時間治療學(xué)在非杓型高血壓中的應(yīng)用

何麗

高血壓的病理變化表現(xiàn)為全身細(xì)小動脈痙攣并發(fā)生硬化，后期可引發(fā)心、腦、腎、眼底等多種重要靶器官的嚴(yán)重?fù)p害，與心臟疾病、腦卒中有密切關(guān)系，是一種嚴(yán)重威脅人類健康的慢性疾病，存在知曉率低、控制率低、致殘率高等特點。故對高血壓的治療，預(yù)防心、腦、腎等靶器官的損害，應(yīng)作為重中之重，而不應(yīng)單純局限于降低血壓。應(yīng)用24h動態(tài)血壓儀監(jiān)測全天血壓的動態(tài)變化，對血壓的晝夜變化模式有了更全面的認(rèn)識，是診斷和治療高血壓的重要依據(jù)。大多數(shù)正常人及部分高血壓患者的夜間血壓比白天血壓下降約10%～20%，表現(xiàn)為夜間谷存在，稱之杓型;另有部分高血壓患者夜間血壓下降與白天血壓相差＜10%，表現(xiàn)為夜間谷消失或變淺，稱之非杓型高血壓，此型高血壓患者更易發(fā)生靶器官損害，并且發(fā)生嚴(yán)重心、腦血管事件風(fēng)險性也明顯增加，致死率及致殘率明顯升高［1］。故根據(jù)24h動態(tài)血壓結(jié)果合理選擇服藥時間，有利于更好地控制血壓，最大限度保護(hù)靶器官及防止心腦血管事件的發(fā)生。本文通過對2011年10月—2012年4月門診治療的85例非杓型原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，給予苯磺酸左旋氨氯地平治療，觀察不同時間給藥對非杓型高血壓患者血壓下降水平及晝夜節(jié)律改變的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組非杓型原發(fā)性高血壓患者85例，其中男43例，女42例;平均年齡 (60.0±13.0) 歲，均符合 WHO(1999年)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓 (SBP)≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和 (或)舒張壓 (DBP)≥90mmHg的輕中度原發(fā)性高血壓，夜間與白天血壓相差＜10%;患者無嚴(yán)重心、腦、腎等并發(fā)癥。按入選順序隨機(jī)分為清晨服藥組和夜間服藥組，清晨組43例，夜間組42例。所有患者用藥前查肝功十項、腎功四項、血脂全套、血糖、離子，均無明顯異常。

1.2 給藥方法 兩組選用苯磺酸左旋氨氯地平 (施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán))，初始劑量2.5mg，1次/d，對血壓控制欠佳的 (24h平均血壓大于正常值10%以上者)，改為5mg，1次/d。清晨服藥時間為患者起床后立即服用，根據(jù)每位患者作息時間不同稍有差別，多集中在6:00～7:30;夜間服藥時間為睡前，多為21:00～22:30。兩組均連續(xù)服藥3周，治療3周后復(fù)查肝功十項、腎功四項、血脂全套、血糖、離子，并每周門診復(fù)查1～2次，常規(guī)測量血壓，詢問服藥和不良反應(yīng)情況。

1.3 血壓監(jiān)測 所有患者均采用ABMP-04進(jìn)行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，將袖帶縛于受試者上臂 (左右均可)測肱動脈血壓，白天 (6:00～22:00)每20min，夜間 (22:00～6:00)每30min自動充氣測量血壓1次 (如測量有誤，10min后會自動重新測量1次)記錄并儲存收縮壓 (SBP)、平均舒張壓(DBP)數(shù)值，連續(xù)監(jiān)測24h。受試者日?；顒硬皇芟拗疲獕罕O(jiān)測儀充氣測量時，囑患者伸直上肢，保持與心臟同水平，避免劇烈運動。

1.4 監(jiān)測指標(biāo) 治療前后測量24h平均SBP、平均DBP;白天及夜間平均收縮壓 (dSBP，nSBP)及平均舒張壓 (dDBP，nDBP)。血壓的晝夜變異率 (BPF)=(白天血壓均值-夜間血壓均值)/白天血壓均值×100%。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療后24h平均血壓控制在120/80mmHg以下為達(dá)標(biāo)。血壓晝夜節(jié)律改變以BPF＞10%為改變晝夜節(jié)律有效，血壓晝夜節(jié)律改變以BPF≤10%為改變晝夜節(jié)律無效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者動態(tài)血壓的比較 兩組患者治療前和治療3周后24h平均SBP、平均DBP、dSBP、nSBP、dDBP及nDBP比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);但組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。清晨服藥組達(dá)標(biāo)率為90.7%(39/43)，夜間服藥組達(dá)標(biāo)率為95.2% (40/42)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。

