高同型半胱氨酸血癥在缺血性腦血管病中的意義探討

王莉云

（遼寧省遼陽石化總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽111003）

高同型半胱氨酸血癥在缺血性腦血管病中的意義探討

王莉云

（遼寧省遼陽石化總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽111003）

目的探討高同型半胱氨酸（Hhcy）血癥在缺血性腦血管病中的意義。方法將2010年5月至2012年5月我院收治的缺血性腦血管病患者216例（病例組，其中腦梗死162例、短暫性腦缺血發(fā)作54例）和同期在我院體檢的健康者124例（對(duì)照組）作為觀察對(duì)象，應(yīng)用高效液相色譜法檢測(cè)血漿HHcy濃度并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果病例組血漿HHcy水平為（19.7±6.6）μmol/L，顯著高于對(duì)照組（8.1±3.4）μmol/L的水平，病例組HHcy血癥檢出率達(dá)83.8%，顯著高于對(duì)照組5.6%的HHcy血癥檢出率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；腦梗死亞組血漿HHcy水平和HHcy血癥檢出率均顯著高于短暫性腦缺血發(fā)作亞組，而且HHcy血癥分級(jí)的中、重度比例亦顯著高于短暫性腦缺血發(fā)作亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論血漿HHcy水平升高與缺血性腦血管疾病的發(fā)生有直接關(guān)系，檢測(cè)血漿HHcy水平對(duì)于判斷腦血管病的發(fā)病危險(xiǎn)性及提示腦梗死患者缺血的嚴(yán)重程度均具有重要臨床意義。

HHcy血癥；缺血性腦血管??；血漿HHcy濃度；檢測(cè)

缺血性腦血管病是嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病，具有發(fā)病率和致殘率高的特點(diǎn)，目前臨床上尚無有效的治療方法，而最有效的防治策略則是減少和控制其危險(xiǎn)因素，因此，探尋缺血性腦血管病的危險(xiǎn)因素并采取有效的防控措施具有重要意義。臨床研究表明，高同型半胱氨酸（high homocysteine，HHcy）血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，本文通過比較分析缺血性腦血管病患者與健康者血漿HHcy水平的差異，旨在探討HHcy血癥在缺血性腦血管病中的意義。

1 資料與方法

1.1 觀察對(duì)象

病例組為2010年5月至2012年5月我院收治的缺血性腦血管病患者216例，男124例、女92例，年齡47～81歲、平均61.4歲，均符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT和（或）MIR檢查確診，其中腦梗死162例、短暫性腦缺血發(fā)作54例，患者均為首次急性發(fā)病，發(fā)病后2～72h入院，入院后均進(jìn)行血常規(guī)、血生化、心電圖、頭顱CT和（或）MIR檢查，排除有心臟病、糖尿病、腦出血、甲狀腺疾病、血友病、肝腎功能不全、免疫疾病、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病患者及服用氨甲喋呤、苯妥英鈉、卡馬西平、左旋多巴等藥物者。對(duì)照組為同期在我院進(jìn)行體檢的健康者124例，男73例、女51例，年齡44～72歲、平均60.8歲，均無影響血漿HHcy水平的疾病和其他因素。

1.2 方法

①標(biāo)本采集：病例組在入院后2d內(nèi)采血，對(duì)照組在體檢日采血，均于清晨空腹時(shí)抽取靜脈血3mL置抗凝管中，充分混勻后以3000r/min離心10min，取血漿300μL在2h內(nèi)送檢。②血漿HHcy測(cè)定：應(yīng)用HP1100型高效液相色譜儀及其配套試劑檢測(cè)血漿HHcy濃度，并采用杏恩生物科技有限公司提供的HHcy標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行質(zhì)量控制。

1.3 HHcy血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

血漿HHcy濃度正常值范圍為5～15μmol/L、平均值為10μmol/L；血漿HHcy濃度為15～30μmol/L診斷為輕度HHcy血癥、血漿HHcy濃度為31～100μmol/L診斷為中度HHcy血癥、血漿HHcy濃度＞100μmol/L診斷為重度HHcy血癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12.0軟件包處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組觀察對(duì)象血漿HHcy水平比較

