克羅米酚與來曲唑促排卵作用的臨床研究及其前景分析

林美娥山東鋁業(yè)公司醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東淄博 255069

目前有研究表明來曲唑(LE)可能替代克羅米芬(CC)成為第一線的促排卵藥物[1]。為了比較來曲唑和克羅米酚對促排卵作用及前景分析，現(xiàn)對2009年5月—2011年4月間在該院就診的經(jīng)過不孕癥常規(guī)檢查確診為女性排卵障礙夫婦采用CC與LE的促排卵情況進(jìn)行臨床研究比較。將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇在該院就診的經(jīng)過不孕癥常規(guī)檢查確診為女性排卵障礙夫婦，經(jīng)不孕癥常規(guī)檢查確診為女性排卵障礙，并且患者在自愿接受超促排卵及夫精宮腔內(nèi)人工授精 (IUI)60例，年齡階段為25～40歲間，并且隨機(jī)分為2組。CC(A組)30例，平均年齡(29.3±6.7)歲，平均不孕年限(3.2±4.8)年；LE 組(B 組)30 例，平均年齡(30.2±5.9)歲，不孕年限(2.8±5.6)年。女方經(jīng)子宮輸卵管造影或腹腔鏡診治至少有一側(cè)輸卵管通暢且功能正常,無子宮畸形、子宮肌瘤及卵巢腫瘤；男方精液檢查正常。

1.2 方法

1.2.1 藥物 LE2.5 mg/片，CC：50 mg／片。

1.2.2 用藥方案 LE組的用藥方案是：從月經(jīng)第3～7天給予LE2.5 mg/d，口服；CC 組從月經(jīng)第5～9 天給予 CC50 mg/d，口服。1.2.3監(jiān)測指標(biāo) ①月經(jīng)第10天開始隔天應(yīng)用陰道超聲監(jiān)測卵泡發(fā)育和子宮內(nèi)膜情況，監(jiān)測到至少有一個(gè)卵泡直徑≥18 mm時(shí)，imhCG10000，誘發(fā)排卵，指導(dǎo)同房，48 h后經(jīng)超聲證實(shí)卵泡破裂。記錄HCG日患者的卵泡發(fā)育情況、子宮內(nèi)膜厚度等。②妊娠診斷：如果hcg10000 IU注射后，在16 d以后還沒有行經(jīng)，那要立即進(jìn)行妊娠檢測，這時(shí)從陽性判定生化妊娠。妊娠8周行陰道B超聲觀測到胎心，胎心正常判定為臨床妊娠，如未見胎心判為早期流產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，樣本率進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

LE組和CC組HCG日子宮內(nèi)膜厚度與≥18 mm卵泡數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但排卵率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；LE組的妊娠率(26.67%)高于 CC組(20%)，并無一例多胎、早期流產(chǎn)及出現(xiàn)OHSS癥狀；CC組有1列為多胎，及有1列發(fā)生早期流產(chǎn)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但其有2列出現(xiàn)OHSS癥狀，與LE組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 LE 組和 CC 組促排卵作用效果比較[n（%）,（±s）]

表1 LE 組和 CC 組促排卵作用效果比較[n（%）,（±s）]

注：* 兩組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù)HCG日≥18 mm卵泡數(shù)(個(gè))*HCG日內(nèi)膜厚度(mm)*排卵率LE CC30301.25±0.482.19±1.379.24±1.358.11±1.46妊娠率 多胎率 早期流產(chǎn)率 OHSS率*22(73.33)21(70.00)8(26.67)6(20.00)0（0.00）1（3.33）1（12.50）1（16.67）0（0.00）2（6.06）

3 討論

引起不孕的原因很多且比較復(fù)雜，但排卵障礙是主要原因的之一,臨床上促排卵藥物的選擇使用需根據(jù)患者的實(shí)際情況與促排卵藥物的功效謹(jǐn)慎選擇。

3.1 促排卵機(jī)制及排卵率比較

克羅米酚(CC)是一種三苯乙烯類的雌激素受體調(diào)節(jié)劑，與雌激素受體有高度親合力。既有抗雌激素作用又有類雌激素作用，能作用于雌激素依賴組織，包括下丘腦、垂體、卵巢及子宮內(nèi)膜等[2]。它排卵率高(50%～96%)，但妊娠率不高(周期妊娠率20%～30%)[3]。

而來曲唑(LE)為非甾體類第三代芳香化酶抑制劑，在體內(nèi)和中樞發(fā)揮作用。在體內(nèi)LE可通過抑制芳香化酶的合成減少雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，在中樞降低雌激素水平，解除其對下丘腦體的負(fù)反饋抑制，促使內(nèi)源性的促性腺激素分泌增多，促進(jìn)優(yōu)勢卵泡的形成和排卵。LE能為精子的穿行、受精卵的著床，提供較為合適的內(nèi)環(huán)境。但是來曲唑臨床妊娠率比較低，文獻(xiàn)報(bào)道約為20%～30%[4],經(jīng)研究，結(jié)果為26.67%，與文獻(xiàn)的結(jié)果想符合。

A1.Fozan等[5]比較LE7.5 mg和CC l00 mg5d方案，LE組≥18 mm卵泡數(shù)為(1.4+0.7)個(gè)高于CC組的(1.1+0.5)個(gè),兩組的子宮內(nèi)膜厚度及妊娠率無顯著差異，但CC組流產(chǎn)率(36.6%)較高，LE組無流產(chǎn)發(fā)生。而該研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明CC組與LE組的卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜、妊娠率與流產(chǎn)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.2 安全性比較

CC治療排卵障礙常會(huì)出現(xiàn)CC低反應(yīng)，即使加大CC劑量也無效[6]，而且易出現(xiàn)多胎妊娠及卵巢過度刺激綜合征(PCOS)，應(yīng)用上有其局限性。ALIAY HAN等[7]對現(xiàn)有資料研究后認(rèn)為在促排治療后，交界性卵巢腫瘤風(fēng)險(xiǎn)可能增加，但患者乳腺癌、子宮癌和浸潤性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)沒有增加。

LE可用于年輕有生育要求的惡性腫瘤患者，可通過冷凍胚胎或卵子進(jìn)行生殖儲(chǔ)備。Azim等[8]進(jìn)行病歷對照研究，79例有生育要求的乳腺癌患者作為病歷組，采用LE+Gn方案COH，并行胚胎或卵子冷凍，將136例拒絕COH的乳腺癌患者作為對照組，結(jié)果COH組乳癌復(fù)發(fā)率及對側(cè)乳癌發(fā)生率均無增高。

且Tulandi等[9]回顧性分析91l例接受CC或LE治療后出生的新生兒先天畸形情況。結(jié)果顯示，先天畸形發(fā)生率LE組為2.4%，CC組為4.8%；較大畸形發(fā)生率LE組1.2%，CC組3.0%，兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且與普通人群的異常發(fā)生率2%～3%相似，心臟異常發(fā)生率LE組0.2%，CC組1.8%。

有人認(rèn)為芳香化酶抑制劑可能替代CC成為第一線的促排卵藥物[1]。而該研究結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)LE組發(fā)生卵巢過度刺激綜合征(OHSS)顯著低于CC組（P＜0.05）,故從現(xiàn)在的資料似乎可以發(fā)現(xiàn)使用LE的卵泡數(shù)雖然較CC少，但較之安全，當(dāng)然，這一結(jié)論還有待于臨床更深人的考證，且可用于對CC治療失敗的患者的治療。

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