāi)發(fā)新的功能成分來(lái)替代藥物用于預(yù)防過(guò)敏已引起了世界各地許多科學(xué)家的注意［4］。本文對(duì)抗過(guò)敏活性功能成分的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，以期為開(kāi)發(fā)此類(lèi)活性功能食品提供參考。

1 抗過(guò)敏活性成分的作用機(jī)制

一般來(lái)說(shuō)，過(guò)敏反應(yīng)是由抗原(致病源)進(jìn)入機(jī)體后與附著在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE分子結(jié)合，并引起該細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)，導(dǎo)致平滑肌收縮，血管通透性與漿液分泌增加。也有人認(rèn)為，過(guò)敏反應(yīng)是一種由Th2細(xì)胞因子引起的免疫系統(tǒng)失調(diào)的疾病，T細(xì)胞(分為T(mén)h1和Th2細(xì)胞兩大群類(lèi))在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中起主要作用，其中Th1細(xì)胞因子主要分泌白細(xì)胞介素IL－2、IL－12及IFN－7等細(xì)胞因子，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答;Th2細(xì)胞主要產(chǎn)生IL－4、IL－5、IL－6、IL－10 及 IL－13 等細(xì)胞因子。正常機(jī)體Th1與Th2細(xì)胞以及Th1型和Th2型細(xì)胞因子處于平衡狀態(tài)，發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)時(shí)，細(xì)胞因子表達(dá)格局異常，過(guò)度表達(dá) Th2細(xì)胞因子如 IL－4、IL－5或 IL－13等，從而引起過(guò)敏反應(yīng)。目前，抗過(guò)敏藥物的作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制過(guò)敏介質(zhì)在過(guò)敏反應(yīng)過(guò)程中的釋放，或者拮抗過(guò)敏介質(zhì)的作用產(chǎn)生抗過(guò)敏效果。而天然活性成分的抗過(guò)敏作用則以抑制免疫球蛋白IgE產(chǎn)生、保護(hù)和穩(wěn)定靶細(xì)胞膜、抗過(guò)敏介質(zhì)和中和變應(yīng)原等達(dá)到目的，具有多層次、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)［5］。

2 功能性多糖

研究證明與過(guò)敏原特異相關(guān)的IgE抗體在Ⅰ型過(guò)敏癥中起著關(guān)鍵的作用，如果IgE抗體的產(chǎn)生得到了抑制，就能有效減輕過(guò)敏癥狀;同時(shí)，由于IgG抗體和IgA抗體的產(chǎn)生能競(jìng)爭(zhēng)抑制IgE抗體與過(guò)敏原的結(jié)合。因此，促進(jìn)IgG抗體和IgA抗體產(chǎn)生的成分均能減輕食物過(guò)敏。食物中能抑制IgE抗體產(chǎn)生，又能促進(jìn)IgG抗體和IgA抗體產(chǎn)生的因子，除了多糖，如魔芋甘露聚糖、果膠、殼聚糖等，多酚類(lèi)、α－生育酚等也具有這種功能。

2.1 海藻多糖

海藻多糖(海藻酸鈣)是海藻的主要成分，占干重的50%以上。其化學(xué)結(jié)構(gòu)根據(jù)藻種來(lái)源不同和聚合物的變化而發(fā)生變化。海藻多糖與其他許多的活性多糖一樣能促進(jìn)小鼠T細(xì)胞增殖反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用、抗腫瘤作用、抗突變作用、誘導(dǎo)細(xì)胞分化、抗病毒，被廣泛用于食品、化妝品和醫(yī)藥行業(yè)。近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)海藻多糖還具有抗過(guò)敏的作用［6］。

