慢性乙型病毒性肝炎病毒復制與肝癌的相關(guān)性分析

邱創(chuàng)衡

(大埔縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，廣東 梅州 514200)

慢性乙型病毒性肝炎病毒復制與肝癌的相關(guān)性分析

邱創(chuàng)衡

(大埔縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，廣東 梅州 514200)

目的對慢性乙型病毒性肝炎與肝癌的關(guān)聯(lián)及癌變病理進行研究和分析，進而達到預防乙型肝炎出現(xiàn)，減少肝癌發(fā)生的概率。方法對626例乙型病毒性肝炎患者的臨床資料進行回顧性分析，并對該病所引發(fā)肝癌的原因進行分析和研究。結(jié)果已經(jīng)患有乙型肝炎的患者有424例，沒有乙型肝炎病史的患者有166例，患者有乙型肝炎病史的占到了67.7%以上，有73.2%的患者是由乙型肝炎直接轉(zhuǎn)化成肝癌的。結(jié)論乙型肝炎病毒的復制與肝癌的出現(xiàn)有著非常緊密的關(guān)系，為了預防出現(xiàn)肝癌，乙型肝炎患者可以進行早期的預防，可以進行定期的復查，這些措施對預防和控制肝癌有著十分重要的意義。

慢性乙型病毒性肝炎；肝癌

目前，全世界比較常見的一種惡性腫瘤就是肝癌。肝癌的惡性程度非常高，醫(yī)學上稱之為“癌王”；目前，我們國家的肝癌發(fā)病率排列全球第三位。肝癌嚴重影響了人類的健康，對于及早地進行預防和控制肝癌的發(fā)生和病死率顯得十分的重要。經(jīng)過醫(yī)學上的多年努力，發(fā)現(xiàn)肝癌與乙型肝炎有著十分緊密的關(guān)系，而且仍與目前對乙型肝炎的預防控制力度有關(guān)。因此，為了更多、更好地了解肝癌與乙型肝炎之間的聯(lián)系和致病原因，以便更好地預防和控制肝癌的發(fā)生，現(xiàn)在就我院在2007年3月至2012年6月以來對肝癌的現(xiàn)狀做以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院在2007年3月至2012年6月期間，收治了626例肝癌患者；其中有男性患者552例，女性患者74例，對患者的診斷依據(jù)是：患者在臨床上的表現(xiàn)：患者在進行檢查時，發(fā)現(xiàn)有不明原因的肝區(qū)出現(xiàn)或出現(xiàn)疼痛；患者的胃納出現(xiàn)減退的現(xiàn)象；患者出現(xiàn)身體乏力和發(fā)熱以及體重減輕的現(xiàn)象；對患者的肝臟進行檢查時，發(fā)現(xiàn)患者的肝臟有腫大，按壓時，患者感覺疼痛；對患者進行肝組織的活檢以及進行細胞學的檢查；所有患者都要進行這些檢查并確診。

1.2 統(tǒng)計學的處理

表1 626例肝癌患者的臨床資料分析（n，%）

對經(jīng)過檢查確診后的患者人數(shù)進行統(tǒng)計，并把患者所占的百分比進行計算，并進行分析和對比。

2 結(jié) 果

從患者的病史上來進行分析，626例患者中，有424例患者被確診是乙型肝炎患者；166例患者沒有乙型肝炎病毒攜帶，但是這些患者有嗜酒的病史；有36例患者，目前還沒有確定是否有乙型肝炎病史；對患者進行檢查，發(fā)生患者的肝功能異常的有428例，占68.37%，肝功能正常的有198例，占31.63%，進行了腫瘤標志物檢測的患者有534例患者，在這些患者中，患者血清升高的有406例，占76.03%；進行HBV DNA檢查的患者有110例，在這些患者中，檢測呈現(xiàn)陽性的患者有84例，占76.36%，呈現(xiàn)陰性的患者有26例，占23.64%；經(jīng)過對患者的檢查和對數(shù)據(jù)的分析，發(fā)現(xiàn)乙型肝炎轉(zhuǎn)變肝癌的一個很重要的原因就是HBV DNA的復制。詳細見表1；然而，由于其他一些原因，很多的患者沒有進行HBV DNA的檢查，對乙型肝炎的治療和預防缺乏相應的意識，這也是乙型肝炎轉(zhuǎn)化為肝癌的重要原因。在對患者進行確診時，發(fā)現(xiàn)有170例患者有肝硬化的病史，占27.2%；有458例患者沒有出現(xiàn)肝硬化病癥，占73.2%；由乙型肝炎轉(zhuǎn)化為肝硬化，最后發(fā)展為肝癌的的患者有134例，占31.6%；患者有酒精性肝病的有50例，占7.9%；另外，還有8例黃疸型肝炎病史的患者；患者有膽石癥的有6例；患者是血吸蟲病史的有2例；脂肪肝的患者有2例。所以，從這些數(shù)據(jù)可以看出，患者出現(xiàn)肝癌的原因有很多種，但是乙型肝炎病毒的復制是發(fā)生肝癌的主要原因。只有27.2%的患者是從乙型肝炎轉(zhuǎn)化為肝硬化，再轉(zhuǎn)化為肝癌的，然而有73.2%的患者是沒有經(jīng)過肝硬化，直接發(fā)展成為肝癌的。

