應(yīng)用利奈唑胺聯(lián)合羅氏芬治療小兒化膿性腦膜炎療效分析

楊 靜

應(yīng)用利奈唑胺聯(lián)合羅氏芬治療小兒化膿性腦膜炎療效分析

楊 靜

目的探討早期應(yīng)用羅氏芬聯(lián)合利奈唑胺治療小兒化膿性腦膜炎的療效及可行性。方法將確診為小兒化膿性腦膜炎的110例患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各55例，對(duì)照組使用常規(guī)三代頭孢羅氏芬治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用利奈唑胺，觀察兩組患兒治療后的效果。結(jié)果治療組與對(duì)照組相比，治療組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論應(yīng)用利奈唑胺聯(lián)合治療兒童化膿性腦膜炎療效顯著，能盡可能的改善預(yù)后，降低患兒死亡率和規(guī)避由此帶來的醫(yī)療糾紛。

化膿性腦膜炎；利奈唑胺；羅氏芬

目前全世界威脅兒童生命的惡疾有很多，其中就包括小兒化膿性腦膜炎，其它發(fā)病急，進(jìn)展快，化膿菌感染后很快出現(xiàn)腦膜炎癥狀，是臨床上常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染類疾病，也是現(xiàn)在全球重要的衛(wèi)生問題。該病發(fā)病迅猛，危害巨大，常常給患兒造成腦炎后遺癥狀甚至死亡，是臨床上要時(shí)刻警惕的惡疾，如果處理不得當(dāng)，或者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，很可能造成患兒迅速死亡，給醫(yī)生和患兒家屬造成不必要的麻煩，甚至演變成醫(yī)療糾紛，尤其是在醫(yī)患關(guān)系緊張的現(xiàn)階段，早期應(yīng)用強(qiáng)效抗生素控制病情更具現(xiàn)實(shí)意義。近年來由于各種強(qiáng)效抗生素的引進(jìn)與推廣，使該病早期應(yīng)用強(qiáng)效抗生素在基層醫(yī)院成為可能，避免了轉(zhuǎn)院帶來的舟車勞頓以及時(shí)間耽誤，但該病仍有較高的病死率和致殘率。本院兒科采用利奈唑胺聯(lián)合羅氏芬治療小兒化膿性腦膜炎，獲得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年7月～2013年6月平頂山市中醫(yī)院兒科收治的110例患兒，其診斷均符合胡亞美等編寫的《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版中“化膿性腦膜炎”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。患兒年齡1～9歲，中位年齡5.1歲，男59例，女51例，男女比例約1.16：1。將患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各55例。兩組在年齡、性別、病情程度等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患兒均在入院后給予常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查，同時(shí)予降顱壓等支持治療，高熱者使用冰袋物理降溫或使用退熱劑，癲癇發(fā)作者給于抗癲癇藥物以終止發(fā)作。同時(shí)為了抑制炎性細(xì)胞因子的釋放，穩(wěn)定血腦屏障。兩組患兒均用甲強(qiáng)龍進(jìn)行激素治療，2mg/kg，bid。強(qiáng)調(diào)患兒臥床休息并監(jiān)測(cè)血壓等常規(guī)綜合治療。術(shù)前在院外有使用抗生素的，均停用原用抗生素。對(duì)照組在頭孢皮試陰性的前提下使用注射用頭孢曲松鈉（羅氏芬，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983037，上海羅氏制藥有限公司）40mg/kg，每天2次（bid），靜滴。觀察組是在頭孢皮試陰性前提下使用注射用頭孢曲松鈉（羅氏芬）的基礎(chǔ)之上，聯(lián)合應(yīng)用利奈唑胺10mg/kg，間隔8小時(shí)1次（q8h），靜滴。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患兒發(fā)熱消失時(shí)間，外周血WBC計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及腦脊液WBC恢復(fù)正常時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17. 0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組與對(duì)照組相比較，發(fā)熱消失時(shí)間、外周血WBC計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及腦脊液WBC恢復(fù)正常時(shí)間均明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療治療效果比較(±s,d)

表1 兩組患兒治療治療效果比較(±s,d)

注：與對(duì)照組比較#P＜0.05

組別 例數(shù) 發(fā)熱消失時(shí)間 外周血WBC 腦脊液WBC恢復(fù)時(shí)間 恢復(fù)時(shí)間對(duì)照組 55 3.3±0.7 6.8±1.9 17.8±2.6觀察組 55 2.6±0.4#5.7±1.7#12.2±1.4#

