腺苷蛋氨酸聯(lián)合前列地爾治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效觀察

賴愛(ài)云 呂昭萍 徐 健

(昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，云南 昆明 650032)

腺苷蛋氨酸聯(lián)合前列地爾治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效觀察

賴愛(ài)云 呂昭萍 徐 健

(昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，云南 昆明 650032)

目的 對(duì)比觀察在使用傳統(tǒng)熊去氧膽酸膠囊基礎(chǔ)上聯(lián)合腺苷蛋氨酸及前列地爾治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效。方法 將40例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者隨機(jī)分為2組，每組20例。對(duì)照組給予熊去氧膽酸膠囊0.25g每天3次口服，共3個(gè)月。治療組在上述基礎(chǔ)上給予每天靜滴腺苷蛋氨酸針1g聯(lián)合前列地爾針20IU治療，共10d，每月一次，共3次。結(jié)果 隨訪3個(gè)月，按肝功能改善情況評(píng)分，治療組優(yōu)良率為82.68%，對(duì)照組優(yōu)良率為65.12%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05。結(jié)論 腺苷蛋氨酸聯(lián)合前列地爾對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療可比傳統(tǒng)單用熊去氧膽酸膠囊治療取得更為良好的療效。

熊去氧膽酸；腺苷蛋氨酸；前列地爾；原發(fā)性膽汁性肝硬化

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是一種自身免疫性肝臟疾病，好發(fā)于50歲以上女性，是由于肝內(nèi)小葉間膽管肉芽腫炎癥導(dǎo)致小膽管破壞、膽汁淤積，最終出現(xiàn)纖維化、肝硬化甚至肝功能衰竭[1]。對(duì)肝功能異常的PBC患者，傳統(tǒng)首選熊去氧膽酸治療[2]。2009年10月至2011年5月，我科采用在使用傳統(tǒng)熊去氧膽酸膠囊治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合腺苷蛋氨酸及前列地爾對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化患者進(jìn)行治療，取得較好療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

原發(fā)性膽汁性肝硬化患者40例為我科2009年10月至2011年5月門診及住院患者，均符合美國(guó)肝病學(xué)會(huì)2000年制訂的PBC診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排外合并其他結(jié)締組織病及引起肝汁淤積的疾病。隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組20例，男1例，女19例，年齡42～65歲，平均56.6歲。血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT 86～127IU/L）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST 74～156IU/L）、堿性磷酸酶（ALP 98～278IU/L）、r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT 84～165IU/L）及血清總膽紅素（TBIL 56～178μmol/L），直接膽紅素（DBIL 12.6～38.5μmol/L）、間接膽紅素IBIL 16.8～32.4μmol/L。治療組20例，男2例，女18例，年齡39～63歲，平均48.5歲。血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT 78～143IU/L）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST 85～132IU/L）、堿性磷酸酶（ALP 121～256IU/L）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT 78～175）IU/L及血清總膽紅素（TBIL 48～156μmol/L）、直接膽紅素（DBIL 13.2～42.8μmol/L）、間接膽紅素（IBIL 15.1～39.7μmol/L）。兩組間在性別、年齡、病程、等異常程度等方面均具有可比性（P＞0.01）。

1.2 治療方法

對(duì)照組使用熊去氧膽酸（商品名優(yōu)思弗）250mg，每天3次口服，連服3個(gè)月。治療組在此基礎(chǔ)上給予每天靜滴腺苷蛋氨酸針聯(lián)合前列地爾針20IU治療，共10d，每月一次，共3次。

1.3 觀察方法

兩組均于治療第1、2、3個(gè)月復(fù)查肝功能，主要觀察血清堿性磷酸酶、r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、血清總膽紅素、直接膽紅素、和間接膽紅素的變化，同時(shí)觀察癥狀、體征的變化。治療前后復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功能，隨時(shí)注意藥物的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

