曲美他嗪與阿托伐他汀聯(lián)合治療冠心病臨床觀察

殷洪志

山東省夏津縣人民醫(yī)院內(nèi)五科，山東德州 253200

冠心病即冠狀動脈性心臟病，是由于冠狀動脈結(jié)構(gòu)或功能異常[1]，血流減少，而致心肌缺血、缺氧，甚至壞死而引起的心臟病，最常見病因是冠狀動脈粥樣硬化[2]。臨床表現(xiàn)為胸悶、胸痛、心悸、心絞痛，重者發(fā)生心?；蛐乃?，病死率較高。為探討曲美他嗪和阿托伐他汀聯(lián)合用藥治療冠心病的臨床療效和安全性，該院2010年6月—2012年6月期間采用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀并常規(guī)治療的方法治療冠心病患者32例，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的冠心病患者64例為研究對象，其中男43例，女21 例，年齡47～72 歲，平均（57.9±7.6）歲；病程2～7 年，平均（4.3±1.9）年；診斷標準：所有患者均根據(jù)國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及WHO命名標準化聯(lián)合專題組制定的《缺血性心臟病命名及診斷標準》診斷為冠心?。慌懦龢藴剩簢乐匦牧λソ呋蛐墓δ懿蝗∟YHA分級Ⅳ級），嚴重肝腎功能不全，甲狀腺功能亢進等脂質(zhì)代謝疾病，感染性疾病，腫瘤或癌癥。

1.2 治療方法

常規(guī)治療：所有患者均給予吸氧、利尿劑、血管擴張劑、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑及硝酸鹽等常規(guī)治療；對照組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服鹽酸曲美他嗪（萬爽力，國藥準字：H20055465），20 mg/次，3次/d；觀察組，在對照組的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀鈣（立普妥，國藥準字：J20070061），10 mg/次，1 次/d。15 d 為1 個療程，2個療程后進行療效及安全評價。

1.3 指標檢測和評價方法

①有效率：根據(jù)《心血管藥物臨床試驗評價方法的建議》[3]，顯效：7 d內(nèi)無心絞痛發(fā)作，ST段回升0.15 mv以上，T波倒置改善達50%以上或由平坦變直立；有效：心絞痛頻率降低，程度減輕，ST-T段得到不同程度的改善；無效：心絞痛無改善或加重，出現(xiàn)急性心?；蛩劳?。②炎性指標：散射比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。③血液流變學(xué)指標：全自動血液流變儀（XL6000）檢測全血粘度和血漿粘度；全自動血凝分析儀(SF-8000)測定纖維蛋白原(FIB)。④血脂指標：氧化酶法測定治療前后的血清總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)，直接法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)。⑤心功能指標：膠體金免疫層析法檢測心梗三項磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白(Myo)、肌鈣蛋白(cTnI），同時彩色多普勒超聲觀察心功能參數(shù)（左室收縮末期內(nèi)徑LVESD、左室舒張末期內(nèi)徑LVEDD、左室后壁厚度LVPW、室間隔厚度IVS、左室射血分數(shù)LVEF）。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 有效率

對照組顯效9例，有效17例，有效率81.25%；觀察組顯效14例，有效16例，有效率93.75%，顯著高于對照組（P<0.05）。

2.2 炎性指標

對照組患者血清 hs-CRP 水平（8.8±4.1），觀察組（5.7±3.4），顯著低于對照組（P<0.05）。

2.3 血液流變學(xué)指標

觀察組患者各血液流變學(xué)指標顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

表1 治療后兩組患者血流變指標比較（±s）

表1 治療后兩組患者血流變指標比較（±s）

注：*與對照組相比，P<0.05。

組別 例數(shù) 全血粘度（mpa·s）低切 高切血漿粘度（mpa·s） FIB（g/L）對照組觀察組323211.02±0.37（7.71±0.22）*6.67±0.19（5.52±0.13）*1.66±0.03（1.44±0.02）*3.01±0.94（2.82±0.59）*

2.4 血脂指標

觀察組患者各血脂指標顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

表2 治療后兩組患者血脂指標比較（±s,mmol/L）

表2 治療后兩組患者血脂指標比較（±s,mmol/L）

注：*與對照組相比，P<0.05。

組別 例數(shù)TC TG HDL-C LDL-C對照組觀察組32323.33±0.23（2.24±0.12）*1.93±0.39（1.29±0.21）*0.99±0.03（0.72±0.02）*1.94±0.30（1.55±0.24）*

2.5 心功能指標

治療后，除cTnI、LVPW、IVS之外，觀察組患者各心功能指標均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

