淺析藥品外觀顏色的確定和有色雜質(zhì)的控制

覃常桂

（南寧市賽迪醫(yī)療器械有限公司，廣西 南寧 530000）

在我國發(fā)布的有關藥品質(zhì)量安全檢驗檢測標準的規(guī)定中，關于“藥品外觀顏色”的要求均有描述性的闡釋。比如，把本應該呈現(xiàn)白色或者類似于白色的藥品，卻表現(xiàn)為不是白色的其他色澤，那么就可以說明該藥品蘊涵其他物質(zhì)，我們把這種藥品里“含有其他物質(zhì)”的成分一般叫做“有色雜質(zhì)”。在實際藥品檢驗檢測過程中，可以根據(jù)該藥品所蘊涵“有色雜質(zhì)”的不同的量而呈現(xiàn)出不同的顏色的深淺去判斷該藥品所含有的有色雜質(zhì)的種類以及有色雜質(zhì)的量的多少。因此，有色雜質(zhì)的量在一定程度上也可以用來判斷該藥品的純度，這種方法已經(jīng)成為藥品質(zhì)量安全檢驗檢測的一個有效的簡易方法，通過藥品外觀顏色的確定以及有色雜質(zhì)呈現(xiàn)出的不同顏色的深淺去判斷有色雜質(zhì)的量，最終確定該藥品是否符合藥品質(zhì)量安全標準。筆者結(jié)合先后在南寧邕江制藥廠、南寧市三特醫(yī)藥有限公司、南寧市賽迪醫(yī)療器械有限公司等親身從事藥品檢驗、工藝管理、質(zhì)量監(jiān)控管理、監(jiān)督等工作閱歷，探討如何確定藥品外觀顏色，并且如何采取行之有效的方法去控制藥品有色雜質(zhì)，確保在藥品的檢驗檢測中，保證藥品的質(zhì)量安全。

1 藥品外觀顏色的概況

1.1 什么是藥品

《中華人民共和國藥品管理法》第102條款將“藥品”定義為“用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并且規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法與用量的物質(zhì)，包括中藥飲片、中藥材、中成藥、化學原料藥以及其制劑、生化藥品、抗生素、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品與診斷藥品等?！?/p>

1.2 不同狀態(tài)藥品外觀顏色的描述

1.2.1 液體、汽體藥品外觀顏色的描述

我們一般將液體藥品外觀的顏色描述成“無色液體”，比如酒精、雙氧水，稀鹽酸，硫酸，硝酸，氫氧化鈉；將汽體藥品外觀的顏色描述成“無色汽體”，比如H2、CO、CO2。

1.2.2 成固體狀藥品外觀顏色的描述

我們一般將成固體狀藥品外觀的顏色描述成“白色或者類似于白色”，比如氯硝基安定（CNZP），還可以描述成“白色粉末”、“白色結(jié)晶粉末”，比如鹽酸奎寧、羅紅霉素、阿奇霉素，性狀為白色粉末。

1.2.3 有過渡性藥品外觀顏色的描述

我們一般將有過渡性藥品外觀的顏色描述成“（外觀為白色）至（含有微量有色雜質(zhì)的外觀呈現(xiàn)的顏色）”，比如玻尿酸的解藥“玻璃酸酶”，由于帶了微量的黃色雜質(zhì)而描述成“白色至微黃色粉末”。

1.2.4 制劑藥品外觀顏色的描述

我們一般將制劑藥品中液體的外觀的顏色描述成“無色或者幾乎接近白色的澄清液體”。比如用于念珠菌屬心內(nèi)膜炎、隱球菌屬腦膜炎、念珠菌屬或隱球菌屬真菌敗血癥、肺部感染和尿路感染的“氟胞嘧啶注射液”，用于治療心腦病的“L－賴氨酸鹽酸鹽注射液”。對含有不同包衣層的藥品一般不用描述包衣層的顏色，描述除去包衣后片芯的顏色即可，比如鹽酸伐昔洛韋片等等。

