脂肪酸構(gòu)成比和DHA含量對(duì)血脂代謝的調(diào)節(jié)

付成偉，趙小玲，尚剛，王濤，鄧斌，郭長江，陳偉強(qiáng)，*

（1.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生學(xué)環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所，天津 300050；2.中糧集團(tuán)北海糧油工業(yè)（天津）有限公司，天津 300454）

近年研究顯示，膳食中不同脂肪酸構(gòu)成比對(duì)機(jī)體的脂類代謝和長期健康效應(yīng)可產(chǎn)生不同的作用效果。目前，隨著我國居民生活水平的提高及膳食結(jié)構(gòu)的改變，膳食脂肪的攝入量、食物來源及脂肪酸的組成也發(fā)生了相應(yīng)的變化。不同種類的脂肪酸對(duì)血脂的影響不同，例如飽和脂肪酸（saturated fatty acid，SFA）的攝入有升高血脂作用，而單不飽和脂肪酸（monounsaturated fattyacid，MUFA）和多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fattyacid，PUFA）則有降低血脂作用，研究證實(shí)膳食脂肪含量及其脂肪酸構(gòu)成與高脂血癥的發(fā)生密切相關(guān)。高脂血癥已成為現(xiàn)代社會(huì)的多發(fā)病，是導(dǎo)致心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的重要危險(xiǎn)因素。二十二碳六烯酸（DHA）作為一種重要的多不飽和脂肪酸，能夠改善機(jī)體的血脂代謝預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。本研究觀察不同膳食脂肪酸構(gòu)成比和不同DHA 含量對(duì)機(jī)體血脂代謝的影響，可為科學(xué)合理食用脂肪酸提供相關(guān)參考，進(jìn)而降低高脂血癥發(fā)生的危險(xiǎn)性。

1 材料與方法

1.1 主要原料

實(shí)驗(yàn)所用油脂由中糧集團(tuán)北海糧油工業(yè)（天津）有限公司提供，根據(jù)油脂中脂肪酸的構(gòu)成比和DHA 含量分為6 種，脂肪酸構(gòu)成比1（FA1，SFA∶MUFA∶PUFA=0.27∶1∶1）和脂肪酸構(gòu)成比2（FA2，SFA∶MUFA∶PUFA=0.27∶1.1∶0.9）分別與低、中、高劑量DHA 進(jìn)行搭配形成6 種油脂。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組

以Wistar 大鼠（軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供）為研究對(duì)象，健康雄性，體重100 g～120 g，適應(yīng)喂養(yǎng)5 d 后隨機(jī)分為7 組：正常對(duì)照組（NC 組）、FA1+DHA1（按每100 g 油脂添加16 mg）組（F1D1 組）、FA1+DHA2（按每100 g 油脂添加64 mg）組（F1D2 組）、FA1+DHA3（按每100 g 油脂添加128 mg）組（F1D3 組）、FA2+DHA1 組（F2D1 組）、FA2+DHA2 組（F2D2 組）、FA2+DHA3 組（F2D3 組），每組9 只。油脂以灌胃方式給予，每天1 次。動(dòng)物自由攝食和飲水。

1.3 實(shí)驗(yàn)流程與樣本采集

每天上午對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行灌胃，每周稱量一次體重，總實(shí)驗(yàn)周期為5 個(gè)月。分別在第1、第2、第3 和第4 個(gè)月末，采用眼眶靜脈取血，分離血漿，-20 ℃保存?zhèn)溆谩?shí)驗(yàn)結(jié)束后將動(dòng)物斷頭處死，收集血樣，分離血漿，-20 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4 指標(biāo)測(cè)定方法

檢測(cè)指標(biāo)主要包括血漿總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等，均按照相關(guān)試劑盒（南京建成生物工程研究所）操作說明進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 10.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析，兩組樣本均數(shù)差異顯著性以Q 檢驗(yàn)判別。

2 結(jié)果

2.1 大鼠體重的變化

實(shí)驗(yàn)期間大鼠體重的變化結(jié)果見圖1。

結(jié)果顯示，在實(shí)驗(yàn)開始后4 周時(shí)，各組體重逐漸出現(xiàn)差異，隨時(shí)間增加，差異越來越顯著，至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，F(xiàn)2D1、F2D2、F2D3 組的體重較NC 組明顯降低，尤其是F2D2 組；而F1D1、F1D2、F1D3 組的體重則明顯增加。

圖1 實(shí)驗(yàn)期間大鼠體重的變化Fig.1 The changes of body-weights during the whole experiment period

