低分子肝素鈣聯(lián)合尿激酶溶栓治療腦血栓的臨床效果

馮之英

（山東省寧津縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 寧津 253400）

低分子肝素鈣聯(lián)合尿激酶溶栓治療腦血栓的臨床效果

馮之英

（山東省寧津縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 寧津 253400）

目的探討低分子肝素鈣聯(lián)合尿激酶溶栓治療腦血栓的臨床效果。方法將我院收治的腦血栓患者40例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各20例，實(shí)驗(yàn)組給予低分子肝素鈣聯(lián)合尿激酶溶栓治療，對(duì)照組給予尿激酶治療。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組的總有效率優(yōu)于對(duì)照組，兩組對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論低分子肝素鈣聯(lián)合尿激酶溶栓治療腦血栓的臨床效果顯著，值得臨床推廣使用。

腦血栓；低分子肝素鈣；尿激酶；溶栓

腦血栓是腦動(dòng)脈主干或皮質(zhì)支動(dòng)脈粥樣硬化，致使腦局部血管增厚，管腔狹窄閉塞，發(fā)生急性腦缺血、缺氧而導(dǎo)致腦組織軟化與壞死，是目前老年人常見病多發(fā)病，是腦血管疾病的一種，嚴(yán)重威脅人類健康和生命安全，患者常有偏癱、感覺障礙及失語(yǔ)等臨床表現(xiàn)，即出現(xiàn)可逆性缺血性神經(jīng)功能缺失，進(jìn)展性腦卒中，完全性腦卒中。尿激酶應(yīng)用于溶栓治療相對(duì)安全、有效，而低分子肝鈣也不會(huì)對(duì)血小板功能造成過多影響[1]。藥物直接作用于血管，激活體內(nèi)纖溶酶原，達(dá)到溶栓作用。將我院收治的腦血栓患者采用低分子肝素鈣聯(lián)合尿激酶溶栓治療，取得了顯著收效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇我院自2010年1月至2012年12月收治的腦血栓患者40例，均符合1995年全國(guó)第四次心血管會(huì)議《對(duì)各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各20例，其中實(shí)驗(yàn)組男性11例，女性9側(cè)；年齡40～65歲，平均55歲。睡眠中發(fā)病5例，打麻將時(shí)發(fā)病1例，大便時(shí)2例，情緒激動(dòng)時(shí)4例，飲酒時(shí)發(fā)病3例，無明顯原因的5例。意識(shí)清醒9例，嗜睡的5例，淺昏迷4例，深昏迷2例。眩暈4例，失語(yǔ)2例，頭痛3例，左側(cè)偏癱3例，右側(cè)偏癱4例，嘔吐3例，頸強(qiáng)1例。血壓：收縮壓≥140mmHg 12例，舒張壓≥90mmHg 8例。對(duì)照組男性10例，女性10側(cè)；年齡45～64歲，平均54歲。睡眠中發(fā)病4例，打麻將時(shí)發(fā)病3例，大便時(shí)1例，情緒激動(dòng)時(shí)3例，飲酒時(shí)發(fā)病2例，無明顯原因的7例。意識(shí)清醒8例，嗜睡的6例，淺昏迷3例，深昏迷3例。眩暈6例，失語(yǔ)1例，頭痛2例，左側(cè)偏癱4例，右側(cè)偏癱3例，嘔吐2例，頸強(qiáng)2例。血壓：收縮壓≥140mmHg 11例，舒張壓≥90mmHg 9例。兩組年齡、性別、平均血壓、臨床表現(xiàn)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者年齡在40～65歲之間；發(fā)病6h內(nèi)呈漸進(jìn)性加重，行頭顱CT檢查排除腦出血，血壓在l80/120mmHg以下，排除心肌梗死等嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，無出血傾向、出血性疾病、活動(dòng)性消化性潰瘍，過敏性體質(zhì)。排除梗死面積＞30%梗死面積者。患者簽署知情同意書。

