復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

黃 恒，李小春，盧達(dá)雄

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛 (UAP)是介于穩(wěn)定型心絞痛(SAP)、急性心肌梗死 (AMI)和猝死之間的綜合征，病情危險(xiǎn)多變，極易發(fā)展為AMI和猝死［1］。積極探索其有效的治療方法，對(duì)于改善患者的預(yù)后和降低病死率具有重要的臨床意義。我院在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸與通心絡(luò)膠囊聯(lián)合治療冠心病UAP 62例，取得較滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月—2012年3月我院心血管內(nèi)科住院并符合文獻(xiàn)［1］診斷標(biāo)準(zhǔn)的124例患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各62例。觀察組男38例，女24例;年齡56～75歲，平均 (66.3±3.6) 歲;冠心病病程10個(gè)月～12年，平均 (6.5±2.8) 年;UAP類型:初發(fā)型21例，惡化型25例，靜息型16例;合并疾病:高脂血癥32例，高血壓28例，糖尿病15例。對(duì)照組男36例，女26例;年齡54～76歲，平均 (65.8±3.4) 歲;冠心病病程8個(gè)月～13年，平均 (6.7±2.5)年;UAP類型:初發(fā)型22例，惡化型23例，靜息型17例;合并疾病:高脂血癥30例，高血壓29例，糖尿病14例。兩組患者均除外冠心病心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、心功能Ⅳ級(jí)、肝腎功能不全、精神病、妊娠期和哺乳期婦女及未按療程服藥者。兩組患者性別、年齡、病程、UAP類型、合并疾病方面具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)藥物治療，包括口服腸溶阿司匹林75～100 mg、1次/d，酒石酸美托洛爾12.5～25 mg、2次/d，普伐他汀20 mg、每晚 1次;低分子肝素鈣5000U皮下注射，1次/12h，共治療7d;5%葡萄糖250ml+硝酸甘油10mg靜脈滴注，1次/d，共治療7d。合并高血壓、糖尿病者分別給予降壓藥和降糖藥。觀察組在此治療基礎(chǔ)上，口服復(fù)方丹參滴丸 (天津天力士制藥股份有限公司生產(chǎn))10粒/次、3次/d，通心絡(luò)膠囊 (河北石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))4粒/次、3次/d。對(duì)照組則給予硝酸異山梨酯 (山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn))10 mg/次，3次/d。兩組均以4周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療前后檢測(cè)血尿常規(guī)、血生化、電解質(zhì)、肝腎功能、血液流變學(xué)指標(biāo)及心電圖，觀察患者治療期間心絞痛發(fā)作時(shí)間、次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間;(2)心功能指標(biāo)變化:治療前后采用多普勒超聲心動(dòng)圖觀察心臟大小、室壁活動(dòng)，并測(cè)心排出量 (CO)、心臟指數(shù) (CI)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期容積 (LEDV)、左室收縮末期容積(LESV);(3)血液流變學(xué)指標(biāo)變化;(4)藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［2-3］標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，顯效:治療后癥狀、體征明顯改善，生存質(zhì)量明顯提高;心電圖缺血性改變恢復(fù)至正常或恢復(fù)大致正常，發(fā)作時(shí)ST下降≤0.05mV，持續(xù)時(shí)間＜20min;有效:治療后癥狀、體征有改善，生存質(zhì)量稍提高，心電圖缺血性ST段回升0.05 mV以上，或房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善，發(fā)作時(shí)ST下降≤0.1mV，持續(xù)時(shí)間＜20min;無(wú)效:治療后癥狀、體征無(wú)改善，生存質(zhì)量無(wú)提高，有并發(fā)癥出現(xiàn);心電圖與治療前相比加重，ST段較治療前降低0.05mV以上，出現(xiàn)異位心律與房室傳導(dǎo)阻滯，發(fā)作時(shí)ST下降＞0.1mV，持續(xù)時(shí)間＞20min。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為96.8%，對(duì)照組總有效率為85.5%，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (U=1.913，P=0.028，見(jiàn)表1)。

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療后兩組心功能指標(biāo) (CO、CI、LVEF、LEDV、LESV)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01，見(jiàn)表2)。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)差值比較 兩組全血黏度差值、血漿黏度差值、血細(xì)胞比容差值、血小板聚集率差值、纖維蛋白原差值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表3)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間觀察組4例 (6.5%)患者出現(xiàn)胃部不適、惡心，后改為飯后服藥該癥狀消失;對(duì)照組有7例(11.3%)先后出現(xiàn)口干、頭暈等癥狀，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.8978，P=0.3427)。兩組患者均未出現(xiàn)牙齦、皮膚、消化道出血及卒中等并發(fā)癥，療程結(jié)束復(fù)查血尿常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能均無(wú)異常變化。

表1 兩組療效比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of efficacy between two groups

表2 兩組心功能指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of heart function index between two groups

表2 兩組心功能指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of heart function index between two groups

組別 例數(shù) CO(L/min)CI(L·min-1·m-2)LVEF(%)LEDV(%)LESV(%)觀察組 62 5.26±0.61 3.25±0.72 0.59 ±0.14 1.14 ±0.22 0.41 ±0.23對(duì)照組 62 4.43 ±0.54 2.36 ±0.51 0.46 ±0.12 1.36 ±0.25 0.55 ±0.27 t 8.0221 7.9425 5.5514 5.2018 3.1080 P值值0.000 0.000 0.000 0.0010 0.0023

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)差值比較(±s)Table 3 Comparison of blood rheology index difference between two groups before and after treatment

