注射用頭孢西丁鈉國內外相關的臨床試驗綜述

張 輯

（河北九派制藥股份有限公司 河北 石家莊 052165）

1 注射用頭孢西丁鈉品種概述

頭孢西丁鈉為β－內酰胺類抗生素，由美國默沙東公司開發(fā)，1974年上市；抗菌作用和抗菌譜同第二代頭孢菌素，但對厭氧菌特別是脆弱擬桿菌的作用更強，對β－內酰胺酶穩(wěn)定。臨床上用于腹膜炎和其它腹腔內、盆腔內、婦科感染，尿路感染，呼吸道感染，皮膚軟組織感染等。目前由于頭孢菌素的細菌耐藥性不斷上升，因而不同于第一代和第三代頭孢菌素的頭孢西丁引起了許多醫(yī)藥專家的重視［1］。

2 臨床藥理學研究

郭春鶴報道的藥動學的研究表明，頭孢西丁鈉口服不吸收，靜脈或肌肉注射后吸收迅速。健康成人靜脈注射本品1g，約5分鐘后達血藥濃度峰值，約為60～65μg／ml。靜注后頭孢西丁鈉血中半衰期約為4l～59分鐘，靜注后在體內廣泛分布，與血漿蛋白結合，易于透人細胞、體液、組織和器官，在各重要器官都有高的藥物濃度。肌肉注射本品0.5g，30分鐘后血藥濃度達峰值，約為12～23μg／ml。藥物吸收后可廣泛分布于內臟組織、皮膚和肌肉、骨與關節(jié)、痰液及腹水、胸水、羊水、臍帶血中。內臟器官以腎、肺含量較高。該藥極少向乳汁移行，也不易透過腦膜，但可透過胎盤屏障進入胎兒血循環(huán)。頭孢西丁在體內幾乎不發(fā)生生物代謝，其與血漿蛋白結合率約為此37%，血清半衰期約為0.8小時。給藥24小時后約80～90%藥物以原型隨尿液排泄，極少量從膽汁排泄。正常人反復給藥未見蓄積現(xiàn)象。腎功能不全者，尤其是尿毒癥無尿時，藥物排泄時間明顯延長；新生兒早產兒的藥物排泄時間較成人延長2～2.5倍。血液透析可將部分頭孢西丁從血中清除［3］。

3 臨床有效性試驗

沃雪等采用頭孢西丁鈉治療泌尿系統(tǒng)感染，以頭孢唑啉鈉作對照，結果證實頭孢西丁鈉是一個安全、有效的頭霉菌類抗生索，可用于敏感菌所致的輕、中、重度泌尿系統(tǒng)感染。其特點是療效確切、療程短、見效快劑量小、副作用?。?］。鄭樂君等報道了海西丁與美福仙對感染性疾病的療效對比。結果表明頭孢西丁應用上述3天后，熱退、咳嗽好轉，痰量減少、膿痰變?yōu)檎吵硖担倮^續(xù)用藥為白痰，低氧血癥改善，X線好轉，白細胞數(shù)減少；尿路感染患者膀胱刺激癥狀好轉至消失；尿常規(guī)恢復止常，膿尿消失，菌尿轉陰。治療組有效率為87.5%，對照組為80%。

王琨等將經臨床、X線胸片、細菌學證實的肺部感染住院患者128例，隨機分為頭孢西丁鈉治療組和頭孢他啶對照組：靜滴海南輕騎海藥股份有限公司生產的注射用頭孢西丁鈉1.0～2.0g／次，2次／d。對照組：靜滴頭孢他啶1.0～2.0g／次，2次／d。兩組療程均為7～14d。治療前后進行血、尿常規(guī)，肝腎功能，胸部X線檢查，痰細菌培養(yǎng)（K－B紙片法藥敏試驗），并觀察體溫、臨床癥狀、體征及不良反應。結果表明，頭孢西丁組有效率達89.1%，頭孢他啶組有效率達87.5%，兩組無顯著性差異。

