慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量與肝纖維化程度關(guān)系的探討

賈曉娟許澤清* 韓 軍姜 萍

（1 廣東省珠海市中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，廣東 珠海 519000；2 廣東省珠海市中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東 珠海 519000）

慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量與肝纖維化程度關(guān)系的探討

賈曉娟1許澤清1* 韓 軍2姜 萍1

（1 廣東省珠海市中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，廣東 珠海 519000；2 廣東省珠海市中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東 珠海 519000）

目的探討慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量與肝纖維化程度的關(guān)系。方法用放射免疫法檢測(cè)56例慢性乙肝患者血清HA、PⅢ、CⅣ及LN的含量，運(yùn)用臨床資料和病理結(jié)果等進(jìn)行的肝纖維化臨床分期，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)血清學(xué)指標(biāo)和肝纖維化程度進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果患者肝組織學(xué)的炎癥程度分級(jí)與纖維化分期正相關(guān)（P＜0.01）。血清HA、PⅢ、ⅣC、LN水平與肝臟纖維化程度呈正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN的含量在一定程度上反映肝纖維化的進(jìn)展情況，對(duì)慢性乙肝患者肝纖維化的診斷和動(dòng)態(tài)檢測(cè)具有臨床意義。

HA；PⅢ；CⅣ；LN；肝纖維化

慢性乙型肝炎是常見(jiàn)傳染性疾病，肝纖維化是許多慢性肝病的共同病理過(guò)程，是肝細(xì)胞發(fā)生壞死及炎癥刺激時(shí)，肝臟內(nèi)纖維組織異常增生的過(guò)程，它是慢性活動(dòng)性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，因此肝纖維化的早期診斷和治療對(duì)防治肝硬化發(fā)生有重要意義。肝穿刺病理學(xué)檢查是診斷肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但它是一種創(chuàng)傷性檢查，不能動(dòng)態(tài)和重復(fù)進(jìn)行，存在取材誤差及診斷者之間的個(gè)體判斷誤差等原因，限制其廣泛應(yīng)用[1]。臨床上難以將此作為常規(guī)檢查，近年來(lái)通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量，探討其與肝組織炎癥分級(jí)對(duì)應(yīng)關(guān)系及在肝纖維化不同時(shí)期的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2010年1月至2012年及12月本院感染科慢性乙型肝炎患者，共56例，其中男性59例，女性21例，年齡26～54歲，平均年齡35歲。全部病例經(jīng)肝穿刺確診。

1.2 方法

56例經(jīng)肝穿刺活體組織病理學(xué)檢測(cè)，并在同期用放射免疫法測(cè)定血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量，儀器采用中國(guó)科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司生產(chǎn)的GC-2010型10探頭γ放射免疫計(jì)數(shù)器，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，按試劑說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.3 正常參考值

HA正常參考值＜110mg/L；LN正常參考值＜130ug/mL；PⅢ-NP正常參考值＜120μg/L；Ⅳ-C正常參考值＜75μg/L。

1.4 肝活體組織病理檢查

在西門子彩超機(jī)下定位，行肝穿刺取肝組織病理檢測(cè)，按全國(guó)第十次病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)做出病理診斷。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 肝組織學(xué)炎癥分級(jí)與纖維化分期，見(jiàn)表1。

表1 56例慢性乙型肝炎患者肝組織活檢病理結(jié)果

采用雙向有序的R×C表進(jìn)行線性回歸分析，線性回歸分量P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；偏離線性回歸分量P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，認(rèn)為患者肝組織學(xué)的炎癥程度分級(jí)與纖維化分期正相關(guān)，而且呈線性相關(guān)。

2.2 肝組織學(xué)不同纖維化分期與血清HA、PⅢ、CⅣ、LN水平分析，見(jiàn)表2。

對(duì)HA、PⅢ、CⅣ、LN采用直線相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)r值分別為0.8812、0.8264、0.7613、0.6657，表明血清HA、PⅢ、ⅣC、LN水平與肝臟纖維化程度呈正相關(guān)。