海藻多糖是一種天然的親水膠體多糖，對(duì)透明質(zhì)酸酶活性和肥大細(xì)胞釋放組胺活性有一定的抑制作用［7］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)海藻多糖對(duì)大鼠腹腔肥大細(xì)胞釋放濃度為0.01μg/mL組胺的最大抑制率為60.8%，進(jìn)一步人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，海藻多糖抑制component 48/80引起的全身性過(guò)敏反應(yīng)的有效劑量為0.25～1g/kg，對(duì)被動(dòng)皮膚過(guò)敏患者服用劑量為1g/kg的海藻多糖，1h后發(fā)現(xiàn)有54.8%的患者被顯著抑制了過(guò)敏反應(yīng)［8］。同時(shí)，海藻多糖還能影響組氨酸脫羧酶的活性和表達(dá)，產(chǎn)生白介素IL－1β和腫瘤壞死因子－α(TNF－α)，還能影響刺激劑 PMA與A23187刺激的HMC－1人肥大細(xì)胞中核因子(NF)－κB/Rel A的蛋白質(zhì)水平［8］。值得注意的是，一種被稱(chēng)為海藻酸寡糖(ALGO)的海藻多糖裂解酶溶胞產(chǎn)物，能夠減少I(mǎi)gE含量，產(chǎn)生免疫BALB/c小鼠的血清中的β－乳球蛋白［9－10］。同時(shí)，通過(guò)提高干擾素IFN－γ和IL－12的分泌量，下調(diào)小鼠脾細(xì)胞中IL－4產(chǎn)生的含量，從而阻斷抗原誘導(dǎo)Th2細(xì)胞的發(fā)展，達(dá)到ALGO 治療過(guò)敏的效果［9］。

此外，從紅藻中分離得到的硫酸化多糖，也已經(jīng)被確認(rèn)能有效抑制不同的過(guò)敏性反應(yīng)。據(jù)Ishihara等［11］研究證明源于紅藻、甘紫菜和條斑紫菜的卟啉能夠抑制由2，4，6－三硝基氯苯引起的接觸性過(guò)敏反應(yīng)，通過(guò)降低BALB/c小鼠中血清的IgE水平。而且，裙帶菜褐藻糖膠能降低支氣管肺泡中IL－4和IL－13的濃度，抑制卵白蛋白(OVA)致敏小鼠氣道中的過(guò)敏性抗原，即特異性IgE的增加［12］。最新報(bào)道發(fā)現(xiàn)，腹腔注射巖藻聚糖硫酸酯能抑制血漿中總IgE水平的升高，緩解OVA致敏小鼠的IgE表達(dá)和IgE分泌的B細(xì)胞。與此同時(shí)，海藻多糖硫酸酯對(duì)IgE產(chǎn)生的抑制效果，也防止了 Cε生殖細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和NF－κB p52 在 B 細(xì)胞的遷轉(zhuǎn)［13］。Iwamoto等在對(duì)皮炎患者和健康供體的外周血單核細(xì)胞研究中，發(fā)現(xiàn)巖藻聚糖硫酸酯能有效降低IgE的產(chǎn)生，即巖藻依聚糖通過(guò)抑制免疫球蛋白類(lèi)切換到IgE介導(dǎo)的人類(lèi)B細(xì)胞，從而達(dá)到抑制IgE的產(chǎn)生［14］。

2.2 麥冬多糖

麥冬多糖是麥冬(Ophiopogon japonicus)塊根中提取得到的主要有效功能成分之一［15］。麥冬多糖具有多種藥效，如具有抗心律失常，促使胰島細(xì)胞的恢復(fù)，促進(jìn)抗體、補(bǔ)體、溶菌酶等的產(chǎn)生、降血糖、免疫調(diào)節(jié)、抗腦缺氧、抗過(guò)敏和平喘等功能等。有研究發(fā)現(xiàn)濃度為200mg/kg的麥冬多糖對(duì)乙酰膽堿和組胺混合液引起的豚鼠支氣管收縮具有極顯著的抑制作用;同時(shí)，對(duì)小鼠耳異種被動(dòng)皮膚過(guò)敏具有一定的抑制作用，抑制率可達(dá)到32.9%;而且還可顯著延長(zhǎng)OVA所致的豚鼠呼吸困難、抽搐和跌倒的潛伏期［16］。

2.3 桑黃多糖

桑黃多糖是另外一種有抗過(guò)敏功能的多糖，主要來(lái)源于桑黃(一種藥用真菌)。桑黃多糖除了有抗癌、抗腫瘤的作用外，還有增強(qiáng)免疫力、抗突變、抗氧化、抗衰老、抗過(guò)敏等功能。有實(shí)驗(yàn)利用IgE誘導(dǎo)大鼠進(jìn)行被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)，結(jié)果顯示桑黃多糖能減少I(mǎi)gE誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒和外鈣內(nèi)流，而且不同質(zhì)量濃度(0、50、100μg/L)之間還具有顯著性差異，桑黃多糖也能抑制炎癥細(xì)胞因子的釋放和與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的因子，如組胺 TNF－α、IL－6 的釋放［17］。