時德報道了采用頭孢西丁治療外科感染84例，顯效率達81%。在預防手術切口感染40例中，在I類切口中有效率達100%，在Ⅱ類切口中，頭孢西丁預防組有效率為95.4%，常規(guī)用藥預防組79.0，兩組有顯著差異。

剖宮產最常見的并發(fā)癥是感染，導致子宮內膜炎、子宮體炎、盆腔炎、子宮切口感染等，剖宮術感染病源體往往來自糞便、陰道、皮膚菌群的污染。許雅云報道了對40例剖宮產患者，術中斷臍時靜脈推注頭孢西丁鈉2g，隔6小時后再應用2g，預防術后感染，未有患者發(fā)生子宮內膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、切口感染等。切口均愈合良好，無一例裂開或感染［12］。這說明，短期應用頭孢西丁鈉，無院內感染，減少補液時間，減輕醫(yī)療工作及病人針刺痛苦，有利于母乳喂養(yǎng)，病人恢復快，值得提倡。

4 臨床安全性

自1974年頭孢西丁鈉應用于臨床以來，對肝和造血系統(tǒng)未見毒性反應。治療量幾乎無腎毒性，偶見少數(shù)病人用藥后發(fā)生蛋白尿；但引起嚴重腎功能損害者尚無報道。對1924例病人應用頭孢西?。?749人靜脈給藥，175人肌肉注射）的觀察，可以看出90%以上的病人能很好耐受，副作用輕微，多數(shù)是暫時的，一般不必停藥。

王琨等將肺部感染住院患者128例，隨機分為頭孢西丁鈉治療組和頭孢他啶對照組進行治療。結果治療組出現(xiàn)皮疹2例，食欲不振、輕度惡心3例，ALT升高1例，不良反應發(fā)生率為8.1%，對照組出現(xiàn)輕度惡心、上腹部不適2例，輕度ALT升高1例，不良反應發(fā)生率為6.25%。這些反應均為暫時性，對癥治療及療程結束停藥后，均恢復正常。

王選錠等在細菌性感染124例臨床評價中，所有接受頭孢西丁治療的病例中有l(wèi)例出現(xiàn)全身皮疹，分析與本品治療有關而終止治療，另有l(wèi)例ALT一過性升高、l例AST一過性升高、1例ALT＋AST一過性升高、l例外周血白細胞減少，均較輕，不影響繼續(xù)治療。停藥后短期內自行恢復，不良反應發(fā)生率為7.9%。

5 總結

當前抗生素存在比較嚴重的濫用現(xiàn)象，這使得抗生素的耐藥性逐漸增高，細菌產生的耐藥性已經對β－內酰胺類抗生素構成嚴重威脅。而頭孢西丁鈉對厭氧菌和需氧菌均有較強作用，故在這方面的應用日益增多。另外，由于青霉素抗菌譜窄，且不耐酸、不耐酶、有過敏現(xiàn)象、需皮試后使用等問題，故使頭孢菌素得以廣泛、大量使用。頭孢西丁鈉因其抗菌譜均衡，覆蓋面更廣，無毒性反應，安全性高等優(yōu)勢，已廣泛用于婦產科、兒科、呼吸科、心腎內科、消化內科、普外科、胸外科、骨科、泌尿外科等的多種感染性疾病。

［1］ 陳小勇，彭潤濤，江宇等.頭孢西丁開發(fā)前景廣闊.中國醫(yī)藥情報.2004

［2］ 鄭樂君，朱德興，史習勤.注射用頭孢西丁鈉治療感染性疾病的療效觀察.東南大學學報（醫(yī)學版）.2006

［3］ 郭春鶴.注射用頭孢西丁鈉.天壇藥訊.2005，2：48－49

［4］ 沃雪，王琨.頭孢西丁鈉治療泌尿系統(tǒng)感染45例療效觀察.黑龍江醫(yī)學.2001

［5］ 王選錠，應可凈，劉富光等.頭孢西丁與頭孢美唑隨機對照治療細菌性感染124例臨床評價.中國臨床藥理學雜志.1996