尿毒清顆粒配合硫辛酸治療2型糖尿病腎病療效觀察

姚曉琴 任愛萍 西安市第一醫(yī)院 （西安710002）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見難治的微血管并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一［1］。越來越多的研究表明，由于糖代謝紊亂導致葡萄糖自身氧化作用增加、蛋白質(zhì)的非酶糖化作用增強、多元醇通路的活性增高，以及蛋白激酶C（PKC）活化和抗氧化系統(tǒng)清除能力減弱等原因，引起的機體氧自由基（ROS）產(chǎn)生增加，清除減少所致的腎氧化損傷在DN 發(fā)生發(fā)展中具有重要作用［2］。尿毒清具有通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀之功效，其配方中的川芎、丹參有抗氧化，清除自由基的作用；硫辛酸作為一種常見的抗氧化劑能抑制活性氧對機體的損傷。現(xiàn)將我科2010年7月～2012年2月應用尿毒清顆粒配合硫辛酸治療2型糖尿病的結(jié)果報道如下。

臨床資料 選擇本院收治的60例2型糖尿病腎病患者，其中男36例，女24例；年齡45～78歲；病程3～17年。全部符合1999年WHO 糖尿病診斷標準。入選者近兩個月連續(xù)三次尿微量白蛋白（UAER）30～300mg／24h，尿β2－微球蛋白（β2－MG）100～700μg／24h，肝、腎功能正常，血尿素氮（BUN）≤7.1mmol／L，血肌酐（CR）≤133μmol／L），血壓穩(wěn)定在140／90mmHg左右。排除特殊類型糖尿病，糖尿病酮癥酸中毒、泌尿系感染、原發(fā)性及繼發(fā)性腎病、近期無心力衰竭、感染、電解質(zhì)紊亂及腎毒性藥物等影響因素，全身檢查均無出血征象，凝血四項檢查正常。將入選者隨機分為對照組和治療組，對照組男17例，女13例；年齡47～76歲，平均（53.3±7.8）歲；病程3～17年，平均（7.7±3.8）年。治療組男16 例，女14 例；年齡45～78歲，平均（52.9±7.9）歲；病程4～16年，平均（7.8±3.7）年。兩組患者在年齡、性別、病程、肌酐、尿素氮、UAER、β2－MG 幾方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

治療方法 兩組患者均給予健康指導、糖尿病優(yōu)質(zhì)蛋白飲食、適量運動，選擇諾和靈、糖適平、普通胰島素等藥物降糖治療，檢測空腹血糖，控制在6.0～8.0mmol／L，血壓控制在130～120／90～80mmHg。治療組患者使用硫辛酸注射液（國藥準字H20066706）0.15g／支，0.6g加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，1d1次，療程2周，在此基礎上加尿毒清顆粒（國藥準字Z20073256）5g／包，1 次1 包，1d2～3次，溫水沖服；在硫辛酸療程結(jié)束后繼續(xù)服用尿毒清顆粒1～2月。對照組患者單純使用硫辛酸注射液，劑量、方法、療程同治療組。兩組患者治療期間不使用抗血小板聚集、擴血管、降脂及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物。

觀察指標 檢測兩組患者治療2 周后尿UAER（mg／24h）、尿β2－MG（μg／24h）指標的變化，隨訪檢測患者2個月后以上兩項指標的維持情況；兩組患者治療結(jié)果相比較。

療效標準 療效性指標：采用尼莫地平法計算。顯效：癥狀基本消失，癥候積分減少≥70%；有效：癥狀有改善或部分改善，癥候積分減少≥30%；無效：無變化或加重，癥候積分減少≤30%。

統(tǒng)計學方法 技術(shù)資料的比較采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，行t檢驗、χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

治療結(jié)果 兩組患者治療前后尿UAER、尿β2－MG 兩項指標的變化及2月后兩項指標的維持效果。數(shù)據(jù)顯示，治療前兩組患者UAER、β2－MG 比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2 周后治療組患者UAER、β2－MG 水平較對照組明顯降低；2月后兩項指標的維持效果，治療組好于對照組，兩組患者比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。治療組顯效率高于對照組（P＜0.05），結(jié)果見表2。