3 討論

化膿性腦膜炎是常見的兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病，通過治療后在大多數(shù)兒童腦膜恢復(fù)正常的同時(shí)，也會(huì)造成一些小兒很嚴(yán)重的后果，諸如腦損傷，喪失聽力以及智力障礙等。在美國(guó)，大約每年有4100例化膿性腦膜炎病例，其中超過500例喪失了生命。關(guān)于化膿性腦膜炎的預(yù)防，目前在我國(guó)沒有統(tǒng)一的預(yù)防接種計(jì)劃，同時(shí)也缺乏相關(guān)的疫苗接種。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心認(rèn)為，最有效免于受到化膿性腦膜炎侵襲的方法就是按照計(jì)劃接種抗相關(guān)細(xì)菌的疫苗，在美國(guó)，已經(jīng)研制出有效預(yù)防三種細(xì)菌造成的化膿性腦膜炎的疫苗，分別針對(duì)腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌和B型流感嗜血桿菌。另一方面，強(qiáng)調(diào)衛(wèi)生習(xí)慣，不吸煙，不吸二手煙，充足的睡眠，少接觸患者，這些都是有效避免兒童尤其是嬰兒罹患化膿性腦膜炎的措施。由于化膿性腦膜炎很快就進(jìn)入危重狀態(tài)，病情進(jìn)展突然，病死率高，殘留后遺癥的概率大，所以如果處理或溝通不當(dāng)會(huì)極易引發(fā)醫(yī)療糾紛。

控制化膿性腦膜炎病死率和后遺癥發(fā)生率的重點(diǎn)，就是早期診斷、干預(yù)與治療?；撔阅X膜炎最常見致病菌為腦膜炎雙球菌、肺炎球菌和B型流感嗜血桿菌，這三種細(xì)菌引起的腦膜炎占化膿性腦膜炎的2/3以上[2]，然而臨床上一些不典型化膿性腦膜炎的致病菌卻未必是上述經(jīng)典致病菌，可能與濫用抗生素有關(guān)[3]。而且隨著小兒年齡的變化常見致病菌也在不斷變化，新生兒的常見致病菌一般為B組鏈球菌、大腸埃希氏菌（大腸桿菌）和單核細(xì)胞增多性李斯特菌；嬰幼兒主要的致病菌則為肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌和B型流感嗜血桿菌?；撔阅X膜炎最有效的治療方法就是應(yīng)用有效抗生素，有一點(diǎn)非常重要，那就是一定要盡快治療，及早使用抗生素。在化膿性腦膜炎臨床診斷基礎(chǔ)上使用合適的抗生素可以使死亡率降低15%，雖然在新生兒和嬰幼兒期死亡率的風(fēng)險(xiǎn)依然很高。目前治療小兒化膿性腦膜炎所應(yīng)用的抗生素在未有明確的細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果前仍以能透過血腦屏障的三代頭抱類抗生素，譬如羅氏芬為主，并可聯(lián)合應(yīng)用萬古霉素、磷霉素抗生素等。利奈唑胺為人工合成的唑烷酮類抗生素，較之萬古霉素抗菌能力更強(qiáng)，能解決三代頭孢抗生素對(duì)于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）及腸球菌耐藥、對(duì)于陰溝腸桿菌療效不佳和不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌對(duì)三代頭孢的敏感性差的問題[4]。

我院兒科自2009年來，對(duì)小兒化膿性腦膜患者在常規(guī)羅氏芬經(jīng)驗(yàn)治療的基礎(chǔ)之上，加用了利奈唑胺治療，并對(duì)兩者進(jìn)行了臨床療效對(duì)比，顯示后者能顯著縮短治療時(shí)間，從某種意義上講，就意味著降低了預(yù)后不良比例。在化膿性腦膜炎的早期，由于藥敏試驗(yàn)結(jié)果往往尚未明確，本著抗生素應(yīng)透過血腦屏障能力強(qiáng)的原則和經(jīng)驗(yàn)用藥的原則選擇經(jīng)典的羅氏芬治療，聯(lián)合應(yīng)用利奈唑胺治療小兒化膿性腦膜炎，可以取得滿意療效。本組55例患兒用藥前都詳細(xì)向家屬講解利奈唑胺可能有嚴(yán)重不良反應(yīng)并征得患兒家長(zhǎng)同意簽字，在治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本治療方案往往為在最佳時(shí)間為控制病情爭(zhēng)取了主動(dòng)，避免了效果不佳再換藥而造成的最佳治療時(shí)機(jī)的喪失，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)或者在最佳治療時(shí)機(jī)沒有控制病情就意味著增加了病死率和致殘率，極易成為引發(fā)醫(yī)患糾紛的導(dǎo)火索。本文提示，對(duì)于小兒化膿性腦膜炎應(yīng)早期主動(dòng)選擇利奈唑胺、羅氏芬聯(lián)合用藥，較單用三代頭孢抗菌藥物的患兒病情痊愈的時(shí)間更短，更易于早期控制病情發(fā)展，降低了病死率和致殘率，從而有效的避免了醫(yī)患糾紛發(fā)生的概率，在當(dāng)前醫(yī)患關(guān)系緊張的大背景下更加具有現(xiàn)實(shí)意義，值得國(guó)內(nèi)醫(yī)院尤其是基層醫(yī)院推廣。

[1] 胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社, 2005：912-915.

[2] 李耘,呂媛,王珊.2010年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告：腦脊液分離細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011(24).

[3] 馬戰(zhàn)英,胡香玉,王英文.不典型化膿性腦膜炎臨床分析及病因探討[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2003(5).

[4] Thigpen MC, Whitney CG, Messonnier NE, et al. Emerging Infections Programs Network. Bacterial meningitis in the United States, 1998-2007[J]. N Engl J Med,2011,364：2016-2025.

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1673-5846(2013)07-0243-02

平頂山市中醫(yī)院兒科，河南平頂山 467000