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      失代償期肝硬化患者并發(fā)癥治療后的抗病毒治療分析

      2013-07-02 01:44:49鄒俊華
      中國(guó)醫(yī)藥指南 2013年29期
      關(guān)鍵詞:阿德福拉米夫定代償

      鄒俊華

      (安徽省舒城縣人民醫(yī)院傳染科,安徽 六安 231300)

      失代償期肝硬化患者并發(fā)癥治療后的抗病毒治療分析

      鄒俊華

      (安徽省舒城縣人民醫(yī)院傳染科,安徽 六安 231300)

      目的 觀察抗病毒治療對(duì)于失代償期肝硬化患者并發(fā)癥治療后的生存時(shí)間及肝癌發(fā)生的影響。方法 回顧性分析近三年本院住院100例失代償期肝硬化患者并發(fā)癥治療后的抗病毒治療效果,觀察比較患者ALT下降水平、ALT復(fù)常率、HBV/DNA轉(zhuǎn)陰率、Child-Pugh評(píng)分。分析其對(duì)預(yù)后的影響。結(jié)果 三組患者與治療前比較,ALT水平均有顯著下降,但三組之間ALT下降水平,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,聯(lián)合用藥組HBV/DNA檢測(cè)水平達(dá)到檢測(cè)水平以下的百分率與拉米夫定組和恩替卡韋組比較(P<0.05),差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組患者治療2年與治療前Child-Pugh評(píng)分比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),三組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 采用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒效果更好。

      失代償期肝硬化;并發(fā)癥;抗病毒

      肝硬化是臨床上常見的慢性進(jìn)行性肝病,由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。在我國(guó)大多數(shù)為肝炎性肝硬化,少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無(wú)明顯癥狀,后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn),并有多系統(tǒng)受累,晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。失代償期為肝功損害及門脈高壓癥候群。一般并發(fā)癥主要有感染、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。本研究主要是分析失代償期肝硬化患者并發(fā)癥治療后的抗病毒治療。

      表1 三組患者治療前后ALT檢測(cè)結(jié)果比較

      表3 三組患者2年Child-Pugh評(píng)分

      表2 3組ALT復(fù)常率、HBV DNA達(dá)到檢測(cè)水平以下百分率、e抗原陽(yáng)性患者血清轉(zhuǎn)換率比較

      1 資料與方法

      1.1 資料

      收集我院近三年的100例失代償期肝硬化患者,男54例,女46例,平均年齡(45±14.32)歲。診斷均符合2000年病毒性肝炎防治方案。肝硬化的診斷參照EASL和AASLD標(biāo)準(zhǔn)[1]。其標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《慢性乙肝防治指南》中的有關(guān)慢性乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],所有患者均有明確的肝硬化失代償診斷,接受抗病毒治療的患者連續(xù)服用核苷類似物治療不低于6個(gè)月,且抗病毒治療開始于腹水出現(xiàn)后。

      1.2 抗病毒治療

      在分析的100例抗病毒治療的患者中,主要由慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染所致失代償期肝硬化,治療給予甘利欣、門冬氨酸鉀鎂及人血白蛋白等利尿、支持和防治各種并發(fā)癥治療。在此基礎(chǔ)上有30例患者服用拉米夫定100mg,每天一次,1年為1療程。對(duì)于出現(xiàn)拉米夫定耐藥的患者,換用阿德福韋酯,10mg/d,并定期檢測(cè)血清肌酐水平,若患者血清肌酐水平較基線升高>0.5mg/dL,則阿德福韋酯劑量由10mg/d減至隔日10mg。30例患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予恩替卡韋口服,每日0.5mg,持續(xù)治療至48周。40例患者給予拉米夫定100 mg和阿德福韋酯10mg聯(lián)用。

      1.3 觀察指標(biāo)

      檢測(cè)患者在治療前、治療3個(gè)月、半年、1年、一年半、2年的肝功能、HBV、HBV DNA、電解質(zhì)(血磷)、腎功能。觀察血清學(xué)、生物化學(xué)、病毒學(xué)應(yīng)答,腎功能(尿素氮,血清肌酐)。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

      采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)。P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié) 果

      2.1 患者治療兩年ALT檢測(cè)結(jié)果

      三組患者與治療前比較,ALT水平均有顯著下降,但三組之間ALT下降水平,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體見表1。

      2.2 患者治療2年后ALT復(fù)常率、HBV/DNA轉(zhuǎn)陰率、e抗原陽(yáng)性患者血清轉(zhuǎn)換率的比較

      結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組HBV/DNA檢測(cè)水平達(dá)到檢測(cè)水平以下的百分率與拉米夫定組和恩替卡韋組比較P<0.05,差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體表2。

      2.3 三組患者2年Child-Pugh評(píng)分

      三組患者治療2年與治療前Child-Pugh評(píng)分比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),三組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

      3 討 論

      2008年亞太地區(qū)肝臟研究會(huì)慢性乙型肝炎管理指南推薦具有明顯或肝功能即將失代償?shù)幕颊呤走x拉米夫定治療。本研究的結(jié)果表明拉米夫定可以在一定程度上一直HBV的復(fù)制,改善肝功能,降低Child-Pugh評(píng)分,但是聯(lián)合用藥效果會(huì)更好。治療兩年后患者的ALT有顯著的降低,DNA達(dá)到檢測(cè)水平以下。

      臨床上存在失代償期肝硬化的患者,有研究評(píng)價(jià)了拉米夫(lamivudine,LAM)治療CHB伴有明顯肝纖維化或肝硬化患者療效和安全性,結(jié)果顯示經(jīng)LAM治療后出現(xiàn)病情進(jìn)展患者比率顯著低于安慰劑對(duì)照組,且Child-Pugh積分≤6的患者經(jīng)LAM治療后病情進(jìn)展明顯減緩。提示早期應(yīng)用LAM可延緩肝纖維化或肝硬化病情進(jìn)展和減少肝癌發(fā)生。但LAM治療6~12個(gè)月后可出現(xiàn)耐藥相關(guān)變異,部分肝,硬化患者因耐藥變異導(dǎo)致肝病惡化[3]。近期研究[4,5]表明LAM聯(lián)合阿德福韋酯(ADV),治療乙型肝炎肝硬化患者,能夠有效的抑制病毒并改善肝功能。

      [1] Runyon BA,AASLD Practice Guidelines Committee. Management of adultpatientswith ascites due to cirrhosis: an update [J].Hepatology,2009,49(6): 2087-2107.

      [2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙肝防治指南[J].中華內(nèi)科雜志,2006,45(2): 162-170.

      [3] Liaw YF,Sung JJ,Chow WC,et al.Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease[J].N Engl J Med,2 004,351(15):1521-1531.

      [4] Schiff E,Lai CL,Hadziyannis S,et al.Adefovir dipivoxil for waitlisted and post-liver transplantation patients with lamivudineresistant hepatitis B: final long-term results[J].Liver Transpl,2007 ,13(3):349-360.

      [5] Macías J,Márquez M,Téllez F,et al.Risk of Liver Decompensations Among Human Immunodeficiency Virus/Hepatitis C Virus-Coinfected Individuals with Advanced Fibrosis: Implications for the Timing of Therapy[J].Clin Infect Dis,2013[Epub ahead of print].

      R575.2

      B

      1671-8194(2013)29-0097-02

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