TNF、ET、CGRP在急性顱腦損傷患者血液及腦脊液中含量及意義

王時(shí)龍，丁花艷

(1.武警海南邊防總隊(duì)文昌支隊(duì)，海南?？?71300；2.文昌市人民醫(yī)院，海南?？?71300)

TNF、ET、CGRP在急性顱腦損傷患者血液及腦脊液中含量及意義

王時(shí)龍1，丁花艷2

(1.武警海南邊防總隊(duì)文昌支隊(duì)，海南?？?71300；2.文昌市人民醫(yī)院，海南?？?71300)

目的探討急性顱腦損傷患者血液、腦脊液中腫瘤壞死因子(TNF)、內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的含量改變及其臨床意義。方法選取我院2010年1月至2011年1月間收治的急性顱腦損傷患者98例，采用放射免疫法測定其血清、腦脊液TNF、ET、CGRP含量，并選取同期腰麻的擇期手術(shù)患者30例為對(duì)照組，對(duì)比兩組血清、腦脊液TNF、ET、CGRP含量，分析其與顱腦損傷治療及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果腦損傷組患者輕型、重型組患者TNF、ET均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，其中重型組TNF、ET含量最高，分別為(3.12±0.13)pg/ml、(97.47±6.78)pg/ml；腦損傷組CGRP含量則顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，損傷越重，TNF、ET、CGRP變化越明顯。結(jié)論急性顱腦損傷患者測定血清、腦脊液TNF、ET、CGRP含量可作為反映患者病情及預(yù)后的客觀指標(biāo)。

TNF；ET；CGRP；急性顱腦損傷；血清；腦脊液

急性顱腦損傷臨床較為常見，病情復(fù)雜，目前判斷病情及預(yù)后的主要依賴于格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)、格拉斯哥預(yù)后評(píng)級(jí)(GOS)及CT、MRI等評(píng)價(jià)手段[1]。有研究報(bào)道，TNF、ET、CGRP與神經(jīng)系統(tǒng)疾病變化有密切關(guān)系[2]。筆者為研究急性顱腦損傷患者血清、腦脊液TNF、ET、CGRP含量變化及其臨床意義，選取我院2010年1月至2011年1月間收治的不同程度的急性顱腦損傷患者，采用放射免疫分析法(RLA)檢測其血清及腦脊液中TNF、ET、CGRP含量，結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2010年1月至2011年1月間收治的急性顱腦損傷患者98例，男性64例，女性34例，年齡24～65歲，平均(30.2±10.3)歲，所有患者入院經(jīng)CT或MRI檢查確診。GCS評(píng)分，9～15分(輕型組)42例，3～8分(重型組)56例。排除其他系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥及多臟器損傷患者。選取同期腰麻的擇期手術(shù)患者30例設(shè)為對(duì)照組，男性23例，女性7例，排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，血液、腦脊液樣本采集均征得患者同意并簽字。

1.2 方法顱腦損傷患者入院后采肘靜脈血6 ml，置于試管，加入EDTA-Na2和抑肽酶60 ml，離心10 min，分為三份，-40℃貯存?zhèn)錅y。重型組患者如需轉(zhuǎn)行手術(shù)者，于術(shù)前采集血液標(biāo)本。腦脊液標(biāo)本采集時(shí)間與血液標(biāo)本相同，抽取腦脊液6 ml，低溫離心，取上清液。對(duì)照組患者于腰麻時(shí)取腦脊液2 ml，離心，取上清-40℃貯存液備測。采用放免法測定血清、腦脊液中腫瘤壞死因子(TNF)、內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)含量，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本組資料采用SPSS13.0軟件處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組患者TNF、ET、CGRP含量比較輕型、重型組患者TNF、ET均顯著高于對(duì)照組，其中重型組TNF、ET含量最高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；CGRP含量重型組最低，輕型組次之，均顯著低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 不同組別患者TNF、ET、CGRP變化比較

表1 不同組別患者TNF、ET、CGRP變化比較

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與另外兩組比較，bP＜0.05。

組別例數(shù)血清腦脊液CGRP 30.20±4.38a21.60±3.41ab42.12±6.17輕型組重型組對(duì)照組42 56 30 TNF 2.59±0.69a3.12±0.13ab1.75±0.26 ET 62.16±5.65a97.47±6.78ab36.93±3.12 CGRP 23.69±4.50a14.59±3.74ab32.41±7.12 TNF 2.98±0.84a4.84±1.33ab1.23±0.21 ET 98.14±6.18a144.38±9.59ab50.80±4.15

