非小細(xì)胞肺癌患者氨基酸腸外營(yíng)養(yǎng)輔助治療的療效及其對(duì)患者血清炎癥因子的影響

張妙嚴(yán)，劉小娟，鄭貿(mào)根，趙艾君，李玉菊

（開(kāi)灤馬家溝醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北唐山063021）

非小細(xì)胞肺癌患者氨基酸腸外營(yíng)養(yǎng)輔助治療的療效及其對(duì)患者血清炎癥因子的影響

張妙嚴(yán)，劉小娟，鄭貿(mào)根，趙艾君，李玉菊

（開(kāi)灤馬家溝醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北唐山063021）

目的探討化療配合氨基酸腸外營(yíng)養(yǎng)治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效及其對(duì)患者血清炎性因子的影響。方法將我院2009年1月至2011年12月腫瘤科收治的120例NSCLC患者根據(jù)所采用的治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組60例，其中觀察組采用化療配合氨基酸腸外營(yíng)養(yǎng)治療，對(duì)照組單純采用化療藥物治療，兩組患者治療兩個(gè)療程后，比較其總有效率、生存時(shí)間、生活質(zhì)量、毒性反應(yīng)及血清炎性因子。結(jié)果觀察組治療后有效率為75.00%，6個(gè)月～1年與1年以上生存率分別為65.00%與51.67%，生活質(zhì)量改善有效率為80.00%，Ⅲ～Ⅳ°骨髓抑制與消化道反應(yīng)發(fā)生率分別為13.33%、53.33%，CRP值≤12.5 μg/ml百分比為88.33%，TNF-α含量(92.54±9.18)pg/ml；對(duì)照組治療后有效率為60.00%，6個(gè)月～1年與1年以上生存率分別為53.33%與41.67%，生活質(zhì)量改善有效率為60.00%，Ⅲ～Ⅳ°骨髓抑制與消化道反應(yīng)發(fā)生率分別為20.00%、71.67%，CRP值≤12.5 μg/ml百分比為76.67%，TNF-α含量(82.05±10.17)pg/ml，兩組以上各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論化療配合氨基酸腸外營(yíng)養(yǎng)治療NSCLC比單純應(yīng)用化療的治療有效率高，患者生存時(shí)間長(zhǎng)，生活質(zhì)量好，并且毒性反應(yīng)程度較低，有助于降低患者的炎性狀態(tài)，提高機(jī)體的免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

非小細(xì)胞肺癌；化療；氨基酸；療效；血清炎性因子

化療是治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的基本方法，對(duì)延長(zhǎng)患者生命，緩解腫瘤引起的癥狀，有明顯的治療效果，但是這種治療方法有明顯的毒副作用，對(duì)機(jī)體造成較大的損傷，為有效地減少化療的毒副反應(yīng)危害[1]，我院自2009年1月開(kāi)始采用化療配合氨基酸腸外營(yíng)養(yǎng)的方法治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料抽取2009年1月至2011年12月我院腫瘤科收治的120例NSCLC患者，男74例，女46例，年齡38～65歲，平均(50.75±6.86)歲，其中鱗狀細(xì)胞癌74例，腺癌41例，腺鱗癌5例。所有患者均經(jīng)CT、PETCT確診，根據(jù)所采用的治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組60例，其中觀察組采用化療配合氨基酸腸外營(yíng)養(yǎng)治療，對(duì)照組單純采用化療藥物治療。兩組患者的年齡、病程及腫瘤分期等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為NSCLC，并經(jīng)影像學(xué)檢查排除腦轉(zhuǎn)移；②喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，臨床分期為Ⅲ期以上；③估計(jì)生存期限為3個(gè)月以上者；④肝腎功能及骨髓象正常，適用化療治療；⑤Karnofsky評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦、哺乳期婦女；②智力不全、智力障礙者，不能配合治療者；③急性感染及合并其他嚴(yán)重內(nèi)科慢性病癥者；④凝血機(jī)制障礙者，或白細(xì)胞(WBC)＜3.0×109/L、血小板(PTL)＜80×109/L、血紅蛋白(Hb)＜6 g/L；⑤3個(gè)月內(nèi)接受免疫治療者。

1.3 治療方法對(duì)照組：多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，20 mg/瓶，批號(hào)：20080819)75 mg加入0.9%生理鹽水250 ml靜脈滴注1 h，第1、8天；順鉑(山東齊魯制藥有限股份公司生產(chǎn)，25 mg/瓶，批號(hào)：20080716)按75 mg/m2計(jì)算得總量，分3 d加入0.9%生理鹽水500 ml靜脈滴注2 h，第1、2、3天。同種方法于第一個(gè)療程28 d后開(kāi)始第二個(gè)療程。每個(gè)療程均給予水化、止吐、利尿等常規(guī)治療。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，每個(gè)周期均給予9-復(fù)合氨基酸(天津天安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，250 ml/瓶，批號(hào)：20080508)腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療，250 ml/d，連續(xù)應(yīng)用8 d。

