阿立哌唑致皮膚色素沉著一例

孫振曉 馬兆峰

1 病例資料

患者男，37歲，已婚，農(nóng)民。因疑慮、焦躁4年，加重多疑、被害2年于2012年3月9日入院。

患者于2008年前無(wú)明顯誘因地逐漸出現(xiàn)失眠、內(nèi)心煩躁、焦慮不安，過(guò)度擔(dān)心自己會(huì)被染上傳染病，認(rèn)為走到哪里也可能被沾上細(xì)菌，路遇小狗擦身通過(guò)則害怕被狗咬染上狂犬病，每當(dāng)回到家里則反復(fù)洗手清潔，出門(mén)前反復(fù)檢查門(mén)窗是否關(guān)好、門(mén)鎖是否鎖上、鑰匙是否落在鎖上或丟到路邊被人拾去，明知自己的檢查沒(méi)有必要但不能控制，曾多處求醫(yī)檢查以求證自己沒(méi)有被傳染病傳染仍不放心，為此痛苦不堪，嚴(yán)重影響其正常工作與生活，曾于2008年5月9日首次入本院，診斷“強(qiáng)迫癥”，應(yīng)用氯米帕明、利培酮治療時(shí)出現(xiàn)多疑害怕加重，認(rèn)為自己寫(xiě)字的紙條泄露了他的機(jī)密，不敢接聽(tīng)電話(huà)，害怕自己說(shuō)話(huà)內(nèi)容被人知道了會(huì)對(duì)他不好，害怕有人會(huì)陷害他等，經(jīng)改用舍曲林、齊拉西酮治療，住院140 d好轉(zhuǎn)出院。出院后繼續(xù)服藥治療，近2年來(lái)仍有疑慮、焦躁、怕臟，害怕被染上傳染病，感到周?chē)娜藢?duì)他不利，別人在譏笑他，過(guò)度擔(dān)心自己會(huì)發(fā)生意外，害怕有人會(huì)陷害他，整日不敢出門(mén)，孤僻懶散，常年不知洗澡換衣，于2012年3月9日第二次入院治療。既往體健，否認(rèn)食物藥物過(guò)敏史。個(gè)人史無(wú)特殊，病前性格內(nèi)向。家族史陰性。體格檢查未見(jiàn)異常。精神檢查:意識(shí)清，定向力完整。感覺(jué)正常，未引出錯(cuò)覺(jué)、幻覺(jué)及感知綜合障礙。存在關(guān)系妄想、被害妄想。注意力不集中，記憶、智能正常。情感淡漠、意志活動(dòng)明顯減退。無(wú)自知力。血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、心電圖檢查未見(jiàn)異常。

診斷:未分化型精神分裂癥。給予阿立哌唑(首劑5 mg，2次/d)合并舍曲林(50 mg/d)治療，逐漸加量，3月21日阿立哌唑增至30 mg/d，4月15日舍曲林增至200 mg/d。3月30日發(fā)現(xiàn)患者面部色素沉著，呈黑褐色，以面頰部明顯。觀察至4月19日，色素沉著逐漸加重，停用阿立哌唑，改用齊拉西酮，漸增至120 mg/d治療，病情逐漸好轉(zhuǎn)，至5月26日顯著好轉(zhuǎn)出院，面部色素沉著仍存在。7月20日來(lái)院復(fù)診，患者堅(jiān)持應(yīng)用齊拉西酮合并舍曲林治療，病情穩(wěn)定，面部色素沉著消退。

2 討論

阿立哌唑(Aripiprazole)為多巴胺受體部分激動(dòng)劑的代表藥物，它具有D2和5-HT2受體雙重部分激動(dòng)作用，對(duì)5-HT2A有拮抗作用。D2受體部分激動(dòng)劑對(duì)中腦邊緣通路可產(chǎn)生功能性拮抗作用，能有效地改善精神分裂癥因D2過(guò)度活動(dòng)引起的陽(yáng)性癥狀;對(duì)中腦皮層通路，可產(chǎn)生功能性激動(dòng)作用，可改善D2功能低下所引起的陰性癥狀、認(rèn)知損害;對(duì)黑質(zhì)-紋狀體通路，部分激動(dòng)劑不像拮抗劑一樣，完全阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路，很少引起錐體外系反應(yīng)(EPS);對(duì)結(jié)節(jié)漏斗通路，因其不是完全阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路多巴胺的活動(dòng)，很少引起催乳素水平升高。對(duì)5-HT1A受體部分激動(dòng)作用和5-HT2A的拮抗作用，可以改善精神分裂癥的焦慮、抑郁、認(rèn)知缺損和陰性癥狀［1］。其較常見(jiàn)的不良反應(yīng)有:焦慮、頭痛、失眠、頭暈、思睡、惡心嘔吐、尿失禁、頸硬、抽筋［2］。其引起皮膚色素沉著尚未見(jiàn)報(bào)道。

本例患者既往曾應(yīng)用舍曲林、齊拉西酮治療，未見(jiàn)皮膚色素沉著，而在應(yīng)用阿立哌唑合并舍曲林治療21 d后出現(xiàn)面部色素沉著，停用阿立哌唑，改用齊拉西酮合并舍曲林后面部色素沉著漸消退，提示系阿立哌唑所致。其機(jī)制可能與阿立哌唑能輕度阻斷α1受體，在下丘腦-漏斗通路，阻斷α1受體，增加黑色素分泌，引起皮膚色素沉著［3］。另外本案例為合并用藥，是否是藥物之間相互作用所致，有待于進(jìn)一步研究。

［1］吉中孚.多巴胺受體部分激動(dòng)劑的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2005，5(2):89-91

［2］黃文武，姜德國(guó).抗精神病新藥阿立哌唑［J］.上海精神醫(yī)學(xué)，2003，15(5):307-308

［3］喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊(cè)［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2005:28