3 討 論

目前，全球有大約3.6億的乙型肝炎病毒攜帶者，在我們國家有1.2億[1]。其中有3000萬的患者的慢性乙型肝炎患者，在這些患者中，發(fā)展成肝硬化的患者有10%～20%；發(fā)展成肝癌的患者的有1%～5%。這研究結(jié)果顯示，慢性乙型肝炎病毒的感染和肝硬化以及肝癌有著非常緊密的關(guān)系。對我們醫(yī)院這626例肝癌患者的資料進行分析，發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)肝癌和肝炎以及嗜酒等病史有一定的關(guān)系。但是，發(fā)展成為肝癌的一個主要因素就是乙型肝炎，然而，消化系統(tǒng)類的疾病也是一個重要的因素，值得去關(guān)注和預防。

目前[2]，乙型肝炎病毒的感染是我國發(fā)生肝癌的一個主要原因，大多數(shù)的肝癌都是與乙型肝炎有著緊密的關(guān)系，特別是和乙型肝炎病毒的復制，占76.36%；但是目前，絕大多數(shù)的患者都對HBV DNA指標的檢測比較漠視。缺乏一些抗病毒的治療，進而使得乙型肝炎轉(zhuǎn)化為肝癌。乙型肝炎病毒的存在和復制，是直接導致如今肝癌發(fā)病率上升的一個主要原因。但是，一旦患者出現(xiàn)肝癌，對患者的治療效果就比較差，因此，要從預防乙型肝炎來著手，降低肝癌的發(fā)病率，目前，乙型肝炎的治療主要是將病毒的復制進行抑制以及使核心抗原轉(zhuǎn)陰。

HBV的活動性復制，可以通過直接致癌機制啟動惡性轉(zhuǎn)化。其機制是通過增加DNA插入原癌基因中或其附近或插入細胞DNA調(diào)節(jié)成分中。HBV可能直接干涉與細胞增殖和生長相關(guān)基因的產(chǎn)生，對細胞的周期產(chǎn)生影響[3]，使得HBVDNA出現(xiàn)整合，讓基因更加的不穩(wěn)定。HBV主要是通過引起慢性壞死性炎性肝病，再導致出現(xiàn)肝癌。當乙型肝炎病毒在持續(xù)的進行復制時，患者的乙型肝炎檢查會呈現(xiàn)出陽性，肝細胞以及再生的連續(xù)循環(huán)可能會致使病情的惡化，肝細胞的更新速度變快，也有可能會通過突變或者其他一些因素導致DNA受到損傷[4]，致使腫瘤細胞加快。HBeAg具備一定的耐受原性，乙型肝炎病毒的存在，決定了乙型肝炎患者形成免疫耐受性。目前有2中方式來對患者進行治療：對患者進行了一個長時間的治療，治療的療程長，采用一些對HBV抑制的藥物和正確的治療方法，達到抑制新的HBV形成，使得細胞內(nèi)的cccDNA不再得到更新，直至CCCDNA耗竭為止；打破免疫耐受，讓患者的人體免疫能力得到加強，通過自身的細胞溶解機制以及一些非細胞溶解機制來將細胞內(nèi)的CCCDNA徹底的消除掉。

從對乙型肝炎的預防上來看，我們應該將怎么樣去預防肝癌作為一個重點來進行著手，重點就是要對乙型肝炎進行防治。特別是對那些已經(jīng)有乙型肝炎病毒復制的患者，一定要去醫(yī)院進行治療，對所有的患者都進行乙型肝炎的常規(guī)檢查[5]。對發(fā)現(xiàn)有乙型肝炎病毒攜帶的患者，要定期的去醫(yī)院進行復查，患者特別是要做HBVDNA的檢查。檢查出患者是呈現(xiàn)陽性，就需要進行治療，不然就錯過了治療時段。

從肝癌的發(fā)病機制上來進行分析，可以將腫瘤有關(guān)的一些基因變異拿來作為研究的對象。對于肝細胞在清除細胞內(nèi)的病毒以后[6]，特別餓是在失去細胞核以后是怎么樣重生的，這個是主要需要解決的一個問題。目前，對于肝細胞重生之后怎么避免出現(xiàn)再次的感染，這些為抗病毒治療提供了一些關(guān)鍵性的辦法，同時還可以預防肝癌的發(fā)生。

從對乙型肝炎的治療上來看，在肝細胞以及宿主免疫反應缺陷中，cccDNA的持久性，對乙型肝炎的治療存在著一定的危害性，這時候可以采取免疫條件劑反義寡聚脫氧核苷以及核酶等核酸為基礎(chǔ)，來對乙型肝炎感染進行治療[7]。目前，患者長期的使用一些合理的核苷類的藥物對治療有著明顯的幫助，在患者需要的時候，可以使用適量的抗生素來控制病毒的復制，以達到預防肝癌的發(fā)生。

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[3] 杜振華,張磊,劉樹業(yè).血清代謝輪廓分析在評估乙型肝炎肝硬化病程中的應用[J].分析化學,2011,39(8):1279-1283.

[4] 李玲玲,江冠民,張革,等.TSA通過抑制STAT1磷酸化與核轉(zhuǎn)位下調(diào)人肝癌細胞HepG2內(nèi)IDO的表達[J].中國生物工程雜志, 2011,31(9):1-7.

[5] 黃建,李躍輝,郭鋒杰,等.人源抗肝癌單鏈抗體SA3與增強型綠色熒光蛋白的融合表達及其體內(nèi)靶向性研究(英文)[J].中南大學學報(醫(yī)學版),2011,36(10):979-986.

[6] 張翔,白人駒.肝癌射頻消融治療后并發(fā)癥的影像學表現(xiàn)及治療[J].醫(yī)學影像學雜志,2010,20(2):284-286.

[7] 彭穎瓊,胡斌,肖偉,等.肝細胞癌中NF-kBp65,VEGF和MMP-9蛋白的表達及其相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2010,10(3): 443-444.

R735.7；R512.6+2

B

1671-8194（2013）17-0185-02