2.2 大鼠血漿總膽固醇和甘油三酯含量的改變

大鼠血漿總膽固醇水平的變化結(jié)果見圖2。

圖2 大鼠血漿總膽固醇水平的變化Fig.2 The plasma levels of total cholesterol in rats

結(jié)果顯示，在實(shí)驗(yàn)第1 月末，各組動(dòng)物的血漿總膽固醇水平出現(xiàn)顯著差異，與NC 組相比，F(xiàn)1D1 組和F2D3 組血漿總膽固醇水平升高，而其他4 組則顯著降低。在實(shí)驗(yàn)第2 月末，各組動(dòng)物血漿總膽固醇無顯著性差別。在第3 月、第4 月和第5 月時(shí)，F(xiàn)2D1 組、F2D2組和F2D3 組的血漿總膽固醇水平顯著低于NC 組，而F1D1 組、F1D2 組和F1D3 組與NC 組差別不大。

大鼠血漿甘油三酯水平的改變結(jié)果見圖3。

圖3 大鼠血漿甘油三酯水平的改變Fig.3 The plasma levels of TG in rats

由圖3 可知，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間，F(xiàn)2D1 組、F2D2 組和F2D3 組動(dòng)物的血漿甘油三酯含量處于低位水平，顯著低于NC 組。而F1D1 組、F1D2 組和F1D3 組的變化不規(guī)則，其中F1D1 組在前3 個(gè)月較NC 組低，而在后2個(gè)月與NC 組相近；F1D2 組始終較NC 組高，特別是在第3 月、第4 月和第5 月時(shí)顯著高于NC 組；而F1D3 組則表現(xiàn)不穩(wěn)定，有時(shí)較NC 組低，有時(shí)較NC 組高。

2.3 大鼠血漿低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平的變化

大鼠血漿低密度脂蛋白含量的改變結(jié)果見表1。

表1 大鼠血漿低密度脂蛋白含量的改變Table 1 The changes of plasma levels of LDL in rats mmol/L

在實(shí)驗(yàn)開始后1 月，F(xiàn)2D1 組、F2D2 組和F2D3 組動(dòng)物的血漿LDL 水平即較NC 組顯著降低，并隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長而與NC 組的差別愈發(fā)顯著，尤其是F2D2組，其血漿LDL 含量始終保持最低水平。而F1D1 組、F1D2 組和F1D3 組血漿LDL 含量的變化除F1D3 組在第5 月時(shí)較NC 組顯著降低外，其他均與NC 組無顯著性差別。另外，在實(shí)驗(yàn)開始后2 月、3 月、4 月和5月時(shí)，3 個(gè)F2 組的血漿LDL 含量較其對(duì)應(yīng)的相同DHA 劑量的3 個(gè)F1 組顯著降低。

大鼠血漿高密度脂蛋白含量的改變結(jié)果見表2。

表2 大鼠血漿高密度脂蛋白含量的改變Table 2 The changes of plasma levels of HDL in rats mmol/L

實(shí)驗(yàn)顯示，血漿HDL 含量的變化在各組動(dòng)物之間差別不大，在實(shí)驗(yàn)1 月時(shí)只有F2D2 組較NC 組顯著增加；在第3 月、4 月、5 月時(shí)F1D2 和F2D2 組動(dòng)物的血漿HDL 水平顯著升高；另外，F(xiàn)1D3 組在第5 月時(shí)、F2D3 組在第4 月、5 月時(shí)較NC 組顯著增加。

3 結(jié)論

本研究以不同脂肪酸構(gòu)成比和不同DHA 含量的食用油脂對(duì)健康動(dòng)物進(jìn)行長期干預(yù)，結(jié)果顯示不同脂肪酸構(gòu)成比可對(duì)動(dòng)物的體重增長和血脂代謝產(chǎn)生影響，且中等劑量DHA 對(duì)機(jī)體的血脂代謝具有良性調(diào)節(jié)作用。