兩組均有明顯降酶、退黃和改善臨床癥狀的療效。但治療組臨床療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。治療組與對(duì)照組在治療3個(gè)月中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶下降幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但總膽紅素及總膽汁酸差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尤其在治療的第2個(gè)月，治療組與對(duì)照組差異顯著。后1個(gè)月雖下降幅度緩慢，但與對(duì)照組比較差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在整個(gè)觀察期間，血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功均無(wú)明顯變化，未發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸及前列地爾有嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療后第1、2、3個(gè)月肝臟酶學(xué)均值比較見(jiàn)表2。

表1 兩組療效比較（n）

3 結(jié) 論

目前熊去氧膽酸（UDCA）仍然是治療PBC等淤積性肝炎的首選藥物，多項(xiàng)研究證實(shí)UDCA可顯著改善肝臟組織學(xué)，但并非對(duì)所有患者都有效，UDCA能否改善PBC患者的遠(yuǎn)期生存率也尚有爭(zhēng)議[3]。對(duì)UDCA效果不佳者，可考慮聯(lián)合用藥。本觀察表明，在PBC患者中用大劑量SAMe，不僅能使患者血清ALT及AST迅速下降，縮短肝功能恢復(fù)時(shí)間，同時(shí)還能促進(jìn)膽汁分泌，降低γ-GT，說(shuō)明SAMe對(duì)保護(hù)膽管內(nèi)皮細(xì)胞、預(yù)防膽道并發(fā)癥也能發(fā)揮較好的預(yù)防和治療作用。SAMe不僅對(duì)肝內(nèi)膽汁淤積具有良好療效，而且在其他類型肝臟疾病患者中也具有良好的治療作用。隨著對(duì)SAMe作用機(jī)制及治療研究的不斷擴(kuò)展，其在臨床中的應(yīng)用也將更加廣泛[4，5]。前列地爾是一種高生物活性物質(zhì)，屬于天然前列腺素（Prostaglandin E1，PGE1）類物質(zhì)，具有廣泛的生理藥理作用，包括能夠明顯的擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、促進(jìn)紅細(xì)胞變形等從而改善微循環(huán)，增加機(jī)體供養(yǎng)供血，并在臨床有著廣泛的應(yīng)用和良好的藥效[6]。研究資料表明，前列地爾能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜以及溶酶體并能減少有害的細(xì)胞因子的釋放，增加肝臟的血流。因此在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上合用前列地爾能夠改善PBC患者的臨床癥狀以及生化指標(biāo)[7-9]。本資料顯示，熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸及前列地爾治療PBC對(duì)照組比較在降黃方面有顯著差異，且不良反應(yīng)少。

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The Therapeutic Effect of Associated Application of Ademetionine and Alprostadil on Primary Biliary Cirrhosis(PBC)

LAI Ai-yun, LV Zhao-ping, XU Jian
(Department of Rheumatism and Immunology, the First Affiliated Hospital of Kunming Medcial College, Kunming 650032, China)

Objective To study the effect of primary biliary cirrhosis (PBC) treated with ursodeoxycholic acid combined with ademetionine and alprostadil. Methods 40 patients suffered with PBC were divided random into observation group and control group (n=20). Patients in observation group were treated with ursodeoxycholic acid for three months (0.25g/T, three times per day), ademetionine (1.0g/d) and alprostadil (20U/d)for 10 days once a month, and a total of 3 times. At the same time, patients in control group were treated with only ursodeoxycholic acid for three months (0.25g/T, three times per day). Results All patients were followed up for three months. The score of improvement of liver function was analyzed and the results showed the good rate was markedly differential in statistics between observation group and control group (82.68% vs 65.12%, P＜0.05). Conclusion Using ursodeoxycholic acid combined with ademetionine and alprostadil to treat PBC maybe obtain better curative effect than using ursodeoxycholic acid only.

Ursodeoxycholic acid; Ademetionine; Alprostadil; Primary biliary cirrhosis(PBC)

R575.2

B

1671-8194（2013）26-0003-02