3 植物活性成分

3.1 黃酮類(lèi)化合物

多數(shù)黃酮類(lèi)化合物都有抗炎、抗過(guò)敏的作用，臨床上常用黃酮類(lèi)藥物來(lái)治療膿腫潰瘍，以及病原微生物引起的炎癥等。炎癥、過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生通常與體內(nèi)的T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及嗜酸性細(xì)胞密切相關(guān)。黃酮類(lèi)物質(zhì)主要影響分泌過(guò)程、有絲分裂與細(xì)胞間的相互作用。多數(shù)黃酮可減少殺傷性T細(xì)胞的產(chǎn)生，與Cu2+螯合作用加強(qiáng);動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃酮類(lèi)物質(zhì)可抑制大鼠肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞對(duì)多種刺激原引起的組胺及慢反應(yīng)物質(zhì)的產(chǎn)生，并具有一定的構(gòu)效關(guān)系;還能抑制大鼠中性粒細(xì)胞溶酶體酶釋放抑制其脫顆粒;其中槲皮素還能抑制體外有絲分裂原刺激的IgM、IgG和IgA。Kuppusamy對(duì)黃酮類(lèi)化合物的抗過(guò)敏作用及其構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)C2－3有雙鍵，C4上有羰基及C5上有羥基存在的黃酮類(lèi)物質(zhì)，其抗過(guò)敏能力將得到增強(qiáng)［18］。

二氫楊梅素也是一種黃酮類(lèi)化合物，是藤茶中的主要功能活性成分之一。研究證實(shí)它具有很好的抗炎及抗過(guò)敏作用，作用機(jī)制可能與抑制白三烯和組胺釋放有關(guān)。濃度為500mg/kg的二氫楊梅素具有顯著抑制由巴豆油引起的小鼠耳腫脹的效果，濃度為125mg/kg的二氫楊梅素能顯著抑制由粉刺桿菌(P.acnes)和脂多糖共同誘發(fā)的小鼠血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)活性的升高。同時(shí)，濃度為250mg/kg的二氫楊梅素能顯著抑制由2，4－二硝基氟苯(DNFB)誘發(fā)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)引起的耳腫脹，濃度為125mg/kg的二氫楊梅素能顯著抑制由DNFB誘發(fā)的小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)引起的血管通透性的增高。此外，濃度為125mg/kg的二氫楊梅素能顯著抑制由蛋白胨引起的腹腔炎癥小鼠中性粒細(xì)胞的釋放，還能抑制白三烯B4(LTB－4)及白三烯C4(LTC－4)的增多。如果體外給予小鼠0.01μmol/L的二氫楊梅素，則有顯著抑制對(duì)蛋白胨誘發(fā)的腹腔炎癥大鼠致中性粒細(xì)胞釋放LTB－4的增加。如果將濃度提高到2μmol/L，二氫楊梅素還具有顯著的體外抗氧化能力，能明顯延緩熒光物質(zhì)被活性氧自由基淬滅的速度，其抗氧化作用顯著強(qiáng)于維生素 C［19－20］。

3.2 多酚類(lèi)化合物

滕建文等［21］采用小鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏，小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)，大鼠皮膚毛細(xì)管通透性實(shí)驗(yàn)和二硝基苯致遲發(fā)性皮膚過(guò)敏實(shí)驗(yàn)對(duì)甜茶多酚的抗過(guò)敏作用進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示甜茶多酚有較強(qiáng)的抗過(guò)敏作用，且與甜茶多酚的純度和成分結(jié)構(gòu)有關(guān)。茶葉和甜茶都有較強(qiáng)的抗過(guò)敏能力［22］，抗過(guò)敏能力為不發(fā)酵茶大于半發(fā)酵茶，半發(fā)酵茶大于發(fā)酵茶，這個(gè)結(jié)果說(shuō)明了抗過(guò)敏能力與未被氧化的多酚類(lèi)物質(zhì)的含量成一定的比例。