3 討 論

表2 肝組織學(xué)不同纖維化分期與血清HA、PⅢ、ⅣC、LN水平分析

慢性乙型肝炎肝纖維化生成是指肝臟細(xì)胞外基質(zhì)成分的合成和沉積，是纖維生成增強(qiáng)，降解減少的動(dòng)態(tài)結(jié)果[2]。同時(shí)存在反復(fù)的壞死炎癥和纖維化，而進(jìn)行性加重的肝纖維化是影響慢性乙型肝炎預(yù)后的重要病理變化，延緩纖維化進(jìn)程是治療的重要方面[3]。臨床慢性乙型肝炎纖維化診斷主要是肝組織病理學(xué)，肝穿刺創(chuàng)傷性較大，不能動(dòng)態(tài)和重復(fù)進(jìn)行，存在取材誤差及診斷者之間的個(gè)體判斷誤差等原因，限制其廣泛應(yīng)用。而血清HA、PⅢ、CⅣ、LN肝纖四項(xiàng)是一種非創(chuàng)傷性、檢測(cè)方便、較為準(zhǔn)確的動(dòng)態(tài)觀察指標(biāo)，以被臨床廣泛認(rèn)可。本組G2～G3分級(jí)例數(shù)居多，G4分級(jí)較少，可能與肝穿刺患者選擇有關(guān)。結(jié)果表明慢性肝病患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN四項(xiàng)指標(biāo)與肝組織纖維化程度有一定量化關(guān)系[4]，慢性乙肝患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN的水平隨著肝臟纖維化程度的加重逐漸升高，與肝炎癥活動(dòng)度有關(guān)，有助于慢性肝炎炎癥輕、中、重度的分類[5]。HA（透明質(zhì)酸）為糖胺多糖類物質(zhì)，主要通過(guò)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞攝取和降解，肝細(xì)胞受損后，多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞相互作用激活肝竇內(nèi)皮細(xì)胞，使HA合成增加。隨著肝纖維化程度的進(jìn)展，HA的增高與組織學(xué)病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本組中：慢性乙肝患者各期血清HA均有升高，結(jié)果有顯著差異，尤其在慢性乙肝S3～S4分級(jí)時(shí)升高更明顯，提示肝纖維化程度逐漸增加。PⅢ（Ⅲ型前膠原）在S4分級(jí)時(shí)明顯升高，隨著肝纖維化程度逐漸增加。CⅣ（Ⅳ型膠原）是構(gòu)成基底膜的主要成分，有學(xué)者研究認(rèn)為肝纖維化發(fā)生時(shí)，CⅣ可能是最早增生的纖維，且轉(zhuǎn)換率快，CⅣ似乎更是反映膠原生成而非降解的指標(biāo)[6]。但本組中并沒(méi)有反應(yīng)出，可能病例數(shù)少有關(guān)。LN（層粘蛋白）在正常肝組織含量極微，肝纖維化時(shí)，肝竇中LN 合成，沉積大量增加，本組中S0～S3分級(jí)時(shí)血清CⅣ和LN沒(méi)有明顯升高，但S4分級(jí)時(shí)隨著肝纖維化程度加重明顯升高，且肝纖四項(xiàng)在S3～S4分級(jí)時(shí)都有不同程度升高，能較好地反映肝纖維化的進(jìn)展?fàn)顩r。肝纖維化時(shí)肝細(xì)胞壞死，炎癥也影響HA、PⅢ、CⅣ、LN血清濃度，因此采用聯(lián)合檢測(cè)，才能較完整地反映整個(gè)肝纖維化的過(guò)程，為預(yù)防和診斷肝纖維化程度提供較準(zhǔn)確的血清學(xué)指標(biāo)。

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The Relationship between the Levels of Serum HA, PⅢ, CⅣ, LN and Indexes of Live Fibrosis in the Patients of Chronic Hepatitis

JIA Xiao-juan1, XU Ze-qing1, HAN Jun2, JIANG Ping1

(1 Department of Nuclear Medicine, No.5 Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Zhuhai 519000, China; 2 Department of Medical Oncology, No.5 Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Zhuhai 519000, China)

ObjectiveTo study the relationship between the levels of serum HA, PⅢ, CⅣ, LN and indexes of live fibrosis in the patients of chronic hepatitis.MethodsThe levels of serum HA, PⅢ, CⅣ, LN in 56 cases of chronic hepatitis were measured by radio immunoassay. The liver fibrosis stage was done by combined with clinical characteristics and pathologic result. The correlation analysis was done by statistical methods.ResultsThe value of HA、PⅢ、ⅣC、LN in the chronic hepatitis group was significantly higher than that in the normal group (P＜0.01). The levels of HA、PⅢ、ⅣC、LN increased gradually with live cirrhosis graded. The difference is apparent among the different grades (P＜0.01).ConclusionThe levels of serum HA, PⅢ, CⅣ, LN are related to the degree of liver fibrosis. And these indexes are valuable for chronic hepatitis diagnoses.

HA; PⅢ; CⅣ; LN; Liver fibrosis

R512.6+2

B

1671-8194（2013）12-0028-02

*通訊作者：E-mail：xuzheqing@163．com