表3 治療后兩組患者心功能比較（±s）

表3 治療后兩組患者心功能比較（±s）

注：*與對照組相比，P<0.05。

組別 例數(shù) 心梗三項（μg/L）CK-MB Myo cTnI對照組觀察組32325.59±1.84（3.32±1.27）*88.7±29.4（66.6±19.7）*0.031±0.0040.029±0.003心功能參數(shù)LVESD(mm) LVEDD(mm) LVPW(mm) IVS(mm) LVEF(%)55±5.2（49±4.7）*66±4.7（61±3.3）*9.9±1.99.7±1.810.3±1.810.4±1.537±8.2（44±11.3）*

2.6 不良反應(yīng)

對照組胃腸道反應(yīng)2例，表現(xiàn)為惡心、嘔吐，輕微咽炎1例；觀察組胃腸道反應(yīng)3例，失眠1例；未見其他嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 各指標意義

3.1.1 炎性指標 大量資料表明，冠心病與炎癥密切相關(guān)，血栓形成的過程不僅是一個脂肪堆積過程，也是一個慢性炎癥過程[4]，hs-CRP作為反映炎癥病變的主要生物學(xué)標志物，已成為國際上包括冠心病在內(nèi)的各種心血管疾病診斷和預(yù)后評價的重要指標。其參與動脈粥樣硬化的具體機制還未完全明確，可能與促進細胞間和血管間粘附分子釋放，促使內(nèi)皮細胞凋亡，抑制內(nèi)皮系統(tǒng)功能，調(diào)節(jié)巨噬細胞吞噬LDL膽固醇等因素有關(guān)，研究證明其可促進動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定化，提升斑塊破裂風(fēng)險。

3.1.2 血液流變學(xué)指標 血液流變學(xué)的改變是冠心病發(fā)病的重要因素[5]，血液黏度增高、速率緩慢導(dǎo)致的組織供氧能力降低和自由基代謝紊亂可使冠脈內(nèi)膜受損、加劇冠脈粥樣硬化，促進形成血栓。血液粘度包括全血粘度和血漿粘度，是血液流變學(xué)的研究核心，血液黏度增大是各種血栓性疾病的誘因，纖維蛋白原（FIB）是肝臟合成的大分子糖蛋白，可破壞血管內(nèi)皮細胞并吸附在紅細胞表面，增加細胞表面黏性和聚集效能，間接改變血液的流變性，促進血栓形成，常作為反映血栓狀態(tài)和冠狀動脈疾病診斷和預(yù)后評價的獨立預(yù)測因子。

3.1.3 血脂指標 冠心病患者多存在脂質(zhì)代謝異常，研究表明，TC和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）增高與冠心病發(fā)病率密切相關(guān)[6]。長期高脂態(tài)導(dǎo)致肝臟合成LDL-C增高，LDL-C于動脈壁長期滯留、堆積，誘發(fā)動脈粥樣硬化斑塊。而TG過高可使富含TG的脂蛋白激活凝血因子，加速血栓形成和動脈粥樣硬化過程。

3.1.4 心功能指標 心梗3項是近年發(fā)展起來的心肌細胞缺血性損傷診斷的血清標志物，臨床用于心肌梗死等疾病的早期診斷。另外，研究表明[7]，冠心病的嚴重程度與心功能分級具有緊密相關(guān)性，因此，心功能指標可以作為冠心病診斷和預(yù)后評價的重要輔助指標。

3.2 他汀類藥物

阿托伐他汀及曲美他嗪均為他汀類藥物，具有抗炎、降脂、保護血管、促進血凝塊溶解等作用。其中曲美他嗪可有效改善心肌代謝，抑制患者體內(nèi)自由基的生成，可與鈣通道拮抗藥、β-原受體阻滯劑等協(xié)同緩解心力衰竭，具有控制炎癥和防止血液流變學(xué)異常改變的雙重作用。而阿托伐他汀能有效抑制肝細胞的內(nèi)膽固醇生成，有效降脂；同時可抑制脂肪酸B氧化的線粒體酶，促使心肌代謝轉(zhuǎn)化為糖氧化，提高心肌細胞活力，促進心功能恢復(fù)。該研究綜合考察多方面指標，表明兩者協(xié)同用藥的療效顯著，臨床可推廣。

[1]張雷.冠心病采用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療臨床療效觀察[J].中外健康文摘,2011,8(36):182-183.

[2]吳雷.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(9):160-161.

[3]楊偉光,王眙民,張麗,等.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(4):4-6.

[4]楊勝茹,鄭玉娟,樊寧,等.多項指標聯(lián)合檢測在冠心病早期診療中的意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(1):104-106.

[5]周鐵明,顏棠.119例冠心病患者血流變學(xué)指標探討[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,17(12):2495-2496.

[6]康萍,李福鳳,姚笛,等.冠心病脈象信息與血脂、凝血系統(tǒng)變化的關(guān)聯(lián)研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2011,13(5):810-815.

[7]陳嬋,張鵬,王娟,等.冠心病心力衰竭中醫(yī)證候與心功能分級及超聲心動相關(guān)指標的研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,34(7):491-494.