阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者體脂分布及脂代謝的臨床研究

柯亭羽 盧果成 牛學(xué)琴 杜 娟 趙 玲 李孔龍

(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年內(nèi)分泌科，云南 昆明 650101)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者體脂分布及脂代謝的臨床研究

柯亭羽 盧果成 牛學(xué)琴 杜 娟 趙 玲 李孔龍

(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年內(nèi)分泌科，云南 昆明 650101)

目的 運(yùn)用雙能X射線(xiàn)吸收法（DXA）測(cè)定阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者脂肪分布特點(diǎn)，探討OSAHS與肥胖的關(guān)系。方法 對(duì)49例肥胖者行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG），根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）分為OSAHS組及非OSAHS組，分別測(cè)量體質(zhì)量、身高、頸圍、腰圍、腹圍、臀圍，計(jì)算腰臀比（WHR）、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)；檢測(cè)血脂；運(yùn)用DXA測(cè)量腹部脂肪比、軀干脂肪比及全身脂肪比。結(jié)果 兩組間腰圍、臀圍、WHR、BMI、全身脂肪比、軀干脂肪比及腹部脂肪比均無(wú)差異（P＞0.05），而OSAHS組頸圍明顯增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01）。OSAHS患者血總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）顯著低于非OSAHS患者（P＜0.01）。OSAHS患者夜間平均血氧飽和度（MSaO2）低于非OSAHS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而最低血氧飽和度（LSaO2）兩組間無(wú)差異（P＞0.05）。結(jié)論 OSAHS患者體內(nèi)脂肪分布失衡，頸部脂肪堆積明顯過(guò)多。OSAHS常合并脂代謝紊亂，且病情越重脂代謝紊亂更加明顯。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；肥胖；體脂分布；雙能X線(xiàn)吸收測(cè)量法

睡眠呼吸障礙（sleep-disordered breathing，SDB）是一組常見(jiàn)且具有潛在危險(xiǎn)性的疾病?？煞譃橹袠行运吆粑鼤和＞C合征（CSAS）、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）和周期性呼吸等[1]。其中，OSAHS是SDB中最常見(jiàn)的形式，并在全世界也是發(fā)病率較高的疾患。OSAHS的主要危險(xiǎn)因素為：肥胖、年齡、性別、家族史、煙酒習(xí)慣、睡前服用鎮(zhèn)靜安眠類(lèi)藥物及上氣道解剖異常等，其中肥胖被認(rèn)為是OSAHS發(fā)病的最重要的危險(xiǎn)因素[2]。其危險(xiǎn)程度是年齡的2倍,性別的4倍[3]。但肥胖和OSAHS之間的確切關(guān)系及發(fā)病的具體機(jī)制還不清楚。本研究選取49例全部為肥胖的OSAHS和非OSAHS患者，通過(guò)雙能X射線(xiàn)吸收法測(cè)定所有研究對(duì)象的脂肪分布特點(diǎn)及血脂水平，探討OSAHS發(fā)病的危險(xiǎn)因素及脂代謝特點(diǎn)[4-11]。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

49例研究對(duì)象均是2011年2月至2012年2月間，因打鼾在我院耳鼻喉科行多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)，為肥胖個(gè)體（BMI≥25kg/m2），根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI），分為OSAHS組（AHI≥5）26例，其中男14例，女12例，年齡38～70歲，平均年齡（51.3±12.5）歲；非OSAHS組（AHI＜5）23例，其中男12例，女11例，年齡40～66歲，平均年齡（49.55±11.61）歲。兩組間年齡、性別、BMI均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，具有可比性。

1.2 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]

根據(jù)睡眠監(jiān)測(cè)提示每晚睡眠過(guò)程中（7h）呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作30次以上或AHI≥5次/h，且以阻塞性呼吸事件為主，即可診斷為OSAHS。肥胖癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）≥25kg/m2作為肥胖的分界點(diǎn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

明顯因頜面及頸部畸形、鼻腔阻塞、扁桃體明顯肥大、聲門(mén)狹窄引起的OSAHS患者不列入研究范圍內(nèi)；排除糖尿病、甲狀腺疾病等相關(guān)內(nèi)分泌代謝性疾病及心肺肝腦腎等重要臟器疾病。

1.4 研究方法

1.4.1 病史采集及一般指標(biāo)測(cè)定

所有研究對(duì)象均經(jīng)病史詢(xún)問(wèn)并測(cè)量晨起空腹時(shí)的身高、體質(zhì)量（分別以cm、kg為單位）、頸圍、腰圍、臀圍（均以cm為單位），計(jì)算腰臀比（WHR）=腰圍/臀圍，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量/身高2（kg/m2），精確到小數(shù)點(diǎn)后兩位。

1.4.2 睡眠呼吸監(jiān)測(cè)

