腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合GnRH-a治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的療效分析

張琳琳

（懷化市第二人民醫(yī)院，湖南 懷化 418000）

腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合GnRH-a治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的療效分析

張琳琳

（懷化市第二人民醫(yī)院，湖南 懷化 418000）

目的 探討腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合藥物 GnRH-a 治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫療效。方法 150 例卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者經(jīng)腹腔鏡下剔除囊腫后，隨機(jī)分為三組，術(shù)后服用 GnRH-a 類藥物組 52 例，孕三烯酮組 57 例，未服用任何藥物組（對(duì)照組）41 例。分析比較三組術(shù)后復(fù)發(fā)率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 術(shù)后 16～42 個(gè)月隨訪中，GnRH-a 組和孕三烯酮組的復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），但是都低于對(duì)照組的術(shù)后復(fù)發(fā)率。孕三烯酮組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高于 GnRH-a 組。結(jié)論 卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫腹腔鏡下保守性手術(shù)治療后，應(yīng)用 GnRH-a 可明顯降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，并且不良反應(yīng)小，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫；腹腔鏡術(shù)后；GnRH-a 類藥物；孕三烯酮

子宮內(nèi)膜異位是發(fā)生在育齡婦女身上的常見(jiàn)婦科疾病，卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫是最常見(jiàn)的類型[1]，近年來(lái)呈上升的趨勢(shì)[2]。卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫其主要的臨床癥狀表現(xiàn)為痛經(jīng)、盆腔慢性疼痛、不孕。雖然該病屬于良性病變，但是具有侵襲性和復(fù)發(fā)性，很難治療。腹腔鏡下保守性手術(shù)在癥狀改善和利于受孕方面優(yōu)于單純藥物治療，而被認(rèn)為是首先治療方法。但是術(shù)后2年復(fù)發(fā)率為21.5%，5年復(fù)發(fā)率達(dá)到了40%～50%[3]。所以，腫腹腔鏡下保守性手術(shù)聯(lián)合藥物治療非常有必要。我院2009年3月至2012年5月對(duì)150例卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者行腹腔鏡下保守性手術(shù)剔除卵巢囊腫后，部分患者術(shù)后接受GnRH-a類藥物或孕三烯酮治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年3月至2012年5月我院收治的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者150例，術(shù)后病理診斷確診為子宮內(nèi)膜異位癥。患者年齡25～48歲，平均年齡36.9歲。所有的患者均為單側(cè)囊腫，囊腫直徑最大22.9mm，最小的直徑為6.19mm，平均直徑15.8mm。所有患者均接受腹腔鏡下保守性手術(shù)治療，術(shù)后將150例患者隨機(jī)分為三組。術(shù)后服用GnRH-a類藥物組52例，孕三烯酮組57例，未服用任何藥物（對(duì)照組）41例。三組患者的年齡、囊腫大小、子宮內(nèi)膜異位癥分期、術(shù)前卵巢功能、糖類抗原水平等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有的患者暫時(shí)沒(méi)有生育要求，術(shù)前3個(gè)月內(nèi)未用任何激素類藥物。

1.2 治療方法

患者平臥，采用口插氣管內(nèi)全麻，常規(guī)建立氣腹，置鏡。在腹腔鏡直視下行剔除囊腫，分離盆腔粘連，恢復(fù)解剖，囊液抽吸及囊壁剝除 ，輸卵管通液，術(shù)畢均用大量生理鹽水反復(fù)沖洗盆腔，術(shù)后采用抗生素抗感染治療。術(shù)后藥物治療：GnRH-a組術(shù)后皮下注射GnRH-a3.75mg，每28d注射一次，共注射4次。孕三烯酮組術(shù)后口服孕三烯酮片，每次2.5mg，每周2次，維持服用3～6個(gè)月。對(duì)照組術(shù)后未服用任何藥物。用藥期間定期復(fù)查肝功能。

1.3 療效觀察

術(shù)后16～42個(gè)月隨訪，隨訪的內(nèi)容包括痛經(jīng)、性交疼痛、盆腔不規(guī)則疼痛、后穹隆觸痛等，并且接受B超檢查。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：有效：臨床癥狀消失，B超檢查未發(fā)現(xiàn)盆腔有腫物；改善：癥狀減輕，盆腔未發(fā)現(xiàn)腫物。復(fù)發(fā)：B超檢查發(fā)現(xiàn)卵巢囊腫或出現(xiàn)周期性、漸進(jìn)性下腹疼痛。無(wú)效：未出現(xiàn)盆腔腫塊，但癥狀也未減輕。有效+改善為總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（χ—±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組療效比較