有研究對(duì)云南大葉茶，云南甜茶和紫蘇抽提物通過(guò)進(jìn)行透明質(zhì)酸酶體外抑制實(shí)驗(yàn)和肥大細(xì)胞釋放組胺抑制實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)它們的抗過(guò)敏活性，發(fā)現(xiàn)三種植物的抽提物的抗過(guò)敏活性的劑量與效應(yīng)具有對(duì)應(yīng)關(guān)系。其中云南大葉茶種有較高的抗過(guò)敏活性，高于其它小葉茶，抗過(guò)敏活性在0.2～2.0mg/mL濃度范圍內(nèi)呈劑量－效應(yīng)關(guān)系，隨著濃度的增加，抗過(guò)敏作用加強(qiáng)，其中抗過(guò)敏活性與茶葉的加工方式也有直接關(guān)系［23］。比如云南甜茶的抗過(guò)敏作用就明顯高于廣西甜茶，而且云南甜茶抽提物在濃度10～100μg/mL范圍內(nèi)隨濃度增加，抗過(guò)敏作用也呈加強(qiáng)的趨勢(shì)。此外，紫蘇種子中的紫蘇葉多酚也有強(qiáng)的抗過(guò)敏能力，其抗過(guò)敏活性是云南甜茶抽提物的4倍左右。芍藥中的丹皮酚也是一種抗過(guò)敏作用的多酚［24］。

3.3 皂苷

地膚子皂苷抗變態(tài)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)顯示，地膚子總皂苷具有抵抗4－氨基吡啶(4－AP)所致過(guò)敏性皮膚瘙癢和抵抗組胺所致的小鼠足腫脹，其作用機(jī)制與穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少組胺的釋放及對(duì)抗過(guò)敏介質(zhì)的致炎作用有關(guān)［25］;該作用具有量效關(guān)系，32mg/kg為其有效閾劑量，150mg/kg為其良效劑量。通過(guò)對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃1h后觀察，發(fā)現(xiàn)中低劑量的地膚子總皂苷與陽(yáng)性對(duì)照組抗4－AP致過(guò)敏性皮膚瘙癢作用相同;而在抗組胺致小鼠足腫脹作用中，中劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組相同，這說(shuō)明地膚子皂苷的抗過(guò)敏性瘙癢作用比抗過(guò)敏介質(zhì)的致炎作用強(qiáng)。

構(gòu)效關(guān)系實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，地膚子皂苷的結(jié)構(gòu)與抗過(guò)敏活性有直接的關(guān)系。皂苷元齊墩果酸本來(lái)具有一定的抗過(guò)敏作用，但是當(dāng)齊墩果酸3位碳上連接一個(gè)β－D－吡喃木糖(1→3)β－D－吡喃葡萄糖醛酸時(shí)，抗過(guò)敏作用大大增強(qiáng)，接著甲酯化后其抗過(guò)敏活性消失。由此可推導(dǎo)出齊墩果酸的第3碳原子連接的β－D－吡喃葡萄糖醛酸中的羧基是重要的官能團(tuán)，如果修飾此官能團(tuán)可能會(huì)引起抗過(guò)敏作用的較大改變［26］。

4 益生菌

近年來(lái)，隨著益生菌的研究越來(lái)越深入，大量研究表明益生菌也是抗過(guò)敏活性的主要功能因子之一。最初的研究發(fā)現(xiàn)益生菌數(shù)量與患過(guò)敏疾病的幾率有一定的關(guān)聯(lián)，體內(nèi)益生菌數(shù)量越多，患病幾率相對(duì)愈小。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)腸內(nèi)益生菌對(duì)腸道及免疫力的提高有刺激作用，他們通過(guò)刺激體內(nèi)大部分淋巴組織的發(fā)展，促進(jìn)腸黏膜的屏障功能，并且提高營(yíng)養(yǎng)的吸收利用率。腸內(nèi)的益生菌能提高多種免疫功能，如生成免疫球蛋白，耐受食物源抗原等。這些研究結(jié)果從側(cè)面證明了腸道內(nèi)益生菌的免疫刺激對(duì)異位性皮炎的發(fā)展具有重要作用。

