張軍偉張 威
(1河南省周口市中醫(yī)院,河南 周口 466000;2鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450052 )
三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析
張軍偉1張 威2
(1河南省周口市中醫(yī)院,河南 周口 466000;2鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450052 )
目的 探討三陰性乳腺癌的臨床病理特征以及預(yù)后情況。方法 對(duì)本院1997年5月至2007年9月收治的87例三陰性乳腺癌患者和432例非三陰性乳腺癌患者的臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 三陰性乳腺癌組中組織學(xué)Ⅲ級(jí)、髓樣癌的患者比例明顯高于非三陰性組(P<0.05) ,且5 年復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯高于非三陰性組。三陰性乳腺癌的5 年總生存率(78.2%) 明顯低于非三陰性乳腺癌患者(89.6%)。結(jié)論 三陰性乳腺癌有獨(dú)特的病理特征,同時(shí)患者伴有高風(fēng)險(xiǎn)的復(fù)發(fā)和死亡。
三陰性乳腺癌;病理特征;預(yù)后
三陰性乳腺癌(TNBC)是指在臨床上雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)以及人類表皮生長(zhǎng)因子受體2 (Her-2) 均陰性表達(dá)的一類乳腺癌。TNBC患者約占所有乳腺癌類型的10%~22%[1-2]與其他類型乳腺癌群體相比,TNBC有著組織學(xué)級(jí)別高、發(fā)病年齡早、治療困難、預(yù)后差以及易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)[3]。本研究擬通過對(duì)本院收治的三陰性乳腺癌患者的臨床資料進(jìn)行分析,以探討TNBC的病理特征以及影響預(yù)后的相關(guān)因素。
1.1 臨床資料
收集我院1997年5月至2007年9月收治的519例原發(fā)性乳腺癌女性患者的臨床資料,根據(jù)乳腺腫塊免疫組化結(jié)果分為三陰性乳腺癌組(TNBC group)和非三陰性乳腺癌組(non-TNBC group),其中三陰性乳腺癌患者87例(16.76%),年齡31~63歲,平均年齡(46.3± 4.1)歲;非三陰性乳腺癌432例(83.24%),年齡29~71歲,平均年齡(51.4±4.7)歲。詳細(xì)病理資料見表1,所有病例經(jīng)改良術(shù)或者保乳術(shù)進(jìn)行治療,術(shù)后根據(jù)患者存在的高危因素給予系統(tǒng)的放化療。
1.2 免疫組化檢測(cè)
采用免疫組織化學(xué)法對(duì)每個(gè)病例的ER 、PR與HER-2進(jìn)行檢測(cè)。判斷標(biāo)準(zhǔn):ER和PR陽性指免疫組化切片中有≥10%的腫瘤細(xì)胞核染色陽性,二者<10%則為陰性;HER-2表達(dá)判斷則需根據(jù)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果將細(xì)胞膜染色強(qiáng)度分為0、1+、2+、3+。將3+(侵襲性腫瘤細(xì)胞膜著色>3000)認(rèn)為陽,0和1+為陰性,2+則需通過FISH進(jìn)一步確認(rèn)(HER-2每核基因拷貝量<0.4為陰性)。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果將ER、PR和HER-2三者均為陰性者定義為TNBC,有任何一項(xiàng)結(jié)果為陽性者定義為非三陰性乳腺癌(non-TNBC)。
1.3 隨訪
患者出院后通過門診復(fù)查、電話、住院檢查治療等方式進(jìn)行隨訪。隨訪時(shí)間從接受手術(shù)治療開始計(jì)算,患者隨訪截至2012年9月。記錄患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和生存情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用 SPSS 18 .0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用χ2檢驗(yàn)來進(jìn)行樣本率的比較,用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率,log-rank比較兩組生存曲線的差異,采用Cox模型進(jìn)行多因素生存分析,P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 病理特征的比較
