甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治療高血β-HCG值異位妊娠的藥效觀察及給藥方式分析

靳露佳

（河南焦作市人民醫(yī)院西藥劑科，河南 焦作 454002）

甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治療高血β-HCG值異位妊娠的藥效觀察及給藥方式分析

靳露佳

（河南焦作市人民醫(yī)院西藥劑科，河南 焦作 454002）

目的 觀察間歇性應(yīng)用甲氨蝶呤配伍米非司酮治療高血 β-HCG 值（＞ 5000U/L）異位妊娠的臨床療效。方法 將符合異位妊娠保守治療條件 117 例異位妊娠患者分為觀察組 60 例和對(duì)照組 57 例，觀察組靜滴甲氨蝶呤 50mg/d，對(duì)照組肌注甲氨蝶呤 50mg/d，均口服給予米非司酮 200mg/d，用藥療程 3d。結(jié)果 高血 β-HCG 值（＞ 5000U/L）的孕產(chǎn)婦，觀察組成功率為 75.0%（12/16），對(duì)照組為 37.5%（6/15），差異有顯著性（P＜ 0.01)。結(jié)論 大劑量使用甲氨蝶呤和米非司酮在用藥過程中有一定風(fēng)險(xiǎn)性，但通過嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征變化，可考慮使用在控制用藥劑量的前提下間歇性靜脈滴注甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治療高血 β-HCG 值異位妊娠患者。

甲氨蝶呤；米非司酮；高血 β-HCG 值；異位妊娠

異位妊娠是婦科的常見急腹癥之一，近年發(fā)病率逐年提高，且漸趨年輕化，有生育要求的患者逐年增多。以往異位妊娠的治療多需急診手術(shù)，但隨著B超、血清放免β-HCG檢測技術(shù)的推廣發(fā)展，早期診斷異位妊娠，采取藥物保守治療來緩解手術(shù)病痛并保留病人的生育功能也越來越多地引起了婦科醫(yī)師的重視及關(guān)注。但目前甲氨蝶呤保守治療的適應(yīng)證范圍仍局限于血β-HCG≤5000U/L的患者，對(duì)此，本研究通過間歇性應(yīng)用甲氨蝶呤配伍米非司酮治療高血β-HCG值（＞5000U/L）異位妊娠患者，取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院婦產(chǎn)科2007年1月至2010年7月收治的符合異位妊娠保守治療條件117例患者。患者年齡23～35歲，平均（26.0±3.6）歲；孕次1～4次；停經(jīng)天數(shù)30～90d，平均（48.0±12.5）d；其中下腹隱痛60例，不規(guī)則陰道出血86例，B超提示附件包塊84例，盆腔積液67例。經(jīng)檢查，血β-HCG＜2000U/L 37例，2000U/L≤血β-HCG≤5000U/L 34例，血β-HCG＞5000U/L 26例。依照就診時(shí)間順序隨機(jī)將患者分為觀察組60例和對(duì)照組57例，兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及保守治療指征

參照依據(jù)樂杰主編《婦產(chǎn)科學(xué)》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，所選病例均經(jīng)臨床癥狀、體征、B超及血β-HCG值確診，并同時(shí)具有以下保守治療指征：①患者及其家屬知情同意，有強(qiáng)烈意愿保留生育功能或拒絕手術(shù)；②生命體征平穩(wěn)，無腹痛或伴有輕微腹痛；③明確診斷異位妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)；④血常規(guī)、肝腎功能正常，無藥物治療禁忌證。

1.3 治療方法

兩組均采用甲氨蝶吟聯(lián)合米非司酮治療。觀察組靜脈滴注甲氨蝶呤50mg/d，同時(shí)服用米非司酮200mg/d。對(duì)照組每天肌肉注射甲氨蝶呤50mg，1次/d，口服給予米非司酮200mg/d。兩組用藥療程均為3d，不使用甲酰四氫葉酸解毒。

1.4 觀察指標(biāo)

用藥前后注意記錄、觀察患者臨床征象（包括腹痛、陰道流血及生命體征等）；每周定期檢查B超、血常規(guī)、肝腎功能；嚴(yán)密觀察患者用藥后副反應(yīng)如惡心、嘔吐、口腔潰瘍等；用藥后第4、7d采用放射免疫法復(fù)查血β-HCG。保守治療成功標(biāo)準(zhǔn)：血β-HCG值降低幅度超過50%或降至正常；B超檢查提示異位妊娠包塊縮小或消失子宮直腸窩液性暗區(qū)消失或＜50%，生命體征平穩(wěn)。失?。孩儆盟幒蟾雇醇觿?、輸卵管破裂；②血β-HCG值持續(xù)不降或升高；③B超檢查提示附件包塊未縮小甚至有增大征象。符合以上3項(xiàng)任一標(biāo)準(zhǔn)者均為失敗。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

