大劑量甘利欣治療慢性乙型肝炎的療效觀察

鄭志想

（應(yīng)城市人民醫(yī)院，湖北 應(yīng)城 432400）

大劑量甘利欣治療慢性乙型肝炎的療效觀察

鄭志想

（應(yīng)城市人民醫(yī)院，湖北 應(yīng)城 432400）

目的 觀察大劑量甘利欣注射液治療慢性乙型肝炎臨床療效與不良反應(yīng)。方法 將 72 例患者隨機(jī)分成大劑量甘利欣組（治療組）和常規(guī)劑量甘利欣組（對(duì)照組）進(jìn)行治療。各組治療 1～2 個(gè)療程后對(duì)比觀察患者臨床癥狀改善、肝功能復(fù)常率和復(fù)常天數(shù)及不良反應(yīng)。結(jié)果治療組對(duì)改善患者臨床癥狀、肝功能復(fù)常率和復(fù)常天數(shù)都優(yōu)于對(duì)照組（P＜ 0.05），兩組都未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 大劑量甘利欣注射液治療慢性乙型肝炎療效滿意，病程明顯縮短，值得推廣應(yīng)用。

甘利欣；病毒性肝炎；慢性；乙型肝炎

為觀察大劑量甘利欣與常規(guī)劑量甘利欣在臨床應(yīng)用中的療效與不良反應(yīng)。采用了大劑量和常規(guī)劑量甘利欣治療慢性乙型病毒性肝炎72例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院住院慢性乙型病毒性肝炎患者72例，診斷均符合2000年9月（西安）第十次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議聯(lián)合修訂的“病毒性肝炎防治方案”[1]標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為：大劑量甘利欣組（治療組）：32例，常規(guī)劑量組（對(duì)照組）：40例；兩組在病程、年齡、性別及肝功能異常程度方面均具有可比性（表1）。

1.2 方法

治療組：甘利欣（正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)）300mg，加入10%葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，1日1次；對(duì)照組：用甘利欣150mg加入10%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，1日1次。兩組均28d為 1個(gè)療程，一般1～2個(gè)療程。其它護(hù)肝藥物治療及對(duì)癥處理兩組相同。

1.3 觀察項(xiàng)目

①觀察癥狀如乏力、消化道癥狀（納差、惡心、嘔吐）等；②觀察治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。③兩組均于治療前查血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移（ALT）、血清總膽紅素（SB）、腎功能電解質(zhì)和治療中每周復(fù)查ALT、SB及治療后查肝腎功能電解質(zhì)等。

1.4 療效判定

對(duì)乏力、消化道癥狀、ALT和SB的治療后復(fù)常率、平均復(fù)常天數(shù)進(jìn)行判斷。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療組臨床癥狀改善、平均復(fù)常天數(shù)及血清ALT、SB復(fù)常率和平均復(fù)常天數(shù)均組優(yōu)于對(duì)照組，分別見表2、3。

2.2 兩組治療中不良反應(yīng)

兩組治療過(guò)程中都無(wú)明顯水鈉潴留等不良反應(yīng)。

表1 兩組病毒性肝炎的基本情況（χ—±s）

表2 兩組病毒性肝炎治療后癥狀改善情況[例，（χ—±s）]

表3 兩組病毒性肝炎治療后肝功能改善情況[例，（χ—±s）]

3 討 論

甘利欣自臨床廣泛應(yīng)用以來(lái)，其療效和安全性已被大家公認(rèn)，但對(duì)臨床大劑量應(yīng)用的療效及不良反應(yīng)報(bào)道則較少。本組采用大劑量甘利欣治療慢性乙型病毒性肝炎，旨在觀察大劑量甘利欣臨床療效與不良反應(yīng)。甘利欣為典型的抗肝損傷藥物，對(duì)多種肝臟損傷有防治作用，并都有劑量依賴性，即劑量和作用呈正相關(guān)，根據(jù)該藥小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，靜脈給藥半數(shù)致死劑量（靜脈注射LD50）為1224mg/kg，靜脈注射LD50推算值為135mg/kg，亞急性中毒時(shí)未見死亡，亦未觀察到特異性的或與劑量相關(guān)的病理變化[2]。以上是我們采用大劑量治療的理論依據(jù)。

本組觀察結(jié)果顯示，大劑量甘利欣組對(duì)改善患者乏力復(fù)常率和復(fù)常天數(shù)都優(yōu)于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢查差異有顯著性（P＜0.05）；對(duì)改善患者消化道癥狀復(fù)常天數(shù)優(yōu)于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢查差異有顯著性（P＜0.05）；對(duì)改善患者肝功能ALT、SB復(fù)常率和復(fù)常天數(shù)都優(yōu)于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢查差異有顯著性（P＜0.05）；用藥后未見水鈉潴留等不良反應(yīng)。

甘利欣治療慢性乙型病毒性肝炎的主要機(jī)制可能是[3-5]：①抗生物氧化作用，通過(guò)清除自由基，減少細(xì)胞凋亡。②具有抑制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肉芽腫炎性應(yīng)，在體外免疫性肝損害模型中還可保證肝細(xì)胞免受活性化巨噬細(xì)胞的侵害。③抗炎作用與皮質(zhì)醇相似，具有內(nèi)源性皮質(zhì)激素樣作用，但不需進(jìn)人細(xì)胞核。④可明顯促進(jìn)IL-2，增強(qiáng)NK活性且與甘草酸濃度有關(guān)。⑤甘草酸抑制HBsAg分泌，可能抑制肝細(xì)胞的破壞，改善了對(duì)HBV的免疫狀態(tài)。由于慢性乙型病毒性肝炎肝臟微循環(huán)結(jié)構(gòu)的改變而影響血液循環(huán)和物質(zhì)交換，藥物到達(dá)肝內(nèi)病變組織的作用降低，形成相對(duì)劑量不足，加大劑量后，可以提高肝內(nèi)病變組織的相對(duì)藥物濃度，達(dá)到治療目的[6]。另有文獻(xiàn)報(bào)道，甘草酸二胺有抗纖維化的作用而且與其用藥劑量有相關(guān)性[7]。

因此，作者認(rèn)為，大劑量甘利欣注射液治療慢性乙型肝炎療效滿意，病程明顯縮短，值得推廣應(yīng)用。

[1] 華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[2] 本教,于海峰.大劑量甘利欣治療慢性肝炎112例[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2006,22(13):977.

[3]Iaji C,Miyakawa R,Watanabe H,et al.Mechanisms underlying theactivation of cytotome function mediated by hepatic lymphocytes folowingthe administration of glycynhian[J].Int Irramnopharmacol,2002,2(8):1079.

[4]Res BH,Beukelman CJ.Inhibition of human complement by etagly-cynhetinicacid[J].Immunology,1997,90(1):115.

[5] 史桂蘭,胡志浩.甘草酸藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].天津醫(yī)學(xué),2001,13(1):10.

[6] 作恩,李麗芬,楊大靜,等.慢性肝炎時(shí)肝臟微循障礙的探討[J].中華傳染病雜志,1990,8(1):44-45.

[7] 啟順,柳富會(huì).劑量甘草酸二胺對(duì)肝纖維化影響的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2006,22(7):977-978.

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：1671-8194（2013）06-0189-02