1.3 治療方法

所有患者均將血壓控制在正常值范圍內(nèi)，常規(guī)應(yīng)用活化腦細(xì)胞藥物、降壓藥、吸氧等，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。20%甘露醇快速靜脈滴注，每日3次，控制腦水腫，口服尼莫地平片40mg，每天3次，并給予腸溶阿司匹林片80mg，每天1次。實(shí)驗(yàn)組：應(yīng)用小劑量尿激酶20萬單位+生理鹽水40mL，靜脈輸注，10min內(nèi)靜注完，每日1次。同時(shí)，應(yīng)用低分子肝素鈣5000U，皮下注射，每日2次，療程7d。對(duì)照組僅給予尿激酶50萬單位+生理鹽水100mL，靜脈輸注，20min內(nèi)靜注完，每日1次。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者顱腦CT檢查，確定梗死面積、部位及有無臺(tái)并出血。記錄用藥后的尿常規(guī)、大便常規(guī)、血常規(guī)、凝血酶原時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)、出凝血時(shí)間、血小板、血脂、血糖、心電圖指標(biāo)以及有無藥物不良反應(yīng)的情況發(fā)生。

1.5 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：意識(shí)清，功能缺損評(píng)分減少9l%～100%，上下肢癱瘓恢復(fù)為5級(jí)，病殘程度0級(jí)；顯效：意識(shí)狀態(tài)恢復(fù)，功能缺損評(píng)分減少46%～90%，癱瘓肢體恢復(fù)2級(jí)以上，病殘程度1～3級(jí)；有效：意識(shí)狀態(tài)好轉(zhuǎn)，功能缺損評(píng)分減少18%～45%，癱瘓肢體恢復(fù)2級(jí)以上；無效：治療前、后無變化，功能缺損評(píng)分減少18%左右，甚至狀態(tài)及體征出現(xiàn)加重?？傆行剩?治愈+顯效+有效)／總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)，定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率約為95%，對(duì)照組的總有效率約為75%，實(shí)驗(yàn)組顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組患者出現(xiàn)注射部位皮膚血腫1例，惡心、嘔吐1例，轉(zhuǎn)氨酶增高1例，疲倦1例；對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐1例，轉(zhuǎn)氨酶增高1例，疲倦2例；兩組患者的臨床表現(xiàn)均較輕微，未作特殊處理，于停藥后自行消失。兩組不良反應(yīng)對(duì)比無顯著差異性，（P＞0.05）。

3 討 論

腦血栓形成是目前人類的主要致殘因素，大約有30%的患者可部分或完全恢復(fù)工作，該病的發(fā)病原因?yàn)樵谀X動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，斑塊破裂或破潰，血小板、纖維蛋白原等成分黏附、聚集、沉著于動(dòng)脈壁上，最后形成血栓完全堵塞血管。因此在治療腦血栓時(shí)，找到一種合適的治療方法對(duì)提高患者生命質(zhì)量有重要意義。由于過去對(duì)于腦血栓的溶栓治療中，發(fā)現(xiàn)在使用溶栓劑時(shí)易出現(xiàn)腦出血的不良反應(yīng)，往往造成了患者致殘或致死。因此，阻礙了人們對(duì)腦血栓形成治療的探索或研究，造成了腦血栓的溶栓治療停步不前。我院在臨床中使用尿激酶溶栓聯(lián)合低分子肝素鈣治療腦血栓，取得了明顯療效，有效的改善了神經(jīng)功能缺損，這與尿激酶的作用機(jī)制是分不開的[2]。尿激酶是一種比較理想的溶栓藥物，在人腎細(xì)胞中合成、自尿中分離而得，目前多采用基因技術(shù)制取，價(jià)格低廉，是我國(guó)應(yīng)用最廣、最多的溶栓劑。

