可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1與嚴(yán)重多發(fā)傷后MODS的相關(guān)性

馬玉東，孟凡鑫，宋 巖

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院，沈陽(yáng)110024)

嚴(yán)重創(chuàng)傷已成為全球范圍內(nèi)的重大疾患及致殘、致死的主要原因之一［1］。嚴(yán)重多發(fā)傷病情隱匿、多變，常易繼發(fā)多器官功能障礙綜合征(MODS)，而導(dǎo)致高病死率［2～4］。因此，如能對(duì)MODS早期預(yù)警，便可適時(shí)地指導(dǎo)治療，提高搶救的成功率。目前研究發(fā)現(xiàn)，多種細(xì)胞因子參與了嚴(yán)重多發(fā)傷后MODS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。以往本研究室的研究結(jié)果已顯示降鈣素原(PCT)對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷后MODS的發(fā)生有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值。因此本文是以PCT和腫瘤壞死因子α(TNF-α)作參照，主要檢測(cè)多發(fā)傷患者傷后可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)的水平變化，探討其與MODS的關(guān)系，以期為MODS的早期預(yù)測(cè)和防治提供更好的預(yù)警指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月～2012月9月我院ICU科收治的嚴(yán)重多發(fā)傷患者93例，入選標(biāo)準(zhǔn):損傷嚴(yán)重度評(píng)分(ISS)≥16分的多發(fā)傷，入院1 h內(nèi)死亡者除外。所有患者傷前健康，無(wú)疾病史。其中，道路交通傷62例，高處墜落傷16例，銳器傷5例，重物壓砸傷7例，擠壓傷3例。損傷嚴(yán)重度評(píng)分參照“AIS-2005”執(zhí)行。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組 根據(jù)治療過(guò)程中有無(wú)MODS發(fā)生將患者分為:非MODS組和MODS組(MODS評(píng)判根據(jù)國(guó)內(nèi)目前通用的1995年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)討論通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分)。非MODS組58例，其中男43例，女15例;年齡18～69歲。MODS組35例，其中男24，女11例;年齡19～76歲。另選取20例健康志愿者作為對(duì)照組，其中男14例，女6例;年齡20～68歲。另將MODS患者根據(jù)其入院28 d時(shí)的預(yù)后情況，分為死亡組和存活組。死亡組24例，其中男18例，女6例，年齡20～76歲;存活組11例，其中男7例，女4例;年齡19～66歲。

1.3 標(biāo)本收集與指標(biāo)檢測(cè) 患者傷后1周內(nèi)，每天以促凝管采集靜脈血6 mL，3 000 r/min離心15 min后分離血清，－70℃保存待測(cè)，各指標(biāo)取各組患者發(fā)病時(shí)的最高值。血清PCT、TNF-α和sTREM-1均采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心試驗(yàn)(ELISA法)檢測(cè)，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用ˉx±s表示，差異性測(cè)定采用單因素方差分析，方差不齊時(shí)，組間比較采用Tamhane檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示，ROC曲線下面積(AUC)來(lái)評(píng)價(jià)各指標(biāo)早期診斷嚴(yán)重多發(fā)傷后發(fā)生MODS的敏感性和特異性，血清sTREM-1與其他兩個(gè)指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 血清 PCT、TNF-α 及 sTREM-1含量的動(dòng)態(tài)變化情況 與對(duì)照組比較，患者傷后血清PCT、TNF-α及sTREM-1水平均升高(P＜0.01)。且 MODS組各指標(biāo)含量高于非MODS組(P＜0.01)。見表1。

表1 血清PCT、TNF-α和sTREM-1含量的比較(ˉx±s)

2.2 ROC曲線分析及診斷效率比較 各組指標(biāo)均采用患者發(fā)病后最高值進(jìn)行診斷分析。各指標(biāo)的ROC曲線分析和診斷效率比較見表2。

表2 PCT、TNF-α及sTREM-1預(yù)測(cè)MODS診斷效率比較

2.3 不同預(yù)后的 MODS患者血清 PCT、TNF-α、sTREM-1的比較分析 死亡組血清PCT和sTREM-1的水平高于存活組(P＜0.01)，而TNF-α含量?jī)山M無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見表3。