通過(guò)對(duì)患有異位性皮炎的嬰兒與健康嬰兒腸道中的微生物分析，發(fā)現(xiàn)二者之間具有明顯的差別;由此可見(jiàn)，異位性皮炎的發(fā)展可能與腸道內(nèi)的微生物有關(guān)，特別是腸道中的雙歧桿菌的種類(lèi)、水平和組成?；疾雰耗c道中的有益微生物明顯少于健康嬰兒，特別是雙歧桿菌的數(shù)量和種類(lèi)，對(duì)過(guò)敏原產(chǎn)生致敏反應(yīng)的兒童前幾周的排泄物里，只含有少量的雙歧桿菌，而梭狀桿菌的含量明顯增加，并且改變了細(xì)菌脂肪酸的含量。另一項(xiàng)關(guān)于濕疹嬰兒的研究也發(fā)現(xiàn)濕疹患兒糞便里具有低水平的雙歧桿菌。與健康嬰兒相比，患有過(guò)敏性濕疹的兒童糞便除了雙歧桿菌數(shù)量更少以外，雙歧桿菌的組成也有不同;患濕疹的成年人糞便中青春雙歧桿菌(Bifidobacterium adolescentis)為優(yōu)勢(shì)菌種，而在健康的成年人糞便中兩歧桿菌(Bifidobacterium bifidum)為優(yōu)勢(shì)菌種。體外實(shí)驗(yàn)顯示，來(lái)自過(guò)敏癥嬰兒的雙歧桿菌所誘導(dǎo)生成的細(xì)胞白介素IL－10較少，而誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞激素卻比無(wú)過(guò)敏癥的嬰兒多。為了進(jìn)一步證實(shí)乳酸菌對(duì)濕疹的抑制效果，研究人員讓嬰兒的母親與6個(gè)月的嬰兒分別食用鼠李糖乳酸菌(Lactobacillus rhamnosus)，結(jié)果顯示2年內(nèi)嬰兒濕疹的發(fā)生率降低了50%，但是沒(méi)有降低呼吸過(guò)敏、IgE水平以及過(guò)敏致敏的作用［28－29］。

在預(yù)防和治療濕疹方面，使用益生菌可降低過(guò)敏性濕疹，概率可達(dá)66%。有研究使用益生菌混合菌及益生元半乳糖寡糖針對(duì)27位患有輕微到中度過(guò)敏性濕疹且對(duì)牛奶過(guò)敏的幼兒進(jìn)行了治療濕疹的臨床實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)服用益生菌鼠李糖乳桿菌 LGG(Lactobacillus rhamnosus GG)1個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較有了明顯的改善。對(duì)嬰兒來(lái)說(shuō)，通過(guò)對(duì)27位輕到中度濕疹的哺乳嬰兒進(jìn)行研究，結(jié)果顯示斷乳后給予水解蛋白奶粉或益生菌的實(shí)驗(yàn)組比未給予益生菌的對(duì)照組也有明顯改善。上述研究結(jié)果表明，補(bǔ)充益生菌可以加速改善嬰兒的過(guò)敏濕疹癥狀，也表明益生菌在治療嬰兒濕疹中所具有的作用。Weston等人的結(jié)果也驗(yàn)證了該結(jié)論，他們對(duì)56位患有中度到重度濕疹的嬰兒喂食益生菌，通過(guò)16周的臨床研究后發(fā)現(xiàn)，服用益生菌的實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組能明顯改善濕疹狀況［30－31］。

