卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑或多西他賽治療晚期胃癌的臨床觀察

黃 英 文雪梅

（大連市第三人民醫(yī)院腫瘤科，遼寧 大連 116037）

卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑或多西他賽治療晚期胃癌的臨床觀察

黃 英 文雪梅

（大連市第三人民醫(yī)院腫瘤科，遼寧 大連 116037）

目的 觀察卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑或多西他賽治療晚期胃癌的近期療效和毒副反應(yīng)。方法 選擇晚期胃癌患者59例，隨機(jī)分入XELOX組和DX組。XELOX組30例，DX組29例。XELOX組奧沙利鉑130mg/m2，第1天靜脈滴注，卡培他濱1000mg /m2，日2次口服，第1～14天，每3周重復(fù)給藥1次。DX組多西他賽75mg/m2，第1天靜脈滴注，卡培他濱用法同前，每3周重復(fù)給藥1次。2個(gè)周期化療后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果 所有59例患者均可評(píng)價(jià)療效。XELOX組的有效率46.7%，其中CR 1例（3.3%），PR 13例（43.3%），SD8例（26.7%）。DX組的有效率41.4%，其中無CR病例，PR 12例（41.4%），SD7例（24.1%）。兩組患者的有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。兩組病例主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性，多為Ⅰ～Ⅱ度，耐受良好。結(jié)論 卡培他濱與奧沙利鉑或多西他賽聯(lián)合治療方案均是晚期胃癌的有效的化療方案，兩種方案療效及不良反應(yīng)類似，患者耐受良好。

卡培他濱；奧沙利鉑；多西他賽；晚期胃癌

胃癌是最常見的腫瘤之一，在我國(guó)其病死率居于首位[1]。由于多數(shù)胃癌在就診時(shí)已是晚期，故化療在其治療中占有重要地位。晚期胃癌的化療中氟尿嘧啶類藥物和鉑類為主流藥物，近年來紫衫類藥物的應(yīng)用逐漸增加。我科2009年2月至2012年8月應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑或多西他賽治療晚期胃癌59例，觀察兩種化療方案的近期療效和毒副反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇我科2009年2月至2012年8月收治的無法手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者59例，隨機(jī)分入XELOX組和DX組。XELOX組30例，DX組29例。其中男性42例，女性17例，年齡35～78歲，中位年齡65歲，初治41例，復(fù)治18例，低分化腺癌35例，中分化腺癌9例，未分化癌4例，黏液腺癌6例，印戒細(xì)胞癌5例。復(fù)治者既往未使用過奧沙利鉑、多西他賽及卡培他濱。兩組患者在性別、年齡、病理類型及是否為初治等資料方面無明顯差異，資料均衡可比。兩組患者治療前均有病理學(xué)證實(shí)，影像學(xué)證實(shí)至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶，ECOG評(píng)分0～2分。治療前的血常規(guī)、肝腎功能及心臟功能正常，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，復(fù)治患者既往化療需停藥1個(gè)月以上。

1.2 治療方法

XELOX組奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）130mg/m2，第1天靜脈滴注，卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司）1000mg/m2，日2次口服，第1～14天，每3周重復(fù)給藥1次。DX組多西他賽（齊魯制藥有限公司）75mg/m2，第1天靜脈滴注，卡培他濱用法同前，每3周重復(fù)給藥1次。治療持續(xù)至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)或者療程達(dá)到8個(gè)周期。每位患者至少接受2個(gè)周期化療，2個(gè)周期化療后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

近期療效采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間的比較采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

所有59例患者均可評(píng)價(jià)療效。XELOX組的30例患者共完成114個(gè)周期的化療，平均每個(gè)患者3.8個(gè)周期，其中CR 1例（3.3%），PR 13例（43.3%），SD8例（26.7%），有效率46.7%。DX組29例患者共完成105個(gè)周期的化療，平均每個(gè)患者3.6個(gè)周期，其中無CR病例，PR 12例（41.4%），SD7例（24.1%），有效率41.4%。兩組患者的有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 毒副作用

兩組病例主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性，多為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)少見。XELOX組的白細(xì)胞減少發(fā)生率66.7%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率為10.0%，惡心嘔吐發(fā)生率60.0%，腹瀉發(fā)生率30%，外周神經(jīng)毒性發(fā)生率60%，手足綜合征發(fā)生率20%。DX組的白細(xì)胞減少發(fā)生率65.5%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率為17.2%，惡心嘔吐發(fā)生率51.7%，腹瀉發(fā)生率34.5%，外周神經(jīng)毒性發(fā)生率58.6%，手足綜合征發(fā)生率17.2%。兩組病例的不良反應(yīng)發(fā)生率相似，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），無化療相關(guān)性死亡。見表1。