①對(duì)照組124例觀察對(duì)象血漿HHcy水平為4.4～15.7μmol/L、平均（8.1±3.4）μmol/L，其中男性血漿HHcy水平高于女性，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；＞60歲者血漿HHcy水平高于≤60歲者，但差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。②病例組216例觀察對(duì)象血漿HHcy水平為14.8～46.4μmol/L、平均（19.7±6.6）μmol/L，其中男性血漿HHcy水平高于女性，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而＞60歲者血漿HHcy水平高于≤60歲者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.302，P＜0.01）；腦梗死亞組血漿HHcy水平顯著高于TIA亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.727，P＜0.01），腦梗死亞組與TIA亞組中男性血漿HHcy水平均高于女性，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而＞60歲者血漿HHcy水平均顯著高于≤60歲者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.342和2.820，均P＜0.01）。見表1。

表1 兩組不同性別、不同年齡觀察對(duì)象血清HHcy水平比較（χ—±s，μmol/L）

2.2 各組HHcy血癥檢出率及分級(jí)情況

①對(duì)照組124例觀察對(duì)象中，血漿HHcy水平＞15μmol/L者有7例，HHcy血癥檢出率為5.6%（7/124）；②病例組216例觀察對(duì)象中，血漿HHcy水平＞15μmol/L者有181例，HHcy血癥檢出率為83.8%（181/216），其中腦梗死亞組HHcy血癥檢出率為90.7%（147/162）：TIA亞組腦梗死亞組HHcy血癥檢出率為63.0%（34/54）。病例組HHcy血癥檢出率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=210.094，P＜0.01）；腦梗死亞組HHcy血癥檢出率也顯著高于TIA亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=23.014，P＜0.01），而且腦梗死亞組HHcy血癥分級(jí)的中、重度比例亦顯著高于TIA亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=26.492，P＜0.01）。見表2。組別 例 HHcy血癥 輕度 中度 重度對(duì)照組 124 3 （2.4） 3（100.0） 0（0.0） 0（0.0）病例組 216 181(83.8)41（22.6） 94（51.9） 46（25.4）腦梗死亞組 162 147(90.7)22（15.0） 86（58.5） 39（26.5）TIA亞組 54 34（60.3） 19（55.9） 8 （23.5） 7（20.6）

3 討 論

缺血性腦血管病是嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病，具有高發(fā)病率和高致殘率的特點(diǎn)，目前臨床上尚無有效的治療措施，而最有效的防治策略則是減少和控制其危險(xiǎn)因素。自20世紀(jì)80年代有學(xué)者提出HHcy血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素以來，探討HHcy血癥在缺血性腦血管病中的意義及影響因素，已成為神經(jīng)內(nèi)科學(xué)者研究的重點(diǎn)[4]。

3.1 體內(nèi)HHcy的代謝特點(diǎn)

HHcy是一種含硫氨基酸，來源于飲食中蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝循環(huán)的重要中間產(chǎn)物，在血漿中有游離形式（占20%～30%）和蛋白結(jié)合體（占70%～80%）兩種，且游離形式和蛋白結(jié)合體在不同情況下可重新分布[5]。HHcy在體內(nèi)有三種代謝途徑：一是甲基化途徑，HHcy重新甲基化為蛋氨酸，并能與5-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸；二是轉(zhuǎn)硫化途徑，HHcy在以維生素B6為輔酶的胱硫醚-β-合成酶的催化作用下，與絲氨酸形成胱硫醚；三是釋放到細(xì)胞外液途徑，HHcy直接釋放到細(xì)胞外液中，其釋放量不僅與血漿HHcy濃度密切相關(guān)，而且可反映其生成和代謝情況[6]。由于HHcy位于再甲基化和轉(zhuǎn)硫化兩條代謝途徑的交點(diǎn)，且代謝過程需要葉酸及維生素B6、維生素B12作為輔酶參與，因此，若葉酸及維生素B6、維生素B12缺乏或機(jī)體攝入障礙時(shí)，則可引起HHcy血癥。