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)差值比較(±s)Table 3 Comparison of blood rheology index difference between two groups before and after treatment

組別 例數(shù)全血黏度差值(mpa·s)血漿黏度差值(mpa·s)血細(xì)胞比容差值(%)血小板聚集率差值(%)纖維蛋白原差值(g/L)觀察組 62 1.37±0.28 1.37±0.28 3.42 ±1.06 12.95 ±1.141.17 ±0.17對(duì)照組 62 0.34 ±0.33 0.37 ±0.02 2.26 ±2.20 5.62 ±1.26 0.53 ±0.28 t 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 18.739 35.214 3.740 35.487 15.384 P值值

3 討論

UAP是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、狹窄、痙攣，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)的缺血、缺氧引起的以發(fā)作性胸痛為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征［4-5］。其特點(diǎn)為發(fā)作性心前區(qū)疼痛或壓迫感，可放射至心前區(qū)、左上肢、頸部和下頜部，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或含用硝酸甘油常迅速消失，勞累、情緒激動(dòng)、飽餐、受寒冷或天氣驟然變化為其誘因。UAP屬于中醫(yī)學(xué)的“胸痹”、“心痛”、“厥陰痛”、“心脾痛”等范疇。認(rèn)為其病位在心，在心的氣、血、陰、陽(yáng)不足或肝、脾、腎失調(diào)的基礎(chǔ)上，兼有痰濁、血瘀、氣滯、寒凝等病理產(chǎn)物阻于心脈。在寒冷刺激，飽餐之后，情緒激動(dòng)，勞累過(guò)度等誘因的作用下，使胸陽(yáng)痹阻，氣機(jī)不暢，心脈攣急或閉塞而發(fā)。該病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，中醫(yī)的治則是首先要救急，病情穩(wěn)定后再辨證論治。標(biāo)要分清阻塞、痰濁、血瘀、氣滯;本要分清氣、血、陰、陽(yáng)虧虛。祛邪治標(biāo)常以芳香溫通，通陽(yáng)，活血化瘀，宜痹滌痰為主;扶正固本常以益氣養(yǎng)陰，溫陽(yáng)補(bǔ)氣，養(yǎng)血滋陰，補(bǔ)益肝腎為法?？偟闹蝿t不外“補(bǔ)”、“通”二義。本文觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸與通心絡(luò)膠囊治療，符合中醫(yī)標(biāo)本兼治的原則。復(fù)方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片等組成，具有活血化瘀、降黏解聚，理氣止痛的功效。通心絡(luò)膠囊則由人參、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍、冰片等組成，具有益氣活血，補(bǔ)虛通絡(luò)、化瘀止痛、改善微循環(huán)等多重作用。這兩種純中藥制劑聯(lián)合應(yīng)用，起協(xié)同增效作用，共奏益心氣、活心血、通心絡(luò)、胸痹心痛消除之功效。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明復(fù)方丹參滴丸含有豐富的丹參素，具有抗氧化、清除自由基的作用，能保護(hù)細(xì)胞膜脂質(zhì)的正常液態(tài)結(jié)構(gòu)，防止膜流動(dòng)性下降，改善紅細(xì)胞變形能力和微循環(huán)，有利于心功能恢復(fù)［1，6-9］。丹參能有效降低腫瘤壞死因子 α(TNF-α)的水平，逆轉(zhuǎn)TNF-α升高所致的心功能惡化。丹參素也可促進(jìn)H+-ATP酶β亞基的表達(dá)，提高H+-ATP酶的活性，促進(jìn)ATP合成，提高缺氧心肌的ATP含量;同時(shí)丹參素還有明顯抗動(dòng)脈損傷后內(nèi)膜增生的作用，對(duì)防止心室重構(gòu)有良好作用;能降低心臟損傷后高水平的白介素8濃度，抑制心肌白細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕心肌炎癥性損傷;其鈣拮抗作用，可明顯擴(kuò)張冠狀微小動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流;也能抑制凋亡相關(guān)基因Fas/FasL蛋白的表達(dá)，減少缺血缺氧所誘發(fā)的心肌細(xì)胞凋亡。此外，還具有調(diào)脂作用。而通心絡(luò)可以促進(jìn)血流、降脂、抗凝、解除痙攣，增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流量，改善心肌重構(gòu)，降低外周血管阻力，減輕心臟前后負(fù)荷，減少心絞痛發(fā)作及降低心律失常，由此保護(hù)了心肌的順應(yīng)性，改善了心肌的收縮功能。長(zhǎng)期應(yīng)用在改善心臟舒縮功能的同時(shí)，將有助于從根本上改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，緩解心絞痛的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，降低心肌梗死的發(fā)生及病死率。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，CO、CI、LVEF、LEDV、LESV等心功能指標(biāo)均比對(duì)照組顯著改善，血液流變學(xué)指標(biāo)也較對(duì)照組顯著改善，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。表明這兩種純中藥制劑聯(lián)合治療冠心病UAP，療效確切，不良反應(yīng)少，能增加缺血心肌的冠狀動(dòng)脈血流量和供氧量，改善心肌營(yíng)養(yǎng)，減少左心室舒張末期容積和左室收縮末期容積［10］，有效控制心絞痛發(fā)作的次數(shù)，顯著改善心功能和血液流變學(xué)，進(jìn)一步提高治療效果。提示本文采用的治療方案，是中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防和治療冠心病UAP的理想方案之一，療效顯著，安全性好，使用簡(jiǎn)便，可長(zhǎng)期應(yīng)用，尤其值得基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

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