表3 死亡組與存活組患者血清PCT、TNF-α、sTREM-1 的變化(ˉx±s)

2.4 相關(guān)性分析 在MODS患者中，血清sTREM-1水平與PCT水平之間具有明顯的正相關(guān)性(r=0.907，P ＜0.05)，而與 TNF-α 水平的相關(guān)性較小(r=0.515，P ＜0.05)。

3 討論

PCT為人類降鈣素的前體，生理狀態(tài)下由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)蛋白酶水解后裂解成降鈣素而具有激素活性。病理狀態(tài)下PCT來(lái)自于甲狀腺以外的器官，如肝的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等。健康人血清PCT水平極低，但在發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)，其血清水平會(huì)明顯升高［5，6］。Wanner等研究顯示，創(chuàng)傷后第 1 天病情穩(wěn)定的患者血漿PCT水平為(1.1±0.2)ng/mL，膿毒血癥或 MODS患者分別為(6.9±2.5)ng/mL 和(5.7 ±2.2)ng/mL［7］。TNF-α 是一種細(xì)胞因子，主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，具有多種生物學(xué)功能［8］，能刺激其他細(xì)胞因子 IL-6、8等的產(chǎn)生和釋放，刺激釋放活性氧、多種酶，促進(jìn)粒細(xì)胞在肺毛細(xì)血管的聚集、激活，從而介導(dǎo)創(chuàng)傷后細(xì)胞炎性反應(yīng)，引起多器官組織損傷。Bouchon等［9］于2000年首次發(fā)現(xiàn)TREM-1;TREM-1是一種膜受體，屬免疫球蛋白超家族，選擇性地表達(dá)于中性粒細(xì)胞、成熟單核—巨噬細(xì)胞等髓樣細(xì)胞表面，在炎性反應(yīng)中發(fā)揮主導(dǎo)作用，可通過(guò)特殊的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進(jìn)促炎介質(zhì)的產(chǎn)生、抑制抗炎介質(zhì)的表達(dá)而激活和放大炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)［10，11］。sTREM-1 是 TREM-1 的剪切變異體，是缺乏跨膜結(jié)構(gòu)域的分泌亞型，感染性疾病可導(dǎo)致血液或體液sTREM-1水平的增高，可反映感染嚴(yán)重程度［12］。但 sTREM-1對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷繼發(fā)MODS的早期診斷價(jià)值報(bào)道很少，尚無(wú)定論。

本研究結(jié)果顯示，在嚴(yán)重多發(fā)傷后，sTREM-1水平與PCT和TNF-α的變化一致，即顯著高于對(duì)照組，且 MODS患者sTREM-1的水平高于非 MODS者。此外，就三者的診斷效率而言，sTREM-1的診斷靈敏度(82.9%)高于 PCT(80.0%)和 TNF-α(77.1%);sTREM-1的診斷特異度(87.9%)亦高于PCT(79.3%)和 TNF-α(60.3%)。一般而言，AUC＜0.5時(shí)，檢測(cè)指標(biāo)沒有診斷價(jià)值;AUC為0.5～0.7時(shí)，有較低準(zhǔn)確性;AUC 在 0.7 ～0.9 時(shí)，有一定準(zhǔn)確性;AUC＞0.9時(shí)，診斷準(zhǔn)確性較高?？梢妔TREM-1對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷后繼發(fā)MODS的診斷準(zhǔn)確性(86.2%)明顯高于 PCT(79.6%)和 TNF-α(67.7%)。因此sTREM-1的診斷效率最高，具有較好的預(yù)測(cè)和診斷價(jià)值。

從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，MODS患者的預(yù)后與sTREM-1及PCT的水平變化相關(guān)，而與TNF-α無(wú)明顯相關(guān)性，且sTREM-1與PCT的水平變化具有明顯的正相關(guān)，而與TNF-α的相關(guān)性較小。但在MODS疾病過(guò)程中，sTREM-1與PCT的因果關(guān)系目前還不明確。sTREM-1的診斷閾值及如何判定停藥的時(shí)機(jī)尚不清楚，期待進(jìn)一步地探討和研究。

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