1.4 觀察指標(biāo)①有效率：顯效：疼痛癥狀基本緩解，腫瘤體積明顯減小，縱隔內(nèi)淋巴結(jié)數(shù)目減少，體積減小，患者自我感覺(jué)癥狀明顯減輕；有效：疼痛癥狀有明顯緩解，腫瘤體積減小，縱隔內(nèi)淋巴結(jié)體積減小，患者自我感覺(jué)癥狀有所減輕；無(wú)效：疼痛癥狀緩解較輕或無(wú)明顯緩解，腫瘤體積無(wú)減小或有增大趨勢(shì)，縱隔內(nèi)淋巴結(jié)數(shù)目、體積無(wú)改善，患者自我感覺(jué)癥狀減輕不明顯或感覺(jué)加重。②生存時(shí)間。③生活質(zhì)量改善情況[2]：以KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，有效：增加≥10分，穩(wěn)定：增加或減少10分以內(nèi)，無(wú)效：減少≥10分。④毒性反應(yīng)。⑤血清炎性因子指標(biāo)：包括CRP、TNF-α。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所得數(shù)據(jù)應(yīng)用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組總有效率為75.00%，明顯高于對(duì)照組的60.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果比較（例）

2.2 兩組患者生存時(shí)間比較觀察組6個(gè)月～1年及1年以上生存率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的生存時(shí)間比較[例(%)]

2.3 兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較觀察組生活質(zhì)量改善有效率為80.00%，明顯高于對(duì)照組的60.00%(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的生活質(zhì)量改善情況比較（例）

2.4 兩組患者毒性反應(yīng)情況比較觀察組Ⅲ～Ⅳ°骨髓抑制、消化道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)；肝、腎功能損害及神經(jīng)損害發(fā)生率方面，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的毒性反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

2.5 兩組患者血清炎性因子水平比較兩組患者治療前后CRP、TNF-α水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組CRP≤12.5 μg/m患者例數(shù)明顯高于對(duì)照組，TNF-α水平低于對(duì)照組，兩組上述指標(biāo)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者的炎性因子比較

表5 兩組患者的炎性因子比較

注：治療后兩組CRP值≤12.5 μg/ml例數(shù)比較：χ2=7.68，P＜0.05；治療后兩組TNF-α值比較：t=10.33，P＜0.05。

組別例數(shù)CRP值≤12.5 μg/ml[例(%)]TNF-α(pg/ml)治療后92.54±9.18 82.05±10.17觀察組對(duì)照組60 60治療前42(70.00) 43(71.67)治療后53(88.33) 46(76.67)治療前130.33±14.27 128.46±11.20

3 討論

肺癌是臨床工作中最常見(jiàn)的腫瘤之一，全世界每年新發(fā)病例達(dá)130萬(wàn)，死亡病例達(dá)120萬(wàn)，是目前癌癥死亡的第一位原因[3]，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常見(jiàn)的類型，約占肺癌總數(shù)的80%，其發(fā)病較為隱匿，約70%的患者確診時(shí)即為Ⅲ～Ⅳ期，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，采取化療治療成為首選的方案[4]，但是化療存在固有的毒性反應(yīng)，尤其是骨髓抑制和消化道反應(yīng)最為突出，及時(shí)解決患者的營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力、降低炎性反應(yīng)是延長(zhǎng)患者生命時(shí)間及改善生存質(zhì)量的關(guān)鍵，通過(guò)本次研究并結(jié)合其他文獻(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)化療配合氨基酸腸外營(yíng)養(yǎng)在治療NSCLC時(shí)對(duì)提高治療效果有明顯的幫助。

由于惡性腫瘤生長(zhǎng)需要攝取大量的營(yíng)養(yǎng)成分，導(dǎo)致機(jī)體氨基酸消耗過(guò)度，大部分患者都伴隨著營(yíng)養(yǎng)不良的癥狀，同時(shí)化療帶來(lái)的毒性反應(yīng)嚴(yán)重影響消化道功能，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，免疫力低下，生存期限縮短，所以及時(shí)補(bǔ)充必需氨基酸，增加營(yíng)養(yǎng)成分是維持機(jī)體新陳代謝、滿足治療條件的必須前提[5]。我們可以通過(guò)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用氨基酸治療的患者其有效率明顯高于單純化療組的患者，其生活質(zhì)量也高于單純化療患者。同時(shí)，在本次研究充分證實(shí)骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害以及神經(jīng)損害是化療的主要副作用，化療聯(lián)合應(yīng)用氨基酸比單純化療治療NSCLC能夠降低副作用對(duì)機(jī)體的損害，從而提高治療有效率。