2.2 重型組死亡、存活患者TNF、ET、CGRP含量比較重型組患者死亡22例(死亡組)，存活34例(存活組)，死亡組患者TNF、ET含量顯著高于存活組及對(duì)照組患者，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；CGRP顯著低于另兩組患者，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同組別患者的TNF、ET、CGRP含量比較

表2 不同組別患者的TNF、ET、CGRP含量比較

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與另外兩組比較，bP＜0.05。

組別例數(shù)血清腦脊液死亡組存活組對(duì)照組22 34 30 TNF 3.85±0.42ab2.98±0.87a1.75±0.26 ET 118.44±8.72ab90.31±0.14a36.93±3.12 CGRP 10.38±2.43ab19.51±3.63a32.41±7.12 TNF 5.03±1.28a4.58±0.87a1.23±0.21 ET 166.73±8.72a130.26±7.21a50.80±4.15 CGRP 15.28±3.76a25.61±4.05a42.12±6.17

3 討論

急性顱腦損傷臨床較為常見，病情多變，預(yù)后較差。有研究報(bào)道，顱腦外傷后繼發(fā)性腦損傷是其預(yù)后不良的重要因素[3-5]。另有研究表明，TNF、ET、CGRP含量與急性顱腦損傷的進(jìn)展及預(yù)后有密切關(guān)系。

急性顱腦損傷后可引起某些細(xì)胞因子或肽類物質(zhì)合成或分泌異常。有研究報(bào)道，急性顱腦損傷急性期患者血清、腦脊液中TNF、ET含量升高，原因可能與傷后應(yīng)激效應(yīng)致兒茶酚胺過量釋放刺激TNF、ET超常分泌或外溢到血清、腦脊液有關(guān)[6-8]。TNF是具有多種生物活性的細(xì)胞因子，主要由單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能直接損傷血管內(nèi)皮導(dǎo)致通透性增加，并可加劇脂質(zhì)過氧化物生成，引起細(xì)胞毒性腦水腫[9]；ET在腦內(nèi)由膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，是體內(nèi)最強(qiáng)縮血管肽[10]，能加速花生四烯酸代謝致鈣超載，使興奮性氨基酸過量釋放，引起神經(jīng)元變性、壞死。CGRP為人體內(nèi)最強(qiáng)的舒血管肽，可促進(jìn)前列環(huán)素釋放，發(fā)揮舒張血管作用，使腦血流增加[11]。

本研究中發(fā)現(xiàn)TNF與ET間存在顯著正相關(guān)，病情越重，TNF、ET含量越高，表明TNF、ET相互協(xié)同引起腦的微循環(huán)障礙，兩者共同參與急性顱腦損傷繼發(fā)性病理生理過程，加重傷后腦水腫和顱高壓，使腦灌注壓下降，腦組織缺血、缺氧，神經(jīng)細(xì)胞水腫、變性、壞死，且病情愈重，TNF與ET升高愈顯著[12]。而急性期血清及腦脊液CGRP含量顯著降低，是由于神經(jīng)細(xì)胞功能受損CGRP合成不足，致使CGRP對(duì)腦細(xì)胞的保護(hù)作用減弱，細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，導(dǎo)致繼發(fā)性腦損害。另有研究證明[13]，ET與CGRP對(duì)血管有強(qiáng)烈持久的相互拮抗效應(yīng)，CGRP濃度降低時(shí)ET濃度上升引起血管收縮，而ET濃度降低時(shí)CGRP濃度升高導(dǎo)致血管擴(kuò)張，本組結(jié)果亦表明，ET、TNF、CGRP三者間呈負(fù)相關(guān)。實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，死亡組患者TNF、ET、CGRP含量與同期重型存活組及正常對(duì)照組比較均差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，TNF、ET水平增高和CGRP水平降低可能是急性顱腦損傷繼發(fā)性損害的重要因素之一，測定血清、腦脊液TNF、ET、CGRP含量，可作為反映患者病情及預(yù)后的客觀指標(biāo)。

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R651.1

B

1003—6350（2013）18—2759—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.18.1152

2013-04-22)

王時(shí)龍。E-mail：zhudao668@163.com