拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療普通干擾素應(yīng)答不佳HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者的療效觀察

劉貴章 李聲方 趙登蘊(yùn) 馮 霞 劉貴紅

（東莞東華醫(yī)院，廣東 東莞 523110）

拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療普通干擾素應(yīng)答不佳HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者的療效觀察

劉貴章 李聲方 趙登蘊(yùn) 馮 霞 劉貴紅

（東莞東華醫(yī)院，廣東 東莞 523110）

目的探討拉米夫定（LAM）聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）治療普通干擾素應(yīng)答不佳HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者的臨床治療價(jià)值。方法將普通干擾素治療應(yīng)答不佳的慢性乙肝患者分為A、B兩組，A組（51例）服用LAM每日100mg及ADV 10mg/d；B組（48例）服用ADV 10mg/d治療；療程均為48周。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR進(jìn)行HBV-DNA載量檢測(cè)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行乙型肝炎病毒表面標(biāo)志物檢測(cè)，同時(shí)檢測(cè)ALT、AST。結(jié)果A組治療48周，ALT復(fù)常率、HBV-DNA低于檢測(cè)下限率、HBeAg低于檢測(cè)下限率及抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率分別為88.2%、82.4%、35.4%、31.4%。B組治療48周，ALT復(fù)常率、HBV-DNA低于檢測(cè)下限率、HBeAg低于檢測(cè)下限率及抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率分別為79.2%、64.6%、20.8%、14.6%；經(jīng)過(guò)48周的治療，HBV DNA的載量（PCR定量），A組平均下降5.8 lg拷貝/mL，B組平均下降4.2 lg拷貝/mL，兩組相差1.6 lg拷貝/mL（P＜0.05）。結(jié)論LAM聯(lián)合ADV治療干擾素應(yīng)答不佳HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者優(yōu)于單用ADV治療。

拉米夫定；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；應(yīng)答不佳

HBV感染呈世界性流行，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC[1，2]。而乙肝病毒復(fù)制活躍乙肝病情復(fù)制的關(guān)鍵因素，因此抗病毒治療非常重要。在核苷類似物出現(xiàn)之前，應(yīng)用干擾素治療慢性乙肝為首選藥物之一，但因其副作用、應(yīng)答不佳、患者選擇面較窄等種種原因，一直未能取得滿意療效，出現(xiàn)較多應(yīng)答不佳情況。而拉米夫定（lamivudine，LAM）是最早應(yīng)用于臨床的核苷類抗病毒藥物，隨著其在臨床的廣泛應(yīng)用，逐年升高的耐藥問(wèn)題愈趨突出。阿德福韋酯（adefovir dipivoxil，ADV）是抗乙肝病毒核苷類似物之一，但因其有潛在腎毒性，臨床安全劑量下病毒應(yīng)答較慢；就怎樣才能就快速抑制乙肝病毒，減少耐藥率發(fā)生，本文將LAM聯(lián)合ADV治療普通干擾素應(yīng)答不佳慢性乙型肝炎患者。結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2011月1月本院門(mén)診及住院治療的普通干擾素治療不佳慢性乙型肝炎患者99例，年齡在23～42歲，將入選病例隨即分成A、B兩組，A組51例，其中男性32例，女性19例，平均（25±7.3）歲。B組48例，其中男性31例，女性17例，平均年齡（24±6.8）歲。所有患者符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的慢性乙型肝炎防治指南等診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?；颊咴趹?yīng)用普通干擾素治療6個(gè)月以上后，監(jiān)測(cè)HBV-DNA下降少于2個(gè)對(duì)數(shù)，伴有或不伴丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶升高。

1.2 治療方案及觀察指標(biāo)

