三棵針的臨床應(yīng)用及質(zhì)量控制方法

李建紅

（河南省開(kāi)封市順河區(qū)蘋(píng)果園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，開(kāi)封475000）

三棵針的臨床應(yīng)用及質(zhì)量控制方法

李建紅

（河南省開(kāi)封市順河區(qū)蘋(píng)果園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，開(kāi)封475000）

隨著對(duì)三顆針研究的不斷深入，近年來(lái)對(duì)中藥三顆針多方面的認(rèn)識(shí)和研究取得了較大進(jìn)展。本文對(duì)三顆針的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用、毒理研究及質(zhì)量控制方法加以研究，為今后深入研究提供了相關(guān)依據(jù)。

三顆針；中藥；臨床應(yīng)用；質(zhì)量控制

三棵針為小檗科植物擬壕豬刺Berberis soulieanaSchneid.小黃連刺Berberis wilsonae Hemsi.細(xì)葉小檗Berberis poiretii Schneid.或匙葉小檗Berberis vernar Schneid.等同屬數(shù)種植物的干燥根［1］。三棵針為常用草藥，因其莖常生三叉狀針刺而得名。

三棵針作為傳統(tǒng)中藥已有1 300多年歷史，1977年版、2010年版 《中華人民共和國(guó)藥典》均予收載。三棵針主要用于治療清熱解毒、濕熱瀉痢、口瘡疳蠚、咽痛目赤、聤耳流膿、癰腫瘡毒等。

1 三棵針基源研究

三棵針又名小檗 （蘗）、子檗 （蘗）等，入藥始載于《唐本草》，至今已1 300多年。南北朝時(shí)期的陶弘景在《本草經(jīng)集注》中稱(chēng)其為子檗，并描述：“子檗樹(shù)小狀如石榴，其皮黃而苦，又一種多刺，皮亦黃，亦至口瘡?！敝撂脐惒仄鞯?《本草拾遺》描述更為詳細(xì)：“小檗如石榴，皮黃子赤，如枸杞子，兩頭尖小，銼枝以染黃?！薄侗静菥V目》則記載：“小檗山間時(shí)有之，小樹(shù)也，其皮外白，里黃，狀如檗皮而薄小?！边@些描述與華西小檗Berberis silvataroucana相近?！吨参锩麑?shí)圖考》還記載一種大黃連：“生云南，大樹(shù)，枝多長(zhǎng)刺，刺必三以為族。小葉如指甲，亦攢生，結(jié)青白實(shí)，木心黃如黃柏，味苦，……可以代黃連，故名?！眳⒖几綀D，與川滇小檗B.jamesiana最為近似?！吨参锩麑?shí)圖考》中還記載一種黃櫨木：“生山西五臺(tái)山，木皮灰褐色，肌理皆黃，多刺三角如蒺藜，四五葉附枝攢生，長(zhǎng)柄有細(xì)齒，俗以染黃。”參閱附圖，即植物黃蘆木Bamurensis。而在《滇南本草》中所記述的土黃蓮，即是粉葉小檗。

三棵針的商品為小檗科植物細(xì)葉小檗、匙葉小檗、藍(lán)果小檗、貓刺小檗、粉葉小檗、刺黑珠等多種植物干燥的根或根皮。于春、秋兩季采收，除去須根，洗凈，切片，弱太陽(yáng)下曬干或烤干。分布于東北、四川、甘肅、陜西、山西、河北、河南、山東、湖北、貴州、云南、青海東部及新疆等地區(qū)。

2 三棵針的藥性認(rèn)識(shí)

《本草經(jīng)集注》載：“味苦，大寒，主口瘡”。《唐本草》載：“味苦，大寒，無(wú)毒。主口瘡疳蠚，殺諸蟲(chóng)，去心腹中熱氣”?！侗静菥V目》載：“去心腹中熱氣，殺諸蟲(chóng)，治血崩”?！蛾兾髦胁菟帯份d：“清熱燥濕，瀉火解毒，抗菌消炎。治急性腸炎，痢疾，黃疸，白帶，關(guān)節(jié)腫痛，陰虛發(fā)熱，骨蒸，盜汗，癰腫瘡瘍，口瘡，咽炎，結(jié)膜炎，黃水瘡”?！对颇现胁菟帯份d：“苦，寒。清熱解毒，消炎，止痢。治痢疾，瘡癰腫痛，結(jié)膜炎，小兒口腔糜爛”。1977年版 《中華人民共和國(guó)藥典》云：“苦，寒。清熱燥濕，瀉火解毒。用于痢疾，腸炎，黃疸，上呼吸道感染，急性中耳炎”。2010年版 《中華人民共和國(guó)藥典》云： “苦，寒；有毒。歸肝胃、大腸經(jīng)。清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱瀉痢，黃疸，濕疹，咽痛目赤，聤耳流膿，癰腫瘡毒”。

