舒血寧注射液聯(lián)合辛伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察

馬江華*

（北京市海淀區(qū)清河大樓甲80二炮清河門診部?jī)?nèi)科，北京 100085）

舒血寧注射液聯(lián)合辛伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察

馬江華*

（北京市海淀區(qū)清河大樓甲80二炮清河門診部?jī)?nèi)科，北京 100085）

目的 觀察比較舒血寧注射液聯(lián)合辛伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的臨床療效與安全性。方法 將2007年1月至2011年12月確診為短暫性腦缺血發(fā)作的患者76例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組給予積極調(diào)脂治療，并予舒血寧注射液20mL加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d，共14d，同時(shí)加用對(duì)照組治療方案。對(duì)照組采用抗血小板聚集、控制血壓、降低血糖、活血化淤中成藥應(yīng)用，對(duì)兩組在治療后7、14d的臨床治愈率以及在1周、1～4周內(nèi)、4～12周TIA與腦梗死發(fā)生率進(jìn)行比較分析。結(jié)果 發(fā)病早期給予積極調(diào)脂治療的TIA患者在不同治療時(shí)間段的臨床治愈率明顯高于對(duì)照組，且腦梗死發(fā)生率明顯小于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 基層門診對(duì)于TIA患者早期給予積極調(diào)脂治療聯(lián)用舒血寧注射液靜脈滴注，可明顯提高療效及臨床治愈率，同時(shí)可降低腦梗死發(fā)生，且安全、有效，值得基層推廣。

短暫性腦缺血發(fā)作；辛伐他?。荒X梗死；高血壓

短暫性腦缺血發(fā)作是基層門診常見(jiàn)的缺血性腦血管病之一，具有短暫、突然、反復(fù)發(fā)作、不留有神經(jīng)功能缺損的特點(diǎn)，如果發(fā)作頻繁，腦梗死、猝死的發(fā)生率明顯升高，因此如何積極有效在基層門診開(kāi)展TIA的治療，防止腦梗死發(fā)生具有重要意義。我部?jī)?nèi)科近年來(lái)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用舒血寧注射液聯(lián)合辛伐他汀治療TIA，取得很好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2007年1月至2011年12月在我部?jī)?nèi)科就診的72例短暫性腦缺血發(fā)作患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，排除有出血傾向，嚴(yán)重肝腎功能損害者，排除心臟性暈厥、美尼爾氏病、腫瘤、癲癇部分性發(fā)作等。治療組37例，男23例，女14例，年齡44～65歲，平均（53.1 ±9.2）歲，其中原發(fā)性高血壓18例，原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病15例，糖尿病4例。頸部動(dòng)脈彩超示血管內(nèi)膜多發(fā)性斑塊形成，符合動(dòng)脈粥樣硬化改變。外院頭顱CT或MRI示：未見(jiàn)梗死灶。對(duì)照組35例，男22例，女13例，年齡45～67歲，平均（55.6±8.2）歲，其中原發(fā)性高血壓16例，原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病13例，糖尿病6例。頸部動(dòng)脈彩超示血管內(nèi)膜多發(fā)性斑塊形成，符合動(dòng)脈粥樣硬化改變。外院頭顱CT或MRI示：未見(jiàn)梗死灶。

臨床特點(diǎn)：短暫性腦缺血發(fā)作突然出現(xiàn)，癥狀、體征持續(xù)數(shù)秒至數(shù)小時(shí)不等，多在1h自行消失，近1周發(fā)作次數(shù)增加，表現(xiàn)為一過(guò)性黑矇、單眼失明，或失語(yǔ)，一過(guò)性單側(cè)肢體無(wú)力或感覺(jué)異常，或出現(xiàn)飲水嗆咳，頭暈、目?；蚨虝盒匀孢z忘等[1]。

1.2 治療方法

根據(jù)病情對(duì)照組應(yīng)用抗血小板聚集、控制血壓、降低血糖、給予血塞通400mg+生理鹽水250mL靜脈滴注，1次/d，共14d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上不論總膽固醇、低密度脂蛋白基線水平如何，均予辛伐他汀20mg，每晚睡前口服1次，共3個(gè)月，同時(shí)將血塞通改為舒血寧注射液20mL加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d，共14d。兩組用藥前后均檢測(cè)血、尿常規(guī)、肝、腎功能、肌酸激酶、凝血4項(xiàng)、心電圖，結(jié)果未見(jiàn)異常。

1.3 療效評(píng)定

根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%；有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少17%以下或病情加重及死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)處理率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組在不同治療期的療效比較：治療后7d對(duì)照組與治療組療效比較，見(jiàn)表1。治療后14d對(duì)照組與治療組療效比較，見(jiàn)表2。

2.2 兩組在不同治療期TIA及腦梗死發(fā)病率比較：治療后隨訪3個(gè)月，結(jié)果顯示在1周、1周至4周內(nèi)、4周至12周內(nèi)，治療組的腦梗死發(fā)病例數(shù)（發(fā)病率）分別為1（2.7%）、1（2.7%）、2（5.4%），對(duì)照組分別為6（17.1%）、3（8.6%）、4（11.4%）。兩組在不同治療期的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組TIA及腦梗死發(fā)病率明顯低于對(duì)照組。