儀器：北京怡和嘉業(yè)技術(shù)研究中心生產(chǎn)的“YH-1000C多導(dǎo)睡眠記錄器”。

方法：檢查前囑受試者不服用對(duì)睡眠有影響的藥物, 檢查當(dāng)天不飲酒、不飲濃茶和咖啡及興奮性飲料和安眠類(lèi)藥物，兩周內(nèi)無(wú)呼吸道感染。于晚11:00時(shí)起進(jìn)行不少于7h睡眠呼吸檢查。監(jiān)測(cè)結(jié)果由計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析后進(jìn)行人工分析校正。

1.4.3 血脂的測(cè)定

所有研究對(duì)象于晨起空腹留取靜脈血3mL，送我院生化室檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度酯蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度酯蛋白膽固醇(LDL-C)，在日本奧林巴斯AU5400全自動(dòng)生化分析儀上完成。

1.4.4 體脂比的測(cè)定

采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Lunar Prodigy雙能X線(xiàn)分析儀(DXA)測(cè)量身體成分。測(cè)定時(shí)要求受檢者只穿貼身衣褲，不佩戴任何影響體成分測(cè)量的飾物，在室溫靜息狀態(tài)下仰臥于測(cè)量床上，按DXA操作程序測(cè)定全身各部位的脂肪量、脂肪百分。其長(zhǎng)期精密度(CV%)均＜2%。每日測(cè)量前均進(jìn)行校準(zhǔn)和質(zhì)量檢測(cè)，應(yīng)用其附有的軟件自動(dòng)畫(huà)出感興趣區(qū)并計(jì)算出數(shù)值。體質(zhì)量（kg）=瘦組織質(zhì)量(kg)+體脂量(kg)+骨礦物含量(kg)；瘦體質(zhì)量(kg)=瘦組織質(zhì)量(kg)；體脂比(%)=體脂(kg)/體質(zhì)量(kg)×100%。腹部區(qū)域：骨盆切線(xiàn)至其上方頸切線(xiàn)之間距離20%位置內(nèi)的區(qū)域（注：①骨盆切線(xiàn)：兩個(gè)骨盆最高點(diǎn)的連線(xiàn)；②頸切線(xiàn)：經(jīng)下顎正下方處的水平線(xiàn)）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理。

2 結(jié) 果

2.1 OSAHS組與非OSAHS組兩組間年齡、性別、體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)（BMI）均無(wú)差異（P＞0.05）；兩組間腰圍、臀圍、腰臀比均無(wú)差異（P＞0.05）；OSAHS患者的頸圍明顯大于非OSAHS患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 OSAHS組與非OSAHS組基本情況及人體參數(shù)的比較

2.2 OSAHS患者血TC、TG高于非OSAHS患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,而HDL-C則顯著低于非OSAHS患者（P＜0.01）。兩組間LDL-C水平無(wú)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 OSAHS組也非OSAHS組血脂水平的比較

2.3 OSAHS組呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）高于非OSAHS組，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），平均血氧飽和度（MSaO2）低于非OSAHS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而兩組間的最低血氧飽和度（LSaO2）無(wú)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 OSAHS組與非OSAHS組睡眠呼吸監(jiān)測(cè)（PSG）結(jié)果比較

2.4 OSAHS組與非OSAHS組全身脂肪比、軀干脂肪比及腹部脂肪比均無(wú)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 OSAHS組與非OSAHS組各部位脂肪比（%）的對(duì)比結(jié)果