益生菌LGG還可以有效地預(yù)防異位性疾病高危險(xiǎn)群兒童的罹患概率。Kalliomaki等人對(duì)益生菌LGG治療異位性皮炎的功效進(jìn)行評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，服用益生菌的實(shí)驗(yàn)組發(fā)生異位性皮炎的概率(23%)比服用安慰劑組的概率(46%)要低［32］。因此，可以推測(cè)，腸內(nèi)的益生菌可能是天然的免疫調(diào)控者，能預(yù)防異位性皮炎的產(chǎn)生。在另一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查和臨床診斷，對(duì)服用益生菌的幼兒進(jìn)行4年的持續(xù)追蹤，也發(fā)現(xiàn)服用益生菌的幼兒罹患異位性皮炎的概率比服用安慰劑組低。由此可以得出，新生兒服用LGG可以將預(yù)防異位性皮炎的效果延伸至幼兒期。Smits等人將由人單核球細(xì)胞分化而來(lái)的樹(shù)狀細(xì)胞與不同種乳酸菌共同培養(yǎng)，探討不同乳酸菌引發(fā)的人樹(shù)狀細(xì)胞控制調(diào)控型T細(xì)胞的現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)，羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)和干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)2種乳酸菌可以促進(jìn)樹(shù)狀細(xì)胞駕馭調(diào)控型T細(xì)胞的發(fā)展［33］。這些調(diào)控型T細(xì)胞的增加，提高了IL－10厚度并且只刺激調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的增生。L.reuteri和 L.casei可結(jié)合 C－typelectin的細(xì)胞黏著分子(DC－SIGN)。當(dāng) DCSIGN結(jié)合阻斷抗體時(shí)，這些益生菌就抑制了調(diào)控型T細(xì)胞的刺激作用，表明益生菌與DC－SIGN的結(jié)合可活化樹(shù)狀細(xì)胞，調(diào)控調(diào)控型T細(xì)胞。與DC－SIGN的結(jié)合或許可以解釋益生菌在治療許多發(fā)炎性疾病中的作用，包括異位性皮炎和腸炎。乳酸菌還可以經(jīng)刺激細(xì)胞活化、增生、細(xì)胞激素與抗體分泌的能力以調(diào)節(jié)先天性與后天性免疫反應(yīng)，為人體提供抗發(fā)炎、抗病原菌感染與減緩過(guò)敏等益處。

近年來(lái)，體內(nèi)與體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，乳酸菌經(jīng)活化巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞強(qiáng)化IgA的濃度，并產(chǎn)生γ－干擾素以刺激免疫系統(tǒng)抑制腫瘤形成［34］。Viljanen等人利用LGG單方及含LGG的復(fù)方菌，針對(duì)230位患有中度或重度濕疹的嬰兒進(jìn)行8周的臨床研究。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)益生菌實(shí)驗(yàn)組與控制組間沒(méi)有顯著的差異;但是針對(duì)1種以上過(guò)敏原過(guò)敏的嬰兒進(jìn)行次群分析發(fā)現(xiàn)，服用LGG單方菌的實(shí)驗(yàn)組有很大的改善［35］。

除了上述幾種活性功能成分具有抗過(guò)敏活性外，一些活性肽的抗過(guò)敏活性也不可小覷。Kim［27］等利用一些特定的活性肽，包括 LSYLLWRSRLP(LSY)，LVAHVGAGGVL(LVA)，RVSSCRGRNHIV(RVS)，ETIGARWVRIE(ETI)等進(jìn)行抗過(guò)敏實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這些肽能抑制豚鼠肺組織抗原，刺激肥大細(xì)胞釋放組胺，而且還能抑制從豚鼠肺組織中分離得到的細(xì)胞中鈣離子內(nèi)流。同樣，活性肽通過(guò)刺激大鼠嗜堿性白血病細(xì)胞(RBL2H3)抑制β－氨基己糖苷酶的釋放，減少鈣離子內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生。

5 結(jié)語(yǔ)及展望

人體內(nèi)引起過(guò)敏作用的原因復(fù)雜，涉及多途徑、多基因調(diào)控，而且各個(gè)環(huán)節(jié)間相互作用。如果要得到一種好的抗過(guò)敏活性因子，不僅需要摸清該功能因子的特性，而且還要掌握其作用機(jī)制。目前，很多天然的活性功能因子都來(lái)自于動(dòng)植物，它們具有良好的抗過(guò)敏作用，但是不管是單一組份還是復(fù)雜的化合物，其抗過(guò)敏作用也有可能是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果，從作用明確的天然產(chǎn)物中分離出天然化合物將是尋找抗過(guò)敏活性功能成分的重要途徑之一。同時(shí)，隨著消費(fèi)者對(duì)益生菌活性的認(rèn)識(shí)的逐漸加深，利用益生菌開(kāi)發(fā)抗過(guò)敏功能食品也是今后的主要方向?？傊?，抗過(guò)敏活性功能成分的開(kāi)發(fā)應(yīng)該以一個(gè)功能為主，采用相關(guān)多功能相結(jié)合，同時(shí)采用多途徑、不同機(jī)理的多組分復(fù)配方式才能起到良好的功效。

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