血清CEA水平與結直腸癌分期及分化程度的關系

臧 健，俞 林

(1天津市人民醫(yī)院，天津300121;2南開大學醫(yī)學院)

目前，在應用于臨床的結直腸癌腫瘤標志物中，血清癌胚抗原(CEA)是最重要的一種，血清CEA水平能預測結直腸癌的預后及復發(fā)。本研究旨在了解血清CEA水平與結直腸癌分期及分化程度的關系，判斷其是否能對結直腸癌的術前分期有指導意義，能否較準確地預測結直腸癌的分化程度。

1 資料與方法

收集2008年12月～2009年12月天津市人民醫(yī)院收治的結直腸癌患者456例，男262例，女194例;年齡24～88歲，中位年齡64歲。其中直腸癌314例，結腸癌142例。術前均測血清CEA(采用化學發(fā)光法檢測，參考值為0～5 ng/mL)，術后經病理檢查確診為結直腸癌，并按照TNM分期標準進行分期。TNM分期為Ⅰ期51例，Ⅱ期199例，Ⅲ期198例，Ⅳ期8例。腫瘤分化程度為低分化32例，低中分化36例，中分化254例，中高分化119例，高分化15例。排除術前確診有轉移的結直腸癌患者及行姑息性切除的結直腸癌患者。數(shù)據(jù)用SPSS17．0統(tǒng)計軟件進行分析;計量資料經正態(tài)性檢驗，顯示數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，用中位數(shù)、四分位數(shù)間距表示，組間比較用Kruskal-Wallis檢驗;計數(shù)資料比較用χ2檢驗;P≤0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 血清CEA水平與結直腸癌TNM分期的關系

不同TNM分期患者的血清CEA水平相比，χ2=295．093，P ＜0．05，分期越晚，血清 CEA 水平越高;Ⅰ期與Ⅱ期CEA水平相比，P＞0．05;Ⅰ期與Ⅲ、Ⅳ期CEA水平相比，P均＜0．05;Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期CEA水平相比，P均＜0．05;Ⅲ期與Ⅳ期CEA水平相比，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0．05。詳見表1。血清CEA陽性(＞5 ng/mL)者共198例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別為11、74、107、6 例;血清 CEA 陰性(≤5 ng/mL)者共258 例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別為 40、125、91、2 例;Ⅲ、Ⅳ期患者中，血清CEA陽性者的比例與CEA陰性者的比例相比，P＜0．05，所以血清CEA陽性預示著患者TNM分期較晚。

表1 血清CEA水平與結直腸癌TNM分期的關系

2．2 血清CEA水平與結直腸癌分化程度的關系不同分化程度患者的血清CEA水平相比，P＞0．05，詳見表2。198例血清CEA陽性(＞5 ng/mL)者，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分別為14、12、111、52、9 例;258 例血清 CEA 陰性者，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分別為18、24、143、67、6 例;不同分化程度的結直腸癌患者中，血清CEA陽性與陰性者比例相近，P均＞0．05。本組血清CEA水平為正常值(5 ng/mL)的1～2倍者共97例，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分別為5、8、56、24、4 例;血清 CEA 水平為正常值(5 ng/mL)2～3倍者共31例，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分別為 4、1、15、9、2例;血清CEA水平為正常值(5 ng/mL)3～4倍者共23例，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分別為2、1、17、2、1例;血清 CEA 水平為正常值(5 ng/mL)4倍以上者47例，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分別為 3、2、23、17、2 例。血清CEA水平升高不同倍數(shù)的患者中，不同分化程度者所占比例相比，P＞均0．05。

表2 血清CEA水平與結直腸癌分化程度的關系

3 討論

對于結直腸癌的診斷，臨床可以應用的有價值的腫瘤標志物很少，但血清CEA在結直腸癌預后、復發(fā)的評估中發(fā)揮重要作用［1～3］，1994年就被美國腫瘤協(xié)會推薦為監(jiān)測結腸癌復發(fā)的惟一標志［4］。CEA是一種腫瘤胚胎性抗原，屬于免疫球蛋白IG超基因家族的成員，人類CEA家族含29個基因，其中18個基因表達。CEA在正常人體內扮演著非特異性防御作用的角色，而在腫瘤患者中主要起調節(jié)腫瘤細胞對細胞毒性淋巴細胞敏感性的作用，使腫瘤細胞逃避免疫攻擊［5］。有研究［6］認為，CEA 由胚胎細胞的有關基因所調控，當某些惡性腫瘤細胞基因調控機制受損后，可能會重新啟動胎兒蛋白的合成，導致血清中CEA水平升高。CEA多存在于消化器官內胚葉上皮發(fā)生的癌細胞乃至異型細胞頂端部分，隨著細胞的老化脫落，與老化細胞同一徑路排出并進入血液的量少。直到癌細胞出現(xiàn)靜脈侵襲和淋巴管侵襲時，血液中CEA水平方升高，即病期越晚血清 CEA 水平越高［7］。吳道宏等［8］研究發(fā)現(xiàn)，CEA在結直腸癌Dukes A+B期患者血清中的表達明顯低于Dukes C+D期，CEA表達越強時，腫瘤浸潤范圍越大。魯瑤等［9］研究認為，血清CEA水平與結直腸癌浸潤深度、Dukes分期有關。術前血清CEA水平隨著結直腸癌病理分期的增加而增高，提示血清CEA水平對結直腸癌分期有參考價值［10］。有研究［11］表明，術前血清CEA水平與直腸癌浸潤以及淋巴結轉移密切相關。本研究結果表明，結直腸癌患者術前血清CEA水平隨著TNM分期的增加而增高，CEA陽性患者的TNM分期比CEA陰性患者的TNM分期更晚，CEA陽性患者Ⅲ、Ⅳ期的比例明顯高于CEA陰性患者。說明血清CEA水平對結直腸癌的TNM分期有指導意義。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，血清CEA水平與結直腸癌分化程度的關系無顯著相關性，CEA陽性患者與CEA陰性患者的結直腸癌分化程度之間也無統(tǒng)計學差異。

綜上所述，作為一種結直腸癌的非特異性標志物，血清CEA水平的檢測對于結直腸癌的術前分期有一定的指導意義，而對于結直腸癌分化程度的判斷意義不大。但單獨應用血清CEA預測結直腸癌TNM分期的準確性不高，應聯(lián)合應用其他血清標志物，以及影像學檢查，最大限度地提高結直腸癌術前分期的準確性，為結直腸癌患者的個體化治療提供依據(jù)。

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