對(duì)三棵針味苦、大寒的藥性古今基本一致，但是對(duì)于是否有毒古今存在較大差異，有待進(jìn)一步考證。

3 三棵針的臨床應(yīng)用研究

3.1古代臨床應(yīng)用概況三棵針臨床用途廣泛，可內(nèi)服，亦可外用。內(nèi)服多用于清熱解毒，消炎抗菌；外用多用于治療跌打損傷、刀傷等。很多中藥成方中含有三棵針，《本草綱目》記載：“用胡椒、紫檀香、郁金、茜根、三棵針皮，等分為末，加水做成丸子，如梧子大。每服二十丸，膠湯送下”。用于治療婦女血崩?！斗诸?lèi)草藥性》記載三棵針可用于治跌打損傷，勞傷吐血?！端拇ㄖ兴幹尽酚涊d三棵針可用于清熱解毒，消炎抗菌。治目赤，赤痢，吐血?jiǎng)趥?，咽喉腫痛，腹瀉，齒痛，耳心痛，跌打損傷紅腫?！顿F州草藥》記載三棵針可用于解熱，利濕，散瘀，止痛，涼血?！对颇现胁菟帯酚涊d三棵針可用于清熱解毒，消炎，止痢。治痢疾，瘡癰腫痛，結(jié)膜炎，小兒口腔糜爛。《福建中草藥》記載三棵針可用于治療燥熱唇舌破爛：小檗干樹(shù)皮切薄片，浸清水中，每取一片含口中；治乳癰：鮮小檗根五錢(qián)至一兩，豬瘦肉適量，水酒煎服?！冻Ｓ弥胁菟巿D譜》記載三棵針可用于治療瘡癤腫痛：三顆針，水煎服，并作局部濕敷。從這幾段引文已足見(jiàn)三棵針?biāo)幱梅秶畯V。

3.2現(xiàn)代臨床應(yīng)用概況三棵針在現(xiàn)代依然廣泛使用，可以代替黃柏、黃連組方。

2010年版 《中華人民共和國(guó)藥典》記載三棵針?biāo)幉牡墓δ芘c主治為 “清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱瀉痢，黃疸，濕疹，咽痛目赤，聤耳流膿，癰腫瘡毒”。

在60年代初，三棵針主要用于提取黃連素。此外現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，三棵針尚有很多用途，如：①抗菌，治療痢疾。田維毅等［2］對(duì)苗藥驗(yàn)方——小兒瀉停方 （由三棵針、黃芩、苦參、五倍子組成）進(jìn)行研究，也發(fā)現(xiàn)組方中的三棵針具有較好抗菌活性。②降血壓。王志東等［3］研究發(fā)現(xiàn)，三顆針可用于治療高血壓。③清肝、利膽作用。王朝碧等［4］報(bào)道三顆針具有治療黃疸、肝炎、咽喉炎、赤眼、高燒等病癥的藥理作用。④提高免疫力。張光輝等［5］將三顆針提取物用于肉雞，發(fā)現(xiàn)三顆針提取物和γ-氨基丁酸合用可以提高肉雞的免疫力。⑤抗腫瘤。魏艷淋［6］在其博士畢業(yè)論文中論述了三顆針的生物活性成分之一的小檗胺具有抗腫瘤的功效。⑥降脂調(diào)脂。李蔥曉等［7］報(bào)道三顆針具有降脂調(diào)脂的功效。⑦抗氧化。潘克先等［8］報(bào)道三顆針具有抗氧化的活性，等等。

4 三顆針的現(xiàn)代研究概況

4.1化學(xué)成分研究現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)三顆針中含有小檗堿（berberine）、小檗胺（berbarmine）、掌葉防已堿（palmatine）、藥根堿（jatrorrhizine）、異粉防已堿（isotetrandrine）、加倫堿（cofumbanine）、黃樹(shù)皮堿（obamegine）、小檗紅堿（berberubine）、木蘭花堿（magnoflorine）、尖刺堿（oxyacanthine）等有效成分［4］。其中刺黑珠根含小檗堿3.68%；貓刺小檗根含小檗胺的量最高，含量為3.84%。

4.2藥材質(zhì)量控制方法三顆針的主要有效成分是小檗堿，因此小檗堿的含量成為了三顆針?biāo)幉馁|(zhì)量的重要指標(biāo)?？梢圆捎美砘b別和含量測(cè)定的小檗堿方法控制藥材質(zhì)量。常用的鑒別方法有：

方法①：取本品粉末少許置于載玻片上，滴加5%鹽酸1滴，加蓋玻片，放置片刻，鏡檢，可見(jiàn)大量黃色針狀結(jié)晶簇。

方法②：取本品粉末0.5g，加少量水浸泡，取上清液適量，加稀鹽酸數(shù)滴，再滴加改良碘化鉍鉀試劑，立即呈橘紅色沉淀。取上清液2ml，沿管壁加溴水1ml，兩液交界處顯櫻紅色環(huán)。