3.2 影響血漿中HHcy水平的因素

①性別：血漿中HHcy水平存在性別差異，通常健康男性血漿HHcy水平為（9.26±1.88）μmol/L、健康女性血漿HHcy水平為（7.85±2.29）μmol/L，女性的血漿HHcy水平低于男性，其可能與雌激素參與調(diào)節(jié)HHcy的代謝有關(guān)[7]，如本文兩組觀察對(duì)象中男性血漿HHcy水平均高于女性，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。②年齡：血漿HHcy水平可隨年齡的增大而增高，尤其女性增高更為明顯，可由絕經(jīng)前的（8.9±1.0）μmol/L升高至絕經(jīng)后的（10.2±2.5）μmol/ L；本文兩組觀察對(duì)象中的＞60歲者血漿HHcy水平明顯高于≤60歲者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），也證實(shí)了年齡是影響血漿HHcy水平的重要因素。③飲食和藥物：體內(nèi)的HHcy來源于飲食中的蛋氨酸，故攝入過多的富含蛋氨酸的動(dòng)物蛋白飲食可引起HHcy水平升高；而蔬菜、水果中葉酸和B族維生素含量高，有助于降低體內(nèi)HHcy水平。氨甲喋呤、苯妥英鈉、卡馬西平、左旋多巴、三乙酸氮尿苷等藥物能夠抑制葉酸及B族維生素代謝，故可引起血漿HHcy水平升高；青霉胺等藥物可促進(jìn)葉酸和B族維生素的輔酶作用，因而可降低血漿HHcy水平[8]。④疾?。夯加新阅I功能不全、甲狀腺功能低下、糖尿病、血友病、肝病、銀屑病等疾病時(shí)，血漿HHcy水平可升高。

3.3 血漿HHcy水平與缺血性腦血管病的關(guān)系

臨床研究證實(shí)，血漿HHcy水平升高（即HHcy血癥）是缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9，10]，與缺血性腦血管疾病的發(fā)生有直接關(guān)系，臨床檢測(cè)血漿HHcy濃度增高時(shí)可提示腦梗死患者缺血的嚴(yán)重程度；流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果也顯示，不僅腦卒中患者血漿HHcy水平明顯高于正常人，而且輕至中度的HHcy血癥即可明顯增加腦血管病的發(fā)病危險(xiǎn)性，當(dāng)患者血漿HHcy濃度＞15μmol/L時(shí)發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)性為正常人的5.909倍，≥20μmol/L時(shí)發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)性為正常人的10.5倍[11]。本文結(jié)果顯示，病例組血漿HHcy水平為（19.7±6.6）μmol/L，顯著高于對(duì)照組（8.1±3.4）μmol/L的水平；病例組HHcy血癥檢出率達(dá)83.8%顯著高于對(duì)照組5.6%的HHcy血癥檢出率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；腦梗死亞組血漿HHcy水平和HHcy血癥檢出率不僅顯著高于TIA亞組，而且HHcy血癥分級(jí)的中、重度比例亦顯著高于TIA亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。充分表明了血漿HHcy水平升高與缺血性腦血管疾病的發(fā)生有直接關(guān)系，臨床檢測(cè)血漿HHcy水平對(duì)于判斷腦血管病的發(fā)病危險(xiǎn)性及提示腦梗死患者缺血的嚴(yán)重程度均具有重要臨床意義。

綜上所述，HHcy是來源于飲食中的蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體處于某種疾病狀態(tài)、HHcy代謝過程出現(xiàn)障礙、缺乏葉酸及維生素B6和維生素B12或服用某些藥物時(shí)，可引起HHcy血癥，而HHcy血癥是缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與缺血性腦血管疾病的發(fā)生有直接關(guān)系。因此，檢測(cè)血漿HHcy水平對(duì)于判斷腦血管病的發(fā)病危險(xiǎn)性及提示腦梗死患者缺血的嚴(yán)重程度均具有重要臨床意義。

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1671-8194（2013）15-0113-02