A組服用LAM每日100mg及ADV每日10mg，HBV-DNA平均值（6.5±2）拷貝/mL，平均ALT水平（190.00±120.5）U/L；B組服用ADV每日10mg治療，HBV-DNA平均值（6.2±1.5）拷貝/mL，平均ALT水平（186.000±118.5）U/L。兩組療程均為48周，在治療0、4、8、12、24、36、48周檢測(cè)HBV-DNA、肝功能、腎功能、尿常規(guī)。

1.3 療效評(píng)價(jià)及安全性

評(píng)估ALT復(fù)常率、HBV-DNA低于下限率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率和整個(gè)治療過(guò)程的不良反應(yīng)等指標(biāo)。

1.4 方法

采用熒光定量PCR法檢測(cè)HBV-DNA，試劑由上海市科華公司提供，HBV-DNA＞5×102拷貝/mL為陽(yáng)性。采用ELISA法檢測(cè)乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb，試劑由廈門(mén)市英科新創(chuàng)公司提供。所有操作均按試劑說(shuō)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，結(jié)果判斷按說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，采用率的比較，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后ALT復(fù)常率比較

治療48周，A組復(fù)常率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后ALT復(fù)常率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后HBV DNA低于檢測(cè)下限的比率比較

兩組患者治療48周，每檢測(cè)階段兩組HBV-DNA低于檢測(cè)下限的比率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組HBVDNA低于檢測(cè)下限比率也逐漸增高，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后HBV-DNAD低于檢測(cè)下限的比率比較[n（%）]

2.3 兩組患者HBeAg/抗HBe血清變化

兩組患者不同階段血清HBeAg低于檢測(cè)下限的比率何血清學(xué)轉(zhuǎn)換率結(jié)果提示，A組高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3，表4。

表3 兩組患者治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

表4 兩組患者治療后抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率比較[n（%）]

2.4 安全性分析

兩組患者治療過(guò)程中，A組有3例出現(xiàn)出現(xiàn)惡心、腹脹等不良反應(yīng)，B組有2例出現(xiàn)相似不良反應(yīng)，均未影響用藥，可自行緩解。所觀察病歷治療期間監(jiān)測(cè)腎功能未見(jiàn)異常。

3 討 論

慢性乙型肝炎示當(dāng)前世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康等傳染性疾病之一，抗病毒治療示治療等關(guān)鍵，現(xiàn)已成為共識(shí)，多年來(lái)普通干擾素治療未達(dá)到較滿意療效，應(yīng)答率不高，副作用較大等問(wèn)題一直困擾著臨床醫(yī)師；而近年來(lái)核苷抗病毒藥物的發(fā)展為我們提供了更多的選擇余地，但因每種藥物作用強(qiáng)度及耐藥率等問(wèn)題，使得在選擇方案時(shí)，尤為重要。

本研究中，就干擾素應(yīng)答不佳的HBsAg陽(yáng)性患者，怎樣進(jìn)行藥物選擇，進(jìn)行了分組對(duì)比。從ALT復(fù)查率、HBV-DNA低于檢測(cè)下限率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率幾個(gè)方面進(jìn)行對(duì)比，A組均優(yōu)于B組；多數(shù)研究證明，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯抗病毒治療療效優(yōu)于單藥治療，其耐藥更低。因阿德福韋酯起效較慢，拉米夫定起效快，能快速應(yīng)對(duì)，但耐藥率偏高，共同使用下，起到協(xié)同作用，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，ALT復(fù)常率、E抗原陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA低于檢測(cè)下限率均逐漸增高，效果更為明顯。同時(shí)聯(lián)合治療，在臨床實(shí)踐中，證明安全有效，為干擾素治療應(yīng)答不佳HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者后續(xù)治療一種較好選擇。

參考文

[1] Ganem D,Prince AM. Hepatitis B virus infenctionnatural history and clinical consequens[J].N Engl J Med,2004,350(11):1118-1129.

[2] World Health Organizaion. Hepatitis B.Revised August 2008 [N].2010-12-09.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(13):881-891.

R512.6+2

B

1671-8194（2013）16-0250-02