方法③：取本品粉末0.5g，加甲醇浸泡30min，取上清液2ml，蒸至近干，加5%沒(méi)食子酸乙醇溶液2～3滴，置水浴上蒸干，趁熱加硫酸數(shù)滴，將溶液置于白瓷板上觀察，顯墨綠色。

方法④（薄層色譜法）：取本品細(xì)粉0.5g，甲醇回流提取。提取液濃縮后供點(diǎn)樣用。硅膠9g，加石膏1g和一定量水，鋪板后，120℃活1.5h。展開(kāi)劑：A：氯仿-甲醇-氨（15∶4∶1）；B：乙酸異戊酯-甲酸-無(wú)水醇（70∶20∶10）。展開(kāi)2次，于紫外光燈下觀察，小檗堿和掌葉防已堿顯黃綠色熒光，藥根堿為暗斑，小檗胺呈淡藍(lán)熒光。再用改良碘化鉍鉀試劑顯色，色點(diǎn)均呈污紅棕色斑點(diǎn)。

常用的小檗堿含量測(cè)定方法［1］為：

取本品粉末 （過(guò)四號(hào)篩）約0.1g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱(chēng)定重量，超聲處理（功率250W，頻率40k Hz）l小時(shí)，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。以20μg／ml鹽酸小檗堿對(duì)照品甲醇溶液為對(duì)照，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-（0.02mol／L）磷酸二氫鉀溶液（24∶76）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為265nm的色譜條件，進(jìn)行含量測(cè)定。（按干燥品計(jì)算，鹽酸小檗堿（C20H17NO4·HCl）含量不得少于0.60%）

4.3三顆針的毒理研究三棵針毒性較小，即使劑量較大，一般也不出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。腎型高血壓狗每天灌服針仙合劑 （三棵針代替黃檗加入二仙合劑，俗稱(chēng)針仙合劑）15g生藥／kg，共15日，第16～20日劑量增為30g／kg，血壓、心電圖、肝腎功能能均未見(jiàn)顯著改變。停藥2周后，又給流浸膏10g／kg，每天1次，共2周，同樣未見(jiàn)變化。三棵針中生物堿提取物給貓灌服100mg／kg，大鼠每天灌服400mg／kg，共1個(gè)月，正常人口服400～600mg，均未有毒性反應(yīng)［9］。僅小鼠腹腔注射三棵針流浸膏，半數(shù)致死量為3.1g／kg，如果按成人體重60kg計(jì)算，相當(dāng)成人服三棵針186g，為《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版中規(guī)定三棵針劑量9～15g的12～20倍。

5 討論

三棵針的植物來(lái)源種類(lèi)多，分布范圍廣，有效成分的含量不一，使用時(shí)應(yīng)注意檢驗(yàn)其指標(biāo)性物質(zhì)的含量。在民間，三顆針是一味常用中草藥，應(yīng)用歷史長(zhǎng)，民間用來(lái)代替黃連、黃柏藥用，療效確切，治療范圍廣。三顆針的藥用價(jià)值需進(jìn)一步研究發(fā)掘，三顆針臨床應(yīng)用的安全性、有效性等相關(guān)問(wèn)題，需再進(jìn)行深入研究。近代研究表明［4］，三棵針植物主含小檗胺、小檗堿、藥根堿等藥效成分，特別是小檗胺是一種具有升高白細(xì)胞、抗癌、增強(qiáng)免疫力等多種作用的藥物，開(kāi)發(fā)前景廣闊。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（第一部）［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：13.

［2］田維毅，馮華，蔡琨，等.小兒瀉停方的抗菌效應(yīng)及其優(yōu)化組方研究［J］.四川中醫(yī)，2006，24（8）：97-98.

［3］王志東，宋寶安，楊松，等.貴州中草藥三顆針化學(xué)成分研究［J］.貴州大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26（3）：11.

［4］王朝碧，魏俊蓮，張鳳蘭，等.貴州三顆針的分布與應(yīng)用［J］.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，22（3）：59-61.

［5］張光輝，解金輝，陳鵬舉.三顆針提取物和γ-氨基丁酸對(duì)肉仔雞生長(zhǎng)性能及免疫性能的影響［J］.動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)學(xué)報(bào)，2011，23（11）：1984-1990.

［6］魏艷淋.小檗胺對(duì)耐藥的人慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞的體內(nèi)外作用的實(shí)驗(yàn)研究［D］.浙江：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，2009.

［7］李蔥曉，王志祥，宋宏曉，等.三顆針活性成分——鹽酸小檗堿含量的有效測(cè)定方法［J］.飼料廣角，2007，（19）：35-36.

［8］潘克先，尹輔明，沈傳勇，等.三顆針活性成分的研究［J］.天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，1989，1（2）：23-25.

［9］朱巧貞，方圣鼎，陳維洲，等.三顆針降低血壓的作用［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1962，9（5）：281-282.

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.04.081

：1672-2779（2013）-04-0117-03

王志華

2013-01-24）