表1 兩組UAER（mg／24h）、β2－MG（μg／24h）的變化比較（±s）

表1 兩組UAER（mg／24h）、β2－MG（μg／24h）的變化比較（±s）

2周2月組 別治療前UAERβ 2－MG治療組155.8±22.40 641.8±25.80 106.5±30.30 302.3±2－MG UAERβ 2－MG UAERβ 22.88 111.4±17.80 379.7±25.76對照組157.4±21.57 643.3±24.12 116.1±29.46 342.1±23.79 125.8±18.61 428.4±28.00 t值－0.65－0.52 16.52 19.86 3.039 17.92 P＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表2 兩組患者臨床顯效率比較

討 論 糖尿病是一種綜合性代謝異常，可發(fā)生多種并發(fā)癥，DN 是其嚴重的微血管并發(fā)癥之一，臨床癥狀為尿微量白蛋白及尿β2－微球蛋白、腎功能漸進性損害、晚期出現(xiàn)腎功能衰竭，預后差。近年來，氧化應激產(chǎn)生的ROS在DN 發(fā)病機制中的作用引起了人們的廣泛關(guān)注［3］。研究發(fā)現(xiàn)線粒體超氧化物產(chǎn)生過多是導致包括DN 在內(nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機制［4］。線粒體是糖氧化作用和能量代謝的主要場所，過多葡萄糖自生氧化作用造成線粒體過度負荷，導致反應性氧化物質(zhì)產(chǎn)生過多，同時又消耗過多的抗氧化物質(zhì)。另一方面，晚期糖基化終末產(chǎn)物大量生成還促使一些脂質(zhì)如低密度脂蛋白過多氧化，這些作用最終均通過激活一些重要信號分子如蛋白激酶C 等造成腎臟損害。

尿毒清顆粒是由大黃、黃芪、桑白皮、苦參、白術(shù)、茯苓、川芎、丹參、制何首烏等組成的復方制劑；大黃為其主要成分，含有大黃酸、大黃素、大黃酚等。大黃酸可抑制系膜細胞的增生，從而大大減少腎小球硬化的進程［5］。黃芪益氣固表、斂汗固脫、利水消腫，具有調(diào)節(jié)免疫、減輕纖維生成作用，還有改善蛋白尿、保護腎臟的功能；丹參、川芎有清除氧自由基、抗氧化的作用，與大黃配伍可改善腎血流，提高腎小球濾過率，從而改善尿毒癥癥狀。尿毒清顆?？筛纳艱N 患者的氧化應激狀態(tài)，在影響蛋白代謝、脂肪代謝及腎功能恢復等方面，較單用大黃、黃芪、丹參、川芎等療效更佳。

硫辛酸是線粒體有氧氧化脫氫酶中的天然輔助因子，是水溶性、脂溶性類維生素物質(zhì)，可清除氧自由基和超氧基的活性而發(fā)揮抗氧化作用。硫辛酸屬于維生素B的一類化合物且硫為一種強抗氧化劑，能抑制脂質(zhì)過氧化，清除活性氧和自由基，再生體內(nèi)其他抗氧化劑，從而減弱氧化應激，對抗氧化治療有重要作用［6－7］。此外，硫辛酸還可以影響DN 患者一氧化氮合成酶的活性，能提高一氧化氮的含量，改善血管內(nèi)皮功能，抑制腎小球硬化及腎小管間質(zhì)纖維化，緩解腎臟功能損傷。經(jīng)臨床觀察證明，硫辛酸通過改善DN 患者氧化應激水平，而降低尿UAER 及尿β2－MG，可預防DN的進一步發(fā)展。

對于終末期腎衰患者只能靠透析或腎臟移植維持生命，但治療費用昂貴，多數(shù)患者難以接受，因此尋找一種有效控制慢性腎功能衰竭的發(fā)展，延緩腎功能進展且不良反應少的藥物尤為重要［8］。尿毒清顆粒配合硫辛酸治療2型糖尿病腎病不僅能直接抑制腎臟病變的進展，有調(diào)節(jié)免疫、改善血液循環(huán)、利尿消腫、活血化瘀及抗氧化的功效，可穩(wěn)定腎功能，維持DN 患者的治療效果，是治療DN 的有效藥物。

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