三陰性乳腺癌組患者的平均年齡為(46.3±4.1)歲,腫瘤平均直徑為3.8cm;非三陰性乳腺癌組患者的平均年齡為(51.4±4.7)歲,腫瘤平均直徑為3.6cm,兩組患者在年齡、腫瘤大小、絕經(jīng)狀態(tài)、家族史上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組患者在病理類型以及組織學(xué)分級(jí)上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 三陰性乳腺癌組和非三陰性乳腺癌組臨床病理特征比較
2.2 預(yù)后與總生存率比較
如表2 所示,隨訪5年后對(duì)患者局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及死亡人數(shù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05) 。兩組的總生存率如圖1所示,三陰性組為78.2%,非三陰性組為89.6%,三陰性組的總生存率明顯低于非三陰性組(Log rank = 9.185,P < 0.05) 。
表2 三陰性乳腺癌組和非三陰性乳腺癌組預(yù)后比較(例)
2.3 多因素分析結(jié)果
通過對(duì)年齡、腫瘤大小、絕經(jīng)狀態(tài)、有無家族史、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、免疫組化結(jié)果(三陰性組與非三陰性組)等進(jìn)行多因素分析后,發(fā)現(xiàn)患者腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)以及免疫組化結(jié)果是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。
乳腺癌作為女性常見女的惡性腫瘤,其發(fā)病率在我國(guó)有逐年上升的趨勢(shì)。三陰性乳腺癌(TNBC)作為一種獨(dú)特的臨床類型,有著發(fā)病年齡早、易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高、預(yù)后差以及總生存率較低等特點(diǎn),且目前無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案,因而成為乳腺癌研究的熱點(diǎn),同時(shí)也是治療的難點(diǎn)[4-5]。
圖1 三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌的總生存率
TNBC患者約占所有乳腺癌類型的10%~20%,且多發(fā)于絕經(jīng)前年輕女性[6]。本研究發(fā)現(xiàn)TNBC患者87例,占乳腺癌患者16.76%,由于國(guó)內(nèi)對(duì)TNBC流行病學(xué)的研究報(bào)道尚少,對(duì)于其發(fā)病情況現(xiàn)在尚不能準(zhǔn)確估計(jì)。研究發(fā)現(xiàn)兩組間女性是否絕經(jīng)對(duì)三陰性乳腺癌的發(fā)病并無差異,這也可能是樣本容量小的原因。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn),TNBC患者中病理組織學(xué)分級(jí)Ⅲ級(jí)以及髓樣癌占比例高于non-TNBC組,這和以往的文獻(xiàn)報(bào)道有一致性[7]。兩組在患者年齡、有無家族史、腫瘤大小、以及是否需放化療等方面無顯著性差異。
三陰性乳腺癌患者較其他乳腺癌患者治療后一般更容易局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,這也是三陰性乳腺癌治療失敗以及導(dǎo)致患者死亡的重要原因[8]。通過5年隨訪發(fā)現(xiàn)TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯高于non-TNBC,患者的生存率也明顯低于non-TNBC,同時(shí)發(fā)現(xiàn),在腫瘤直徑較大,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高的TNBC患者,預(yù)后更差。由于隨訪時(shí)間過短以及國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少,我們對(duì)TNBC患者遠(yuǎn)期生存情況尚不明了,但是可以肯定的是TNBC作為乳腺癌的獨(dú)特亞型,其轉(zhuǎn)移機(jī)制可能別去其他類型,因此需要對(duì)其分子機(jī)制進(jìn)一步深入研究。
綜上所述,TNBC作為一種的乳腺癌亞型,有著獨(dú)特的病理特征,同時(shí)患者伴有高風(fēng)險(xiǎn)的復(fù)發(fā)和死亡。腫瘤直徑、淋巴結(jié)狀態(tài)是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在臨床治療過程中,需要實(shí)施個(gè)體化的治療方案,對(duì)患者生存狀態(tài)加強(qiáng)檢測(cè)。
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1671-8194(2013)29-0131-02