從膳食中攝入的脂肪酸主要來自于烹調(diào)油、黃油和動(dòng)物性食物。據(jù)我國居民營養(yǎng)調(diào)查顯示，烹調(diào)油約占城鄉(xiāng)居民膳食脂肪酸攝入量的50%。根據(jù)脂肪酸含有的不飽和鍵數(shù)目.可將其分為飽和脂肪酸（SFA）、單不飽和脂肪酸（MUFA）和多不飽和脂肪酸（PUFA），3者的構(gòu)成比與高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)的心血管疾病密切相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道給小鼠喂以PUFAs 兩周后血清膽固醇和甘油三酯水平分別降低50%和60%[1]。有研究分別對(duì)漁民和非漁民進(jìn)行的調(diào)查顯示，漁民組的不飽和脂肪酸（EPA 和DHA）含量均較非漁民組明顯增高，且不飽和脂肪酸含量增高者其血清脂質(zhì)水平明顯降低[2]。這提示長期進(jìn)食淡水魚能提高人體血清中PUFAs 水平并降低血清脂質(zhì)含量。對(duì)于不同脂肪酸構(gòu)成比的飲食對(duì)高脂血癥患者血脂的影響，不同的學(xué)者得出的結(jié)論不盡相同[3]。一項(xiàng)對(duì)高脂血癥患者所作的研究顯示，采用脂肪酸構(gòu)成比為飽和∶單不飽和∶多不飽和=0.27∶0.60∶1.40 的食用調(diào)和油對(duì)確診為高脂血癥的患者干預(yù)12 周，結(jié)果可明顯降低血漿中的TC、TG 和LDL-C 水平[4]。有關(guān)不飽和脂肪酸對(duì)血脂代謝調(diào)節(jié)作用的機(jī)制涉及多個(gè)方面，如對(duì)脂代謝酶的影響、對(duì)LDL 受體途徑的調(diào)節(jié)以及對(duì)轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子的作用等[5-7]。美國心臟病協(xié)會(huì)（AHA）在2006 年已為相關(guān)病人推薦不飽和脂肪酸的攝人量，如冠心病患者可每天攝入≥1 g 的EPA 和DHA；冠心病伴有高血漿甘油三酯患者每天攝入2 g～4 gEPA 和DHA。本研究中也顯示，中等劑量的DHA 能對(duì)機(jī)體的血脂代謝起到良好的調(diào)節(jié)作用，能夠增加高密度脂蛋白含量。雖然許多研究資料表明不飽和脂肪酸對(duì)高脂血癥和心血管疾病具有有效的預(yù)防和治療作用，但其食用量并非越多越好。不飽和脂肪酸含有的不飽和雙鍵在機(jī)體代謝過程中易產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化，使LDL-C 氧化形成氧化型LDL（ox-LDL），ox-LDL 在動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)心血管疾病的發(fā)生中具有重要的作用[8]。另外，產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化可對(duì)機(jī)體的自由基平衡狀態(tài)產(chǎn)生不良影響，易導(dǎo)致機(jī)體的氧化應(yīng)激程度增加，從而成為多種疾病發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素。因此，在攝入脂肪酸時(shí)不僅要適量而且更要注意各種脂肪酸之間保持適當(dāng)?shù)谋壤?/p>

本研究采用兩種不同脂肪酸配比的功能油脂，其脂肪酸構(gòu)成比（飽和脂肪酸﹕單不飽和脂肪酸﹕多不飽和脂肪酸）分別為0.27∶1∶1 和0.27∶1.1∶0.9，對(duì)健康機(jī)體干預(yù)5 個(gè)月后，結(jié)果顯示適當(dāng)增加單不飽和脂肪酸的比例對(duì)血脂代謝的調(diào)節(jié)能起到較好的良性作用，血漿總膽固醇和甘油三酯水平明顯降低，而且LDL-C的含量也控制在較低水平。

[1]Le Jossic-Corcos C,Gonthier C,Zaghini I,et al.Hepatic farnesyl diphosphate synthase expression is suppressed by polyunsaturated fatty acids[J].Biochem J,2005,385(Pt3)：787-794

[2]周伯琪,何云南,楊德輝,等.淡水魚對(duì)血清中不飽和脂肪酸含量的調(diào)節(jié)及其對(duì)血脂的影響[J].臨床心血管病雜志,2003,19(3)：145-146

[3]Lada A T,Rudel L L.Dietary monounsaturated versus polyunsaturated fatty acids：which is really better for protection from coronary heart disease[J]Curr Opin Lipidol,2003,14(1)：141-146

[4]黃文繁,俞慕華,戴傳文,等.不同脂肪酸構(gòu)成比食用調(diào)和油對(duì)高脂血癥患者血脂代謝的影響[J].現(xiàn)代項(xiàng)防醫(yī)學(xué),2004,31(5)：668-670

[5]Fernandez M L,West K L.Mechanisms by which dietary fatty acids modulate plasma lipids[J].J Nutr,2005,135(9)：2075-2078

[6]Yu-Poth S,Yin D,Kris-Etherton P M,et al.Long-chain polyunsaturated fatty acids upregulate LDL receptor protein expression in fibroblasts and HepG2 cells[J].J Nutr,2005,135(11)：2541-2545

[7]Teran-Garcia M,Adamson AW,Yu G,et al.Polyunsaturated fatty acid suppression of fatty acid synthase(FASN)：evidence for dietary modulation of NF-Y binding to the Fasn promoter by SREBP-1c[J].Biochem J,2007,402(3)：591-600

[8]Kratz M,Cullen P,Kannenberg F,et a1.Effects of dietary fatty acids on the composition and oxidizability of low-density lipoprotein[J].Eur J Clin Nutr,2002,56(1)：72-81