CRP是肝臟合成的具有免疫防御特性的鈣結(jié)合蛋白，其特征性反應(yīng)是在鈣離子存在的條件下，特異性結(jié)合磷酸膽堿基團(tuán)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生惡性惡性腫瘤時(shí)，CRP增高，CRP含量愈多，則表明病變活動(dòng)度愈高[6]。TNF-α是由單核-巨噬細(xì)胞分泌的一種小分子蛋白，低濃度的TNF-α能夠抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制，殺死瘤細(xì)胞，并有抗感染的功效，但是當(dāng)濃度過(guò)高時(shí)，可引起機(jī)體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的紊亂，如IgM、IgG分泌減少，機(jī)體發(fā)熱、器官出血壞死等[7]，所以，CPR、TNF-α都需維持在一定的低水平狀態(tài)，同時(shí)也是觀察腫瘤治療的效果兩項(xiàng)指標(biāo)。研究表明化療配合氨基酸腸外營(yíng)養(yǎng)治療NSCLC能夠幫助這兩項(xiàng)指標(biāo)趨于正常。

綜上所述，化療配合氨基酸腸外營(yíng)養(yǎng)治療NSCLC比單純應(yīng)用化療治療有效率更高，患者生存時(shí)間更長(zhǎng)，生活質(zhì)量更好，并且毒性反應(yīng)程度較低，有助于降低患者的炎性狀態(tài)，提高機(jī)體的免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]孫秋實(shí).中藥復(fù)方聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞癌的臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(15):31-33.

[2]梅同華,孫銀峰.含鉑的3種化療方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(22):2253-2255.

[3]惠雙,萬(wàn)里新,李春珂,等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效與安全性[J].山東醫(yī)藥,2011,51(9): 96-97.

[4]張莉,韓瀟,張建清.局部晚期非小細(xì)胞肺癌放化療后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,15(9):980-982.

[5]周薇,胡世蓮.氨基酸支持治療的非小細(xì)胞肺癌患者血清炎癥因子水平的變化[J].中國(guó)臨床保健雜志,2010,10(1):26-28.

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Efficacy of chemotherapy combined with amino acid parenteral nutrition for treating NSCLC and its effect on

serum inflammatory cytokines.

ZHANG Miao-yan,LIU Xiao-juan,ZHENG Mao-gen,ZHAO Ai-jun,LI Yu-ju.

Department of Respiratory Medicine Kailuan Majiagou Hospital,Tangshan 063021,Hebei,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy of chemotherapy combined with amino acid parenteral nutrition for treating non-small cell lung cancer(NSCLC)and its effect on serum inflammatory factors.MethodsOne hundred and twenty patients with NSCLC were analyzed，who admitted from January 2009 to December 2011.The patients were divided into observation group and the control group depending on the method used,with 60 cases in each group.The observation group was treated with chemotherapy combined with amino acid parenteral nutrition,while the control group was treated with chemotherapy for treatment.The two groups were treated for two courses.The total efficiency,survival time,quality of life,toxicity,and serum inflammatory factors were compared between the two groups.ResultsIn the observation group and the control group,the treatment efficiency was 75.00%,60.00%,the survival rates of 6 months to 1 year and more than 1 year were 65.00%and 51.67%,53.33%and 41.67%,the life quality improving effective rates were 80.00%and 60.00%,Ⅲ～Ⅳ°bone marrow suppression and gastrointestinal reactions occurred rates were 13.33%and 53.33%,20.00%and 71.67%,CRP value≤12.5 μg/ml the percentages were 88.33%, 76.67%,and the content of TNF-α was(92.54±9.18)pg/ml,(82.05±10.17)pg/ml,respectively.The difference was statistically significant between the two groups(P＜0.05).ConclusionChemotherapy combined with amino acid parenteral nutrition is more efficient to treat NSCLC,which can reduce the inflammatory state of patients and improve the body's immune function,with longer patient survival,better quality of life,and lower level of toxicity,

Non-small cell lung cancer(NSCLC);Chemotherapy;Amino acids;Efficacy;Serum inflammatory factors

R734.2

A

1003—6350（2013）05—0642—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0276

2012-09-24)

河北省自然科學(xué)基金（編號(hào)：c2009001262）；唐山科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃衛(wèi)生臨床研究項(xiàng)目（編號(hào)：11150205A-12）

張妙嚴(yán)。E-mail：zmy063021@163.com