該藥屬于一種類似胰蛋白酶的絲氨酸蛋白酶，無抗原性，能直接激活循環(huán)中的纖維蛋白溶酶原，在人體正常血液中形成的復(fù)合物稱非結(jié)合性水解纖維蛋白酶原，使纖維蛋白酶原從精氨酸一纈氨酸處斷裂成纖溶酶，使其作用于血栓表面，溶解血栓纖維蛋白，呈游離狀態(tài)在血液中運(yùn)行，能使血小板聚集減少用，并迅速滲入血栓內(nèi)部，使血栓溶解。尿激酶激活血栓內(nèi)的纖維蛋白溶酶原，被激活后的纖維蛋白溶酶原具有很強(qiáng)的通透性和滲透性，作用于血栓中心部位，使無活性的纖溶酶轉(zhuǎn)為有活性的纖溶酶栓，或阻止新的血栓形成。尿激酶是抗血栓主藥，能夠阻止紅細(xì)胞凝集，起到稀釋血液的作用，從而達(dá)到溶栓目的。尿激酶半衰期時(shí)間20～30min，能夠阻止血小板網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)斷裂，聚集紅細(xì)胞溶解血栓，溶栓后再梗死，最終排出體外。該藥是預(yù)防再梗死應(yīng)用抗凝藥物，及抗血小板藥物，可以有效預(yù)防再通血管再閉塞，在臨床使用中用中等劑量，短期應(yīng)用，安全有效，對(duì)發(fā)病時(shí)間不超過24h內(nèi)的患者溶栓效果最好能夠，明顯減少并發(fā)癥、降低病死率。低分子肝素鈣是一種新型的抗血栓形成藥，是通過酶學(xué)或化學(xué)降解產(chǎn)生，具有較強(qiáng)的抗凝作用，生物利用度高的特點(diǎn)，分子量越低，抗凝血因子Ⅹa活性越強(qiáng)，該藥中的抗凝血因子Ⅹa活性的半衰期較普通肝素長(zhǎng)，大約為3.5h，既保持了肝素的抗血栓作用又降低了出血的危險(xiǎn)，可有效抑制體內(nèi)外血栓的形成，且不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。另外，低分子肝素鈣還能促進(jìn)血液循環(huán)，降低血液黏滯度，增強(qiáng)血細(xì)胞表面電荷的作用，但低分子肝素鈣其對(duì)抑制血小板聚集、降低血液粘稠度、改善血液循環(huán)等方面較差，在應(yīng)用中一般不單獨(dú)使用。目前低分子肝素鈣在臨床上與其它藥物配合使用，具備穩(wěn)定的高強(qiáng)度抗凝作用效果良好，聯(lián)合用藥可以增加體內(nèi)纖溶酶活性，增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗栓作用，降低血小板聚集力、沉集，抑制血栓形成以及血管進(jìn)一步梗死，起到了抗血栓及抗凝作用，在發(fā)揮抗血栓作用時(shí)，出血并發(fā)癥少，具有能夠有效改善缺血半暗區(qū)的供血，促進(jìn)血管再通，防止梗死面積進(jìn)一步擴(kuò)大，改善神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損的作用，吸收好，安全性高，不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。對(duì)于腦血栓患者應(yīng)及早治療，最好在發(fā)病后4～6h盡早使血管再通，使腦梗死區(qū)的微循環(huán)得到快速恢復(fù)，從而獲得腦血流的早期再灌注，降低因缺血而對(duì)神經(jīng)細(xì)胞及其它身體功能造成的損害。應(yīng)用小劑量尿激酶可以促進(jìn)釋放纖溶酶激活，能夠溶栓、降纖，起到血管再通作用，迅速恢復(fù)使腦代謝，使損傷的神經(jīng)細(xì)胞仍可存活并恢復(fù)功能，且安全性較大。在本文研究中，實(shí)驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組且差異具有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明低分子肝素鈣聯(lián)合尿激酶治療腦血栓療效要好于單獨(dú)使用尿激酶治療，且不良反應(yīng)少，臨床中兩者聯(lián)合用藥安全有效。綜上所述，采用奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療具有抗血栓、抗聚集與溶解血栓雙重功效，二者聯(lián)合使用，滿足腦血栓的治療要求，臨床療效好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，能有效避免了血栓再形成，降低并發(fā)癥的發(fā)生，很好的改善了患者的生存質(zhì)量。因此，兩者聯(lián)合用藥的治療方法是一種安全有效的治療腦血栓的療法，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

[1] 張永花,劉曉玲.尿激酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死97例臨床分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2009,21(4):325.

[2] 徐愛妮.頸動(dòng)脈灌注小劑量尿激酶治療急性腦血栓的臨床觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2009,17(2):119.

R743.3

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1671-8194（2013）17-0128-02