磷酸肌酸鈉在慢性心力衰竭患者的治療效果觀察及部分指標(biāo)分析

馮紅兵

慢性心力衰竭往往因心臟排血量下降誘發(fā)重要臟器灌注不足而造成休克、心臟驟停，甚至死亡等嚴重并發(fā)癥，其死亡率高達40%～60%，5年存活率不足50%[1]。本研究分析利用磷酸肌酸鈉干預(yù)治療慢性心力衰竭的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2011年5月—2012年1月本院住院治療的慢性心力衰竭患者112例，所有入選對象均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；同時將112例慢性心力衰竭者隨機分為治療組和對照組（每組56例）。兩組臨床資料無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組慢性心力衰竭患者臨床資料

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 精神疾病、認知功能下降、語言障礙等其他原因無法交流溝通；依從性差；肝、腎、腦等其他重要器官嚴重疾患；惡性腫瘤者；心臟瓣膜病變、急性冠脈綜合征、急性肺水腫或結(jié)締組織病。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察用藥前后嗜鉻粒蛋白A（Cg A）、血漿腦鈉肽（BNP）水平。Cg A檢測采取ELISA法，BNP檢測采用放免法。

1.4 給藥方法 兩組患者均給予標(biāo)準(zhǔn)化治療，即①病因治療、吸氧、控制感染、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡等對癥處理及一般支持治療；②給予充分休息、限制體力活動；③根據(jù)患者病情分別予以強心劑（如洋地黃類藥物：地高辛0.125 mg、1～2次/日）、利尿劑（如速尿20 mg～40 mg，2次/日）、擴張血管（如硝酸異山梨酯10 mg，3次/日）和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（如卡托普利12.5 mg～25 mg，3次/日）及β受體阻滯劑（如倍他樂克6.25 mg～50 mg，2次/日）。

治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉1.0 g，2次/日，兩周為一療程，共觀察兩個療程。

1.5 評估標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心功能改善2級以上或達到心功能I級，癥狀、體征基本消失；有效：心功能改善1級或未達到心功能Ⅰ級，癥狀、體征有所改善；無效：達不到以上標(biāo)準(zhǔn)。

6 min步行試驗（6－MWT）：在長30 m的平直道路上行走，兩端及中間各放1把坐椅，用做標(biāo)記及患者休息用；囑患者在6 min內(nèi)盡最大可能來回行走，必要時坐下休息，休息時間計入6 min內(nèi)；重復(fù)測量兩次，兩次間隔時間＞1 h，以兩次測量的平均值，即為6 min步行距離。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 利用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的采用t檢驗，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；不符合正態(tài)分布的計量資料采用Mann－Whitney U檢驗；計數(shù)資料采取秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率85.71%，高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組慢性心力衰竭患者臨床效果對比 例（%）

2.2 兩組心功能和6 min步行距離比較 治療組心功能改善情 況優(yōu)于對照組（P＜0.05），且6 min步行距離優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組超聲心動圖和6 min步行距離比較（±s）

表3 兩組超聲心動圖和6 min步行距離比較（±s）

組別 左室射血分數(shù)（%） 左室舒張末期內(nèi)徑（mm） 左室收縮末期內(nèi)徑（mm） 6 min步行距離（m）36.01±5.50 62.04±4.02 54.11±6.03 298±40用藥后 48.52±5.03 54.01±2.03 45.04±4.52 420±38對照組 用藥前 37.03±6.02 62.50±3.01 55.31±5.01 300±35用藥后 42.01±5.52 58.00±4.06 50.02±4.52 378±30 t值 7.56 6.80 6.89 8.治療組 用藥前95 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組Cg A、BNP水平對比 治療組Cg A、BNP改善優(yōu)于對照組，磷酸肌酸鈉能明顯減少心肌細胞損傷、改善心力衰竭狀態(tài)。詳見表4。

表4 兩組Cg A、BNP水平對比（±s）

表4 兩組Cg A、BNP水平對比（±s）

組別 Cg A （ng/mL）BNP（pg/mL）用藥前 用藥后P 用藥前 用藥后P治療組 320±22 96±5 ＜0.01 360±50 220±40 ＜0.01對照組 325±18 136±9 ＜0.05 342±34 259±26 ＜0.05 t值2.20 9.76 3.59 8.20 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討 論

慢性心力衰竭存在多種病理機制，如心肌肥厚機制、神經(jīng)激素系統(tǒng)變化機制和Frank－Starling機制等，上述機制往往造成慢性心力衰竭者心肌細胞損傷、心室結(jié)構(gòu)和心臟舒張功能不可逆性變化[3]，在治療方面多遵循病理變化，給予強心、利尿、擴血管、神經(jīng)內(nèi)分泌抑制等傳統(tǒng)治療。近年來隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)心肌能量代謝障礙在心力衰竭時心肌細胞生物化學(xué)變化中具有重要臨床價值。心力衰竭發(fā)生時心肌細胞已經(jīng)處于長期缺血缺氧狀態(tài)，而此種“能量饑餓”常會促進心肌細胞重構(gòu)、加重收縮和（或）舒張功能不全[4]。另外經(jīng)基因表達研究結(jié)果顯示，能量不足能夠改變心肌蛋白合成相關(guān)基因的正常表達、超負荷的心肌在錯誤表達基因調(diào)控下會加速蛋白合成，合成的新蛋白易出現(xiàn)返祖構(gòu)型胎兒蛋白，縮短肥厚心肌細胞壽命、加速心肌疲乏和衰竭等[5]。

鑒于上述原因及機制，提供必要的能量供應(yīng)在慢性心力衰竭治療中占據(jù)重要地位。本研究在傳統(tǒng)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉干預(yù)慢性心力衰竭，磷酸肌酸鈉在慢性心力衰竭治療中總有效率達85.71%，磷酸肌酸鈉能改善患者心功能、提高運動耐量、改善預(yù)后（其中Cg A是一種酸性、親水性分泌蛋白，具有交感神經(jīng)抵抗作用，且與慢性心力衰竭程度存在正相關(guān)性，是判斷慢性心力衰竭病情和預(yù)后的重要指標(biāo)[6]；BNP是一種多肽，其水平與心室內(nèi)壓力、呼吸困難程度及神經(jīng)激素調(diào)節(jié)等相關(guān)，也是評價心力衰竭程度及預(yù)后的重要參考指標(biāo)[7]）。磷酸肌酸鈉屬于一種較易被心肌細胞利用的能量形式，該藥①通過外源性補充能夠有效緩解心肌細胞能量代謝障礙，通過抑制磷脂酶A2活性降低膜磷脂中溶血性磷酸甘油水平，對心肌纖膜結(jié)構(gòu)完整性予以保護、缺血心肌電位予以穩(wěn)定等目的；②在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，磷酸肌酸鈉能夠降低心肌線粒體膜電位，保證其結(jié)構(gòu)的完整性和氧化磷酸化功能的正常性；③抑制磷酸核糖焦磷酸酶，增加心肌細胞內(nèi)核苷酸合成，糾正心肌細胞內(nèi)能量代謝障礙，恢復(fù)心肌收縮力；④磷酸肌酸能與可以引起血小板聚集的ATP共同作為底物參與酶反應(yīng)，改變血小板凝聚狀態(tài)使之呈現(xiàn)松散狀態(tài)，達到改善心肌微循環(huán)的目的[8]。

磷酸肌酸鈉在慢性心力衰竭治療中應(yīng)用效果良好，能夠明顯改善心功能，提高心肌收縮力和運動耐量、改善預(yù)后，在慢性心力衰竭治療中加用磷酸肌酸鈉是一種行之有效的治療措施。

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