GnRH-a組的總有效率為78.9%，孕三烯酮組的總有效率為77.2%，兩組的療效均優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），GnRH-a組和孕三烯酮組總有效率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 藥物不良反應(yīng)

GnRH-a組有8例出現(xiàn)近似絕經(jīng)癥狀，如潮熱、多汗、情緒波動(dòng)等，采用反向添加治療法，加用少量的雌激素治療后，癥狀改善。孕三烯酮組19例出現(xiàn)不良反應(yīng)，常見(jiàn)的主要是座瘡、體重增加，不常見(jiàn)的包括閉經(jīng)（2例）、陰道不規(guī)則出血（3例）、頭暈、乏力（1例），大多數(shù)患者癥狀較輕，停藥后一般可自行減輕。部分患者服藥期間出現(xiàn)肝酶值升高，采用保肝藥治療后好轉(zhuǎn)。GnRH-a組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于孕三烯酮組，見(jiàn)表1。

表1 各組療效及不良反應(yīng)比較

3 討 論

3.1 卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫保守性手術(shù)后藥物治療的必要性

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫病因尚不明確，主要表現(xiàn)癥狀為痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、不孕。其具有較強(qiáng)的侵襲性和復(fù)發(fā)性，使得保守性手術(shù)治療后很容易復(fù)發(fā)。腹腔鏡直視下治療子宮內(nèi)膜異位囊腫，主要以切除病灶，分離粘連，重建卵巢為主。微小的病灶或不典型的病灶在術(shù)中肉眼很難辨認(rèn)，粘連嚴(yán)重或侵襲組織較深手術(shù)無(wú)法徹底清除病灶。殘留的病灶可能繼續(xù)生長(zhǎng)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。因此，術(shù)后選擇恰當(dāng)?shù)乃幬镏委熌芤种茪埩舨≡钌L(zhǎng)，使殘余的病灶萎縮、退化，降低復(fù)發(fā)率[4]。

3.2 GnRH-a類藥物和孕三烯酮預(yù)防復(fù)發(fā)

GnRH-a類藥物與垂體GnRH受體有較強(qiáng)的親和力，持續(xù)用藥，GnRH受體被占滿或耗盡，GnRH受體受體脫敏，使得FSH和LH分泌受到抑制，導(dǎo)致卵巢激素水平顯著下降，產(chǎn)生藥物性卵巢切除作用。本組研究中，術(shù)后采用GnRH-a類藥物治療后復(fù)發(fā)率為11.5%低于對(duì)照組的復(fù)發(fā)率。本組中8例患者在服藥過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要是卵巢雌激素分泌減少，下降至絕經(jīng)水平，出現(xiàn)潮熱、情緒波動(dòng)大等癥狀。在用藥一開(kāi)始，反向添加少量的雌激素可減輕低雌激素水平帶來(lái)的不良反應(yīng)。孕三烯酮是19-去甲睪酮甾類藥物，為中等強(qiáng)度孕激素，具有較強(qiáng)的抗孕激素和抗雌激素活性。孕三烯酮可直接或間接增加游離睪酮水平，使得卵巢功能在垂體-性腺軸得到抑制，使孕激素和雌激素水平下降；另外孕三烯酮可直接作用于異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞受體，發(fā)揮抗孕激素和抗雌激素的作用，從而使子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜萎縮。本研究孕三烯酮組和GnRH-a總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是，此組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高，其主要與其雄性激素活性有關(guān)，如座瘡、體質(zhì)量增重等。臨床治療過(guò)程中選用藥物需要結(jié)合藥物的療效、安全性、依從性多方面綜合考慮。本研究結(jié)果表明腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合GnRH-a類藥物治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫安全有效、不良反應(yīng)小、患者耐受性高、復(fù)發(fā)率低，值得推廣應(yīng)用。

[1] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:325.

[2] 郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥的研究和設(shè)想[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2003, 38(8):478-480.

[3]Guo SW.Recurrence of endometriosis and its control[J].Hum Reprod Up-date,2009,15(4):441-461.

[4] 柯妍,余艷紅,張廣亮,等.腹腔鏡與開(kāi)腹卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剔除術(shù)對(duì)免疫功能影響的比較[J].廣東醫(yī)學(xué),2007,28(11):1779-1780.

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