子宮內膜異位癥術后聯(lián)合孕三烯酮與米非司酮的臨床療效比較

羅 芳

（江西贛州全南縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 贛州 341800）

子宮內膜異位癥術后聯(lián)合孕三烯酮與米非司酮的臨床療效比較

羅 芳

（江西贛州全南縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 贛州 341800）

目的 比較子宮內膜異位癥術后應用孕三烯酮與米非司酮治療的臨床療效。方法 選擇2008年1月至2011年1月在我院手術治療的子宮內膜異位癥患者90例，隨機分為三組，單純手術組、孕三烯酮組與米非司酮組。治療后比較3組患者的臨床效果、復發(fā)率、不良反應。結果 3組患者的術后有效率相當，相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。3組患者中手術組的不良反應少，但復發(fā)率高，孕三烯酮組不良反應明顯，其中肝酶升高顯著，與其他兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），米非司酮組惡心嘔吐、頭痛明顯。結論 孕三烯酮與米非司酮用于治療子宮內膜異位癥術后鞏固療效都具有良好作用，但米非司酮不良反應較孕三烯酮少，值得臨床推廣應用。

子宮內膜異位癥；孕三烯酮；米非司酮

子宮內膜異位癥是婦科常見病，它雖是婦科良性疾病，但有活性的子宮內膜具有惡性腫瘤的種植及遠處轉移的能力，子宮內膜常見種植于卵巢、盆腔、闊韌帶、腹膜上，引起患者慢性盆腔痛、盆腔粘連甚至不孕，又因子宮內膜異位癥具有復發(fā)性，嚴重得影響患者的生活質量。目前治療手段以手術治療為主，但手術難于徹底清除病灶并會遺留微小病灶，給術后復發(fā)留下隱患，針對此種原因較為理想的途徑是術后給予聯(lián)合應用藥物治療，我院對子宮內膜異位癥術后分別給予孕三烯酮與米非司酮口服，觀察用藥后的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2011年1月在我院婦產(chǎn)科行子宮內膜異位癥手術治療的患者90例，所有患者術后均經(jīng)病理檢查證實，年齡20～43歲，平均年齡（28.7±4.6）歲，8例未婚，82例已婚，表現(xiàn)為不同程度的痛經(jīng)、下腹痛、性交痛、月經(jīng)失調、肛門墜脹感及不孕等。所有患者無心血管疾病、肝腎功能正常，術前半年未服用過激素類藥物。

1.2 治療方法

1.2.1 保守性手術

指保留生育功能的手術方法，行卵巢巧克力囊腫剝除術；闊韌帶、子宮后壁、直腸子宮陷凹、腹膜等的肉眼可見紫藍結節(jié)病灶行電灼清除；分解盆腔粘連，恢復正常的解剖關系。術后給予幾丁糖防止粘連。

1.2.2 孕三烯酮組

患者術后給予孕三烯酮（2.5mg×8S，國藥準字H19980020，北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）2.5mg口服，每周2次，共服6個月。服藥期間跟蹤隨訪患者顯效率、肝腎功能、月經(jīng)情況及不良反應等。

1.2.3 米非司酮組

患者術后給予米非司酮（25mg×6S，國藥準字H10950003，北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）12.5mg口服，每天1次，共服6個月。跟蹤隨訪內容同孕三烯酮組。

1.3 療效判定

顯效：痛經(jīng)、下腹部痛、性交痛、肛門墜脹感等癥狀消失；月經(jīng)規(guī)則，量正常。有效：痛經(jīng)、下腹痛、性交痛、肛門墜脹感癥狀較前緩解，月經(jīng)規(guī)則或推后、延遲1周左右。無效：以上癥狀及體征未見明顯改善，甚至惡化，月經(jīng)不規(guī)則。總有效率＝（顯效+有效）/總患者數(shù)×100%[1]。

1.4 統(tǒng)計學處理

將3組患者的相關數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件統(tǒng)計包進行統(tǒng)計學處理，以P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 3組患者的術后療效比較

3組患者術后的顯效率與有效率都較高，相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組患者術后療效比較