2.2 兩組患者血壓晝夜節(jié)律有效率比較 清晨服藥組SBPF有效率為65.4%，DBPF有效率為60.5%;夜間服藥組SBPF有效率為88.1%，DBPF有效率為83.3%。兩組患者SBPF有效率和DBPF有效率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)及實驗室指標(biāo)比較 治療前、后檢查肝功十項、腎功四項、血脂全套、血糖、離子等指標(biāo)均無異常改變，未出現(xiàn)肝腎功能不全、血糖升高、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)。

表1 治療前后兩組患者動態(tài)血壓的比較(±s，mmHg)Table 1 Comparison of dynamic blood pressure between two groups berore and after treatment

表1 治療前后兩組患者動態(tài)血壓的比較(±s，mmHg)Table 1 Comparison of dynamic blood pressure between two groups berore and after treatment

注:與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前治療后24hSBP 24hDBP dSBP dDBP nSBP nDBP 24hSBP 24hDBP dSBP dDBP nSBP nDBP清晨服藥組 43 159±7 95±6 160±6 99±5 149±5 94±5 129±4* 84±3* 137±4* 88±1* 125±5* 80±3*夜間服藥組 42 159±6 95±6 160±6 99±4 148±5 94±4 126±4* 80±4* 133±6* 82±4* 121±6* 75±4*

表2 治療后兩組患者血壓晝夜節(jié)律有效率比較Table 2 Comparison of circadian rhythm of blood pressure with efficiency between two groups after treatment

3 討論

“時間治療學(xué)”是針對人體生理變化的晝夜節(jié)律和藥物作用的時辰變化規(guī)律，研究給藥時間和方法，以期獲得最佳療效和最低不良反應(yīng)的科學(xué)［2］。高血壓的時間治療學(xué)要考慮24h調(diào)控血壓使得藥物水平有目的地與已知的白天-夜間SBP、DBP模式密切同步，以達(dá)到最佳的治療效果，使得異常非杓型晝夜血壓模式轉(zhuǎn)化為正常杓型模式。非杓型血壓是心血管危險性的判斷指標(biāo)，與心、腦、腎等靶器官的損害直接相關(guān)，是獨立的危險因素［3］。因此夜間血壓水平及血壓模式是藥物治療控制的重要目標(biāo)。

苯磺酸左旋氨氯地平是長效鈣通道阻滯劑，起效平穩(wěn)，口服吸收好，且不受食物影響，作用持續(xù)24h。本研究以苯磺酸左旋氨氯地平為治療藥物，結(jié)果表明，不同時間給藥對夜間血壓下降率的影響不同，每晚睡前服藥能顯著改變非杓型高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律，與文獻(xiàn)報道相符［4］。因此對于高血壓的治療不能僅滿足于診室血壓的控制，更重要的是24h血壓的控制，爭取使非杓型高血壓模式恢復(fù)為杓型血壓模式。

通過觀察，運用24h動態(tài)血壓儀針對不同患者的晝夜血壓模式，選擇不同的給藥時間，能有效降低非杓型高血壓患者24h的血壓，關(guān)鍵是改變其血壓晝夜變化節(jié)律。最終達(dá)到保護(hù)靶器官及防止心、腦血管事件的發(fā)生的目的，值得在臨床治療高血壓中推廣。

1 龔蘭生，劉立生.血壓晝夜變異及其臨床意義 ［J］.中華心血管雜志，1994，22(5):323-324.

2 郭藝芳.宋光耀，張志曾.心血管疾病的時間生物學(xué)時間治療學(xué)［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2001，22(3):150.

3 劉俊英.綜合護(hù)理干預(yù)對非杓型高血壓的血壓節(jié)律的影響 ［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(1):73.

4 趙艷，韓寧，趙洪民.替米沙坦不同給藥時間治療各種高血壓類型療效研究 ［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(4):1101.