1.2.5 藥品外觀深淺不同顏色的描述

我們一般將藥品外觀深淺不同的顏色描述成極微色、微色、淡色、主色、深色等，比如灰色，藥品外觀深淺不同的顏色描述成極微灰色、微灰色、淡灰色、灰色、深灰色等。

2 如何確定藥品外觀顏色

第一，一般情況下的藥品，將其在通常允許范圍的貯存標準下呈現(xiàn)出來的外觀顏色跟國外藥典、MERKINDEX等記錄的同類藥品進行比較，確定其一致性。如果他們存在不一致性，那么就應該經(jīng)過采取實驗來重新檢驗檢測其有色雜質(zhì)成為及其含量的多少。在當下，藥品在成品出廠到儲藏、搬運、運輸、銷售、存放等各個環(huán)節(jié)均涉及到藥品的貯藏，如果在這些環(huán)節(jié)中，哪怕是一個環(huán)節(jié)貯藏不好都會影響藥品外觀顏色的穩(wěn)定性，特使是在貯藏時期受不同溫度、不同濕度、空氣質(zhì)量、光線強弱等諸多因素的干擾極其容易引起類似于“氧化降解”的反應，進而導致生成帶毒行地有色雜質(zhì)，比如，無色或微帶黃綠色的澄明液體，遇光漸變成綠色的鹽酸阿撲嗎啡，極其容易引起“有色氧化物”的出現(xiàn)。還有，最常見的維生素C片由于貯藏的時間久了他的外觀顏色會從白色變成微黃色。所以，藥品外觀顏色的確定要考察藥品存放時間的長短，以及不同溫度、不同濕度、空氣質(zhì)量、光線強弱等諸多因素，需要綜合各方面的因素去衡量確定藥品外觀的顏色。

第二，如果是制劑藥品，那么他們的外觀顏色的確定在考慮完第一條因素外，還需考慮其所含“有色雜質(zhì)的顏色”，盡可能減少由于參雜了有色雜質(zhì)這個過渡性顏色而引起在藥品檢驗檢測結(jié)果的失真。比如，原本的有色雜質(zhì)外觀顏色為“白色至淡黃色”，可是經(jīng)過加工生產(chǎn)后的制劑卻呈現(xiàn)出“白色”，那么，此時在檢驗檢查中就要特別注意了，因為這個“白色”是忽視了有色雜質(zhì)的顏色。因此，在藥品質(zhì)量安全檢驗檢測中，特別是制劑的質(zhì)量安全檢驗檢測中，需注意自行意識到忽略到了的有色雜質(zhì)的顏色，進而進行逆向思考，還原藥品的真是成分并注意反應后藥品外觀顏色的變化。

第三，如果是注射液，那么他們的外觀顏色的認定需要遵守第一、第二條要求的基礎上，可以通過國外藥典記錄有的“溶液顏色檢查法”進行各種液體色階對比、描述。分別取一定量，然后配置，將其與標準的比色液比照，根據(jù)液體外觀顏色的深淺跟標準比色液的差異來確定，比如，灰色是注射劑的標準外觀顏色，那么其他的極微灰色、微灰色、淡灰色、深灰色等均不符合檢驗檢測標準，可以判斷出該類注射液存在質(zhì)量安全問題。

3 如何控制藥品的有色雜質(zhì)

3.1 采取目視對比顏色的方法

“采取目視對比顏色的方法”有可以分為“標準比色液法”與“對照液法”?！皹藴时壬悍ā币话阌玫味ü軐藴嗜芤悍謩e滴入比色管中，這時將待測溶液裝入另一支比色管中，再將裝待測溶液的比色管與之前所配制的標準溶液進行顏色對比，對比時將兩支比色管置于光照程度相同的白紙前面，用肉眼觀察顏色差異?！皩φ找悍ā币话惝斝枰獧z驗檢測的液體的顏色跟標準比色液的外觀顏色均存在不一致的時候，此時的“標準比色液法”失效，必須另行重新配制對照液對照，此時重新配置的對照液需要詳細記錄其配制的方法和過程。