2.2 3組患者的不良反應及復發(fā)率比較

手術組由于術后未給予藥物治療，不良反應少，只有2例陰道異常出血及1例停經(jīng)患者，但隨訪1年后復發(fā)率高，達15例，占50%。孕三烯酮組的不良反應較多，其中肝酶升高明顯，6例患者未停藥給予護肝治療，3例患者停藥后肝酶水平下降，2例患者停藥后給予護肝治療后好轉。米非司酮組不良反應以惡心嘔吐與頭痛明顯。孕三烯酮組的肝酶升高、陰道異常出血、惡心嘔吐、體重增加、痤瘡、潮熱與米非司酮組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），米非司酮組的惡心嘔吐、頭痛與孕三烯酮組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。3組患者隨訪1年后的復發(fā)率手術組最高，與用藥組相比差異明顯；用藥組復發(fā)率相當，差異不顯著。見表2。

3 討 論

子宮內膜異位癥的病因目前尚不明確，但認為其發(fā)生發(fā)展是多源性的，目前認為與子宮內膜種植、體腔上皮化生、免疫、淋巴與靜脈播散有關。其雖為良性病變，但具有種植并隨月經(jīng)周期生長及遠處播散的能力，患者行保守手術治療后，復發(fā)率較高，因此術后輔以藥物治療是非常必要的，患者術后用藥既能預防術后殘余病灶的復發(fā)，又有防止殘余病灶惡變的療效[2]。

孕三烯酮是人工合成的19－去甲睪酮衍生物，具有中度抗雌激素作用及較強的抗孕激素作用，同時還具有雄激素及微弱的雌激素作用，使體內游離睪酮含量升高，降低性激素結合球蛋白的水平，抑制FSH、LH的峰值，使異位的子宮內膜萎縮、吸收[3]。長期用藥可出現(xiàn)肝酶升高、雄激素樣作用，以及低雌激素水平的表現(xiàn)，并且還可引起骨質疏松及血酯升高[4]。

表2 3組患者不良反應及復發(fā)率比較（n，%）

米非司酮為孕激素受體結合劑，會與孕激素競爭性與孕激素受體相結合，并阻斷孕酮與其受體的結合，起抑制孕激素分泌的作用；同時還下調異位及在位的子宮內膜PR與ER的含量，阻斷內膜對體內孕激素的反應性，干擾子宮內膜的生長，降低其生長潛能；以上作用導致了患者子宮內膜的萎縮、變性、壞死，達到減小及抑制病灶生長、緩解痛經(jīng)的目的[5]。并且其可通過抑制免疫與炎癥因子、腫瘤壞死因子、黏附分子等而抑制異位的內膜在腹腔中種植。但由于其抑制排卵、降低體內激素水平的作用而出現(xiàn)潮熱、不規(guī)則陰道出血、惡心嘔吐等反應，但多數(shù)癥狀較輕，大多患者可忍受。

從本次研究中可以看出，手術治療子宮內膜異位癥是臨床有效的治療方法，但由于不能安全清除所有病灶及手術中可能引起的種植，術后聯(lián)合用藥已成為必然，孕三烯酮與米非司酮都是可選擇的藥物，兩者治療效果相當，術后1年隨訪復發(fā)率差異也不明顯，但從長期用藥來看孕三烯酮的不良反應明顯，且較重，有些患者由于不能耐受其不良反應而停藥，給治療造成一定的困難。米非司酮常見劑量為25mg，我院選擇低劑量12.5mg口服，從研究中可以看出臨床效果肯定，而不良反應較孕三烯酮少且輕，大多數(shù)患者可耐受。目前米非司酮并未經(jīng)FDA批準為治療子宮內膜異位癥的藥物，且其機制未完全明了，臨床上許多治療仍屬于經(jīng)驗性治療，各醫(yī)院在劑量與療程方面都沒有統(tǒng)一，但因其不良反應少，對肝腎功能、激素水平、骨密度影響不大在臨床上應用有良好的前景，而如何進行劑量的選擇、具體療程還有待臨床進一步的研究。

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:329.

[2] 李琴,陳炳香,梁向華.腹腔鏡手術聯(lián)合米非司酮治療子宮內膜異位癥[J].江蘇醫(yī)藥,2012,36(21):2558-2559.

[3] 姚曉紅.米非司酮治療子宮內膜異位癥療效觀察[J].中華實用診斷及治療雜志,2012,26(5):513-514

[4] Vercellini P,Somigliana E,Vigano P,et al.Endometriosis:current therapies: new pharmacological development[J].Drugs,2009,69(6):649-675.

[5] 邵方怡,王勁紅,王雅萍,等.子宮內膜異位癥術后米非司酮與孕三烯酮輔助治療臨床觀察[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2006,22(8):621-622.

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1671-8194（2013）01-0154-02