3 討 論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種全身性疾病，主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)打鼾且伴有呼吸暫停和呼吸表淺，夜間反復(fù)發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)的紊亂，導(dǎo)致白天嗜睡，進(jìn)一步發(fā)展可致心腦肺血管并發(fā)癥及至多器官的損害，嚴(yán)重危害患者的生存質(zhì)量及壽命。肥胖型OSAHS患者中出現(xiàn)的脂肪分布異常現(xiàn)象，已成為大家的共識(shí)，但是OSAHS造成的脂肪異常分布，還是脂肪分布異常導(dǎo)致或加重了OSAHS，具體機(jī)制仍不明確。目前認(rèn)為，OSAHS患者體脂增多及特殊分布與瘦素（leptin）有關(guān)。瘦素主要生理功能是感受機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況，通過(guò)調(diào)節(jié)食欲和能量代謝來(lái)調(diào)節(jié)體質(zhì)量和脂肪分布的作用。OSAHS可引起脂代謝紊亂已得到多方證實(shí)。OSAHS影響血脂的機(jī)制尚未明確。綜合現(xiàn)有的研究，主要有以下機(jī)制：①OSAHS患者反復(fù)間歇性缺氧，導(dǎo)致體內(nèi)合成代謝占主導(dǎo)地位，尤其是脂肪的合成代謝大于分解代謝，血液中的TG等濃度升高[12]。②糖代謝紊亂、糖耐量降低及胰島素功能相對(duì)不足，血糖濃度增高，過(guò)多的能量轉(zhuǎn)化為脂肪，導(dǎo)致血脂的升高。③OSAHS對(duì)全身各系統(tǒng)造成損害，也可累及內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)，造成患者的性欲減退或陽(yáng)痿，引起生長(zhǎng)激素釋放增多和雄激素的相對(duì)增多，這兩類(lèi)激素的異常導(dǎo)致了脂代謝異常，血脂庫(kù)增加[13]。④OSAHS患者夜間低氧血癥使兒茶酚胺分泌增加，交感神經(jīng)周期性興奮也可使血脂增高。⑤OSAHS患者因交感神經(jīng)興奮、兒茶酚按分泌增多，是其體內(nèi)β腎上腺受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素增加，β腎上腺受體激動(dòng)劑通過(guò)G(S)蛋白-KA依賴(lài)途徑嚴(yán)重抑制脂聯(lián)素基因的表達(dá)，導(dǎo)致OSAHS患者血清脂聯(lián)素水平較低。而脂聯(lián)素是專(zhuān)由脂肪組織分泌的一種具有多種生物學(xué)功能的糖蛋白，能降低血液中TG和LDL-C含量，增加HDL-C的水平，減輕動(dòng)脈粥樣硬化病變。⑥OSAHS產(chǎn)生的許多炎癥因子也可影響脂代謝。如TNF-α可能是參與OSAHS形成，促成脂代謝紊亂的重要因子。我國(guó)馮學(xué)威等[11]證實(shí)OSAHS患者血清中的TNF-α水平與血脂呈正相關(guān)；此外，夜間缺氧本身可使白細(xì)胞介素-6(IL-6)分泌增加，IL-6也可抑制血清脂聯(lián)素基因的表達(dá)和分泌。國(guó)內(nèi)外的研究證實(shí)，經(jīng)手術(shù)或持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療后，低氧血癥得到糾正，脂代謝紊亂得到明顯改善[9]。

總之，OSAHS患者體內(nèi)脂肪分布失衡，頸部脂肪堆積在OSAHS發(fā)病過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用，當(dāng)然OSAHS發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，并非單純的脂肪堆積所致。OSAHS常合并脂代謝紊亂，并與AHI之間有相關(guān)性，臨床上應(yīng)及時(shí)診斷OSAHS患者的脂代謝異常，采取積極的防治措施；對(duì)逆轉(zhuǎn)及消除脂代謝紊亂對(duì)患者的影響，可以減少心腦血管事件發(fā)生，從而改善OSAHS患者預(yù)后及生活質(zhì)量有著深遠(yuǎn)意義。

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The Clinical Research of Body Fat Distribution and Lipid Metabolism in Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome Patient

KE Ting-yu, LU Guo-cheng, NIU Xue-qin, DU Juan, ZHAO Li, LI Kong-long
(Department of Endocrinology, the 2nd Affiliated Hospital of Kunming Medical College, Kunming 650101, China)

Objective We determine the fat distribution characteristics of patients of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) by using dual energy X-ray absorptiometry (DXA) to explore the relationship between OSAHS and obesity. Methods 49 cases of obesity were selected and underwent polysomnography (PSG). According to the apnea-hypopnea index (AHI), they were divided into OSAHS group (AHI≥5) 26 cases and non-OSAHS group (AHI ＜5) 23 cases. The weight, height, neck circumference, waist circumference, abdominal circumference, hip circumference of each studying object was measured to calculate waist to hip ratio (WHR)and body mass index (BMI); serum lipid level was tested; measurement of abdominal fat, trunk fat ratio and body fat ratio was conducted by DXA. Results There was no significant difference (P＞0.05) of waist circumference, hip circumference, waist to hip ratio, body mass index, body fat ratio, ratio of trunk fat and abdominal fat between OSAHS group and non-OSAHS group. The neck circumference of the OSAHS patients was significantly greater than non-OSAHS patients, and the difference was statistically significant (P＜0.01). Serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG) of OSAHS patients was higher than non-OSAHS patients, and the difference is statistically significant (P＜0.05). High density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was significantly lower than non-OSAHS patients (P ＜0.01). There was no significant difference (P＞0.05) in Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels between the two groups. The MSaO2of patients with OSAHS was lower than non-OSAHS group, and the difference was statistically significant (P＜0.05); otherwise, there was no significant difference of LSaO2 between the two groups (P＞0.05). Conclusion Body fat distribution of OSAHS patients unbalanced. Compared with the non-OSAHS groups with the same degree of obesity, the neck circumference of the former significantly increased. OSAHS was often associated with lipid metabolism disorders, and correlated with AHI. OSAHS patients should be timely clinically diagnosed of abnormal lipid metabolism, to take active preventive measurements.

Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS); Obesity; Body fat distribution; Dual Energy X-ray Absorptiometry

R589

B

1671-8194（2013）36-0023-03