表1 治療組與對(duì)照組治療7d臨床療效比較（例）

表2 治療組與對(duì)照組治療14d臨床療效比較（例）

3 討 論

TIA是局灶性腦缺血導(dǎo)致突發(fā)短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙。以反復(fù)發(fā)作的短暫性失語(yǔ)、癱瘓或感覺(jué)障礙為特點(diǎn)，癥狀、體征持續(xù)時(shí)間一般多為數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，在24h內(nèi)完全消失。TIA主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致大動(dòng)脈狹窄，動(dòng)脈硬化的斑塊表面破潰形成血栓或當(dāng)動(dòng)脈硬化的斑塊脫落形成動(dòng)脈源性的栓塞，導(dǎo)致急性的腦梗死或是反復(fù)的TIA發(fā)作[2]。因此，TIA與腦梗死病因相同，是缺血性腦損傷病程發(fā)展的不同階段，TIA的反復(fù)發(fā)作是腦梗死的先兆，研究證實(shí)，TIA頻繁發(fā)作者48h內(nèi)發(fā)生缺血性卒中的概率可達(dá)50%[1]，因此積極治療TIA是預(yù)防腦梗死發(fā)生的關(guān)鍵所在。

TIA的發(fā)作具有反復(fù)性、可逆性、癥狀消失快，不留有任何后遺癥，而易被TIA患者忽視，一旦進(jìn)展為腦梗死，致殘率、致死率均高。研究證實(shí)，約2/3TIA患者伴有高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、肥胖等。伴有上述基礎(chǔ)疾病的患者患病率高[3]。本研究中TIA患者均在高血壓、糖尿病基礎(chǔ)上發(fā)病，故在治療伴有高血壓、糖尿病的TIA患者時(shí)除積極控制血壓、降低血糖、抗血小板聚集治療的同時(shí)，無(wú)論血脂基線水平如何均應(yīng)早期積極予他汀調(diào)脂治療。研究證實(shí)，應(yīng)用他汀作為一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防分別使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低15%和30%[4]。辛伐他汀作為常用的降脂藥物，被公認(rèn)具有“多效性”[5]，他汀類藥物的多效性包括內(nèi)皮細(xì)胞功能改善，增加一氧化氮（NO）生物利用度，抗氧化性，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定易損斑塊的作用[6]。本研究也提示應(yīng)用辛伐他汀明顯提高TIA臨床治愈率減少腦梗死發(fā)生率，顯示出良好的抗炎穩(wěn)定斑塊等作用，目前已經(jīng)有臨床應(yīng)用他汀類藥物治療腦梗死有效的報(bào)道[7]，因此在TIA患者中盡早積極應(yīng)用他汀類藥物進(jìn)行治療具有重要臨床意義。

舒血寧注射液是從銀杏葉中提取的，其有效成分主要是黃酮甙和包括銀杏內(nèi)脂和白國(guó)內(nèi)脂在內(nèi)的特有的萜烯，對(duì)生物體多個(gè)系統(tǒng)在器官組織及細(xì)胞水平均有作用，其銀杏內(nèi)酯為血小板活化因子受體（PAF）拮抗劑，完全PAF與血小板膜受體的結(jié)合；銀杏內(nèi)酯B是最強(qiáng)的萜烯，是花生四烯酸誘導(dǎo)血小板聚焦和血栓素A2形成的抑制劑，可預(yù)防PAF誘導(dǎo)的血小板聚集和血栓素增加[8]。研究發(fā)現(xiàn)銀杏提取物還可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用，使血管緊張素Ⅱ生成減少。擴(kuò)張腦血管增加缺血區(qū)的供血。另外銀杏葉提取物中黃酮甙組分含有還原性羥基（-OH）功能基團(tuán)，可直接發(fā)揮抗氧化作用，可清除由于缺血等原因所產(chǎn)生過(guò)量的自由基[9]，因此銀杏提取物可以改善腦局部血流，改善微循環(huán)，改善組織代謝，能從多個(gè)方面保護(hù)組織缺血再灌注的損傷，從而改善腦供血不足造成的缺血性腦損傷。

本研究應(yīng)用舒血寧注射液聯(lián)合辛伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作，既能獲益于他汀類藥物對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能、斑塊穩(wěn)定性、炎癥反應(yīng)以及血栓形成等的影響，使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低，又能獲益于舒血寧改善微循環(huán)，清除氧自由基，增加腦血流，對(duì)控制TIA發(fā)作及預(yù)防復(fù)發(fā)，防止發(fā)展為腦梗死均有明顯療效，治療組有效率在第7、14天時(shí)分別為81%、92%，而對(duì)照組有效率51%、57%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。故而，對(duì)短期內(nèi)反復(fù)發(fā)作的TIA，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用此方法，療效顯著，不良反應(yīng)小、安全，值得基層門診推廣應(yīng)用。

[1] 賈建平.神經(jīng)病學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:173-175.

[2] 余振球,趙連友,劉國(guó)仗,等.高血壓科疾病診療規(guī)范[M].2版.北京:科學(xué)出版社,2006:623-624.

[3] 錢傳忠,劉向遠(yuǎn),高萍,等.SPECYT、TCD及BSEP對(duì)椎基底動(dòng)脈缺血性眩暈的診斷價(jià)值[J]臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2003,16(5):258.

[4] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579-611.

[5] 葉平.高血壓合并血脂異常的診治[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2011, 31(8):601.

[6] 潘更毅,張憲秋,胡偉盛,等.氯吡格雷與小劑量尿激酶聯(lián)合治療急性進(jìn)展性腦梗死療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2008,11(1):59-61.

[7] 曹紅,孫長(zhǎng)凱,趙杰,等.他汀類藥物對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損及血清相關(guān)參數(shù)的影響[J].中國(guó)臨床康復(fù),2005,9(9):94-96.

[8] 黃璞,劉力強(qiáng),韓勇,等.銀杏葉提取物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)院藥學(xué)雜志,2005,25(6):553-554.

[9] 孫麗,王嶺,李從真.銀杏葉提取物治療血管性癡呆118例臨床觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2002,5(4):373.

R743.33

B

1671-8194（2013）22-0258-03

*通訊作者:E-mail: JunLiumail@sina.com