從臨床療效觀察提示，觀察組在血β-HCG值＜2000U/L、2000～5000U/L患者中的治療成功率依次為92.9%、88.0%，與對(duì)照組比較無顯著性差異。其中對(duì)于高血β-HCG值（＞5000U/L）的孕產(chǎn)婦，觀察組成功率為75.0%（12/16），對(duì)照組為37.5%（6/15），差異有顯著性（P＜0.01)。見表2。

2.2 不良反應(yīng)

觀察組和對(duì)照組分別發(fā)生3例、1例骨髓抑制病例，所有患者共出現(xiàn)16例輕重度胃腸道反應(yīng)，未出現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)癥。

表1 兩組患者的一般資料比較（χ—±s）

表2 兩組療效比較

3 討 論

近年來異位妊娠的發(fā)生率呈逐年上升趨勢，我國異位妊娠與正常妊娠的比例已由1970年1∶167～322上升至2005年的1∶56～93[1]。藥物保守治療異位妊娠不僅可以避免因腹腔鏡、宮腔鏡或B超指引下手術(shù)造成的弊端及術(shù)后并發(fā)癥等，對(duì)于未生育年輕婦女而言，免于手術(shù)創(chuàng)傷、保留生育功能對(duì)其日后的正常生活更加重要。

臨床醫(yī)學(xué)證實(shí)，血清β-HCG水平是滋養(yǎng)細(xì)胞增殖活躍程度的重要指標(biāo)，其滴度的增高與保守治療的失敗率呈反比關(guān)系，但也有學(xué)者[2]提出，當(dāng)Fernandez評(píng)分＜12時(shí)，保守治療仍有一定的成功概率?？偟膩砜?，現(xiàn)階段的異位妊娠保守治療臨床研究主要集中于血β-HCG＜5000U/L的患者。本組研究所采用的甲氨蝶呤和米非司酮，均屬于藥物治療異位妊娠中的常用藥物，其療效在長期的臨床研究中得到了普遍肯定。其中甲氨蝶呤用藥后可與細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻滯DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成及胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞分裂，使胚囊滋養(yǎng)細(xì)胞壞死消退。米非司酮?jiǎng)t屬于合成類固醇，其作用機(jī)制為通過拮抗孕酮，與內(nèi)源性孕酮競爭受體結(jié)合并阻斷孕激素活性作用，進(jìn)而導(dǎo)致蛻膜、絨毛組織變性，使依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死、流產(chǎn)。臧雪鋒、魏金柱等[3,4]報(bào)道稱，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對(duì)治療血β-HCG低、臨床癥狀輕的異位妊娠患者可起到較明顯的作用。本組研究在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，對(duì)于血β-HCG＞5 000U/L、附件包塊＜5.0cm的異位妊娠患者，間歇性靜脈滴注甲氨蝶呤，將用藥總量控制在250mg以內(nèi)，分次靜脈給藥可更強(qiáng)效地抑制葉酸脫氫E來阻斷DNA合成和殺滅滋養(yǎng)細(xì)胞，也有助于提升機(jī)體耐受力的增強(qiáng)，對(duì)于提升保守治療異位妊娠可取得相對(duì)較高的成功率。

總之，大劑量使用甲氨蝶呤和米非司酮在用藥過程中有一定風(fēng)險(xiǎn)性，如出現(xiàn)骨髓抑制等嚴(yán)重并發(fā)癥。但對(duì)于血β-HCG＞5000U/L、較小附件包塊且無盆腹腔積液等并發(fā)癥者，在嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征變化的情況下，可考慮使用在控制用藥劑量的前提下間歇性靜脈滴注甲氨蝶呤配伍米非司酮進(jìn)行保守治療。

[1]鄧琦,柳露丁,尚瑋,等.甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2010,26(10):764-766.

[2]周秀芬,徐運(yùn)川.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,45(4):591-592.

[3]臧雪鋒,蔣敬庭,吳昌平.甲氨蝶呤在異位妊娠治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(2):283-286.

[4]魏金柱,張艷,陳煌輝.甲氨蝶呤不同的用藥方式治療異位妊娠不良反應(yīng)的觀察比較[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(18):2861-2862.

R714.22

：B

：1671-8194（2013）03-0202-02