3.2 采取色差計法

采取“色差計法”測定液體外觀顏色的時候，可以最先經(jīng)過人體的肉眼來判斷，藥品液體外觀的顏色，需要選擇標準比色液的色調(diào)。采取“色差計法”測定液體外觀顏色的好處是，在由于通過目測檢驗檢測藥品的液體外觀顏色的方法容易收到人的主觀因素的干擾，導致得出的結(jié)果缺乏說服力。引入色差計法，采用色差法對藥品的外觀顏色進行控制，可以定量的對藥品的外觀顏色進行描述，有利于克服傳統(tǒng)目視法主觀性大的不足，結(jié)果更加客觀、科學、準確。

3.3 采取紫外——可見分光光度法

方法是取給定量的檢測藥品，配入水使得他們成為規(guī)定量的體積，根據(jù)需要進行過濾，取續(xù)濾液來照紫外——可見分光廣度在規(guī)定的檢測波長處測定供試品溶液的吸光度，并和質(zhì)量標準規(guī)定的吸光度限值進行比較。使用紫外——可見分光廣度法，在藥品質(zhì)量安全檢驗檢測中要寫明需要檢驗的藥品的配制、測定吸光度的檢測波長及吸光度限度值，并明確檢測結(jié)果的判定。

3.4 在操縱過程中需要控制有色雜質(zhì)的注意事項

第一，采用標準比色液對注射液類藥品的外觀顏色確定的時候，要特別注意，倘若標準中也設置外觀顏色的檢查項目，那么他們的性狀外觀的顏色的描述要盡可能地和檢查項目的標準比色液色號相對應，可是不可以絕對的等同看待。倘若藥品的外觀顏色跟任何一個標準比色液色階存在不一致的時候，應該采用肉眼所觀察到的實際進行記錄闡述，切記不可為了相同的比色而強求結(jié)果的一致性，這樣容易出現(xiàn)數(shù)據(jù)結(jié)果失真，影響藥品外觀的顏色的確定以及帶有色雜質(zhì)的判定。

第二，顏色檢驗檢測所需液體的濃度，要嚴格準照臨床用藥劑量和各個種類的制劑規(guī)格設定。藥品外觀的顏色的檢控為限度檢查，采用的測定方法與供試品的取樣操作盡量簡便易行。

第三，同一品種多種規(guī)格的顏色檢查，配制供試品溶液時，要保證單位體積內(nèi)主藥的含量相同，即各種規(guī)格供試品溶液的濃度要一致，避免濃度不同引起的差異造成試驗結(jié)果誤判。

4 結(jié)束語

本文通過藥品外觀顏色的描寫、藥品外觀顏色的確定，包括：一般情況下的藥品，將其在通常允許范圍的貯存標準下呈現(xiàn)出來的外觀顏色跟國外藥典、MERKINDEX等記錄的同類藥品進行比較，確定其一致性；制劑藥品，那么他們的外觀顏色的確定在考慮完第一條因素外，還需考慮其所含“有色雜質(zhì)的顏色”，盡可能減少由于參雜了有色雜質(zhì)這個過渡性顏色而引起在藥品檢驗檢測結(jié)果的失真；注射液，那么他們的外觀顏色的認定需要遵守第一、第二條要求的基礎上，可以通過國外藥典記錄有的“溶液顏色檢查法”進行各種液體色階對比、描述。探討了可以通過采取目視對比顏色的方法、采取色差計法、采取紫外——可見分光光度法等三種方法，并在操縱過程中需要控制有色雜質(zhì)的注意事項等，探討了如何對藥品外觀顏色的確定及有色雜質(zhì)的控制。

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