3 討 論

晚期胃癌指不可切除和術(shù)后復(fù)發(fā)的胃癌，接近80%的胃癌患者最終會(huì)發(fā)展為晚期胃癌[2]。化療是晚期胃癌的主要治療手段，但是目前晚期胃癌尚無全球公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)的化療方案[3]。有多項(xiàng)研究證實(shí)[4,5]，化療與最佳支持治療相比，可以顯著延長(zhǎng)進(jìn)展期胃癌的生存期，改善生活質(zhì)量，而從提高生存期的角度上，聯(lián)合化療優(yōu)于單藥化療。氟尿嘧啶類藥物、鉑類和紫衫類藥物均是NCCN指南推薦的用于晚期胃癌的一線治療藥物。氟尿嘧啶是胃腸道腫瘤治療的經(jīng)典藥物，卡培他濱作為一種新型的口服劑型的氟尿嘧啶類藥物，由于其方便的給藥方式及良好的治療效果，已逐漸替代氟尿嘧啶用于進(jìn)展期胃癌的化療。奧沙利鉑是第三代鉑類，通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。多西他賽是一種半合成的紫杉烷類抗腫瘤藥物，其治療胃癌單藥有效率達(dá)24%[6]。Park等[7]應(yīng)用XELOX方案治療初治的晚期胃癌患者，總有效率63%，54例患者中CR3例，PR31例，中位無進(jìn)展生存期5.8個(gè)月，總生存期11.9個(gè)月，認(rèn)為XELOX方案對(duì)于初治的晚期胃癌有效并且耐受性良好。Thuss等[8]將多西他賽與卡培他濱聯(lián)合一線治療進(jìn)展期胃癌及胃食管結(jié)合部癌，達(dá)到50%總有效率，Kim等[9]將多西他賽與卡培他濱聯(lián)合治療晚期胃癌32例，1例CR，13例PR，有效率43.8%，3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生在3例（9.7%），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少2例（6.3%），45.2%的患者出現(xiàn)1/2級(jí)惡心，2～3級(jí)手足綜合征的發(fā)生4例（12.9%），認(rèn)為多西他賽與卡培他濱聯(lián)合治療晚期胃癌有效并且具有很好的耐受性。我們將卡培他濱分別與奧沙利鉑和多西他賽聯(lián)合治療晚期胃癌，有效率分別達(dá)到46.7%和41.4%，低于文獻(xiàn)報(bào)道，考慮與研究中的患者部分為二線及二線以上治療有關(guān)。我們的研究證實(shí)，兩種方案的療效無顯著差異，均是晚期胃癌可選擇的治療方案。

表1 XELOX組與DX組毒副反應(yīng)比較[例（%）]

在不良反應(yīng)方面，XELOX及DX方案的毒副反應(yīng)發(fā)生率類似，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性，多為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)少見，患者耐受良好。

綜上所述，卡培他濱與奧沙利鉑或多西他賽聯(lián)合治療方案均是無法手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的有效的化療方案，兩種方案療效及不良反應(yīng)類似，患者耐受良好，臨床治療中可根據(jù)患者既往治療情況及自身情況酌情選擇上述方案。

[1] 郝希山,李強(qiáng).胃癌臨床治療的回顧與展望[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè),2000,27(1) : 23-26.

[2] 徐瑞華,滕開原.晚期胃癌化療進(jìn)展[J].癌癥,2009,28(10):1108-1113.

[3] Ohtsu A.Chemotherapy for metastatic gastric cancer: past,present,and future[J].J Gastroenterol,2008,43(4):256-264.

[4] Glimelius B,Ekstr?m K,Hoffman K,et al.Randomized comparison between chemotherapy plus best supportive care with bestsupportive care in advanced gastric cancer[J].Ann Oncol,1997,8(2):163-168.

[5] Wagner AD,Unverzagt S,Grothe W,et al.Chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Cochrane Database Syst Rev,2010,17(3):CD004064.

[6] Sulkes A,Smyth J,Sessa C,et al.Docetaxel (Taxotere) in advanced gastric cancer: results of a phase II clinical trial[J].Br J Cancer,1 994,70(2):380-383.

[7] Park YH,Lee JL,Ryoo BY,et al.Capecitabine in combination with Oxaliplatin (XELOX) as a first-line therapy for advanced gastric cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2008,61(4):623-629.

[8] Thuss-Patience PC,Kretzschmar A,Dogan Y,et al.Docetaxel and capecitabine for advanced gastric cancer: investigating dosedependent efficacy in two patient cohorts[J].Br J Cancer,2011,105 (4):505-512.

[9] Kim JG,Sohn SK,Kim DH,et al.Phase II study of docetaxel and capecitabine in patients with metastatic or recurrent gastric cancer[J].Oncology,2005,68(2-3):190-195.

Clinical Observation of Capecitabine Combined with Oxaliplatin or Docetaxel in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

HUANG Ying, WEN Xue-mei
(Department of Oncology, Third People's Hospital of Dalian, Dalian 116037, China)

Objective To observe the efficacy and safety of capecitabine combined with oxaliplatin or docetaxel in the treatment of advanced gastric cancer. Methods 59 patients with advanced gastric cancer were randomized and devided into XELOX group (30 cases) and DX group(29 cases). In XELOX group, patients

intravenous oxaliplatin 130mg /m2on day 1 plus oral capecitabine 1000mg /m2twice daily on days 1-14, every 3 weeks. In DX group, patients received intravenous docetaxel 75mg/m2on day 1 plus oral capecitabine 1000mg/m2twice daily on days 1-14, every 3 weeks. The efficacy and toxicity were evaluated when the treatment finished 2 cycles later. Results 59 patients were evaluable. The overall response rate of XELOX group was 46.7%,CR 1 patient (3.3%), PR 13 patients (43.4%),SD 8 patients (26.7%). The overall response rate of DX group was 41.4%, PR 12 patients(41.4%), SD 7 patients(24.1%), no CR patients. The efficacy of the two groups had no significant difference. The main adverse events of the two groups were myelosuppression, gastrointestinal reactions and periphery neurotoxicity which were tolerant. Conclusions The combination of capectabine and oxaliplatin or docetaxel was found to be well tolerated and effective in patients with advanced gastric cancer.

Capecitabine; Oxaliplatin; Docetaxel; Advanced gastric cancer

R735.2

B

1671-8194（2013）26-0009-03