伊曲康唑聯(lián)合特比萘芬間歇沖擊療法治療甲真菌病的療效

蔡召統(tǒng)，陳蓮英，許 富，黃真榮

（湛江市坡頭區(qū)人民醫(yī)院皮膚科，廣東 湛江 524059)

甲真菌病是一種由真菌感染引起的慢性頑固性臨床常見病，其發(fā)病率約占皮膚真菌病發(fā)病率的2%～13%［1］， 給患者的身心健康造成很大程度的傷害。 目前，臨床常用的抗真菌藥物治療效果通常不佳，且易于復(fù)發(fā)，同時(shí)還存在較多的不良反應(yīng)。 隨著要求治療的人數(shù)不斷增多以及對(duì)治療要求的不斷提高，為臨床探尋一種更有效、更經(jīng)濟(jì)的治療甲真菌病的手段成為臨床研究的熱點(diǎn)［2］。 三唑類抗真菌藥物自問世以來，尤其是可口服伊曲康唑藥物的出現(xiàn)，為甲真菌病的臨床治療提供了一種新的選擇。2011 年1 月至2012 年7 月，湛江市坡頭區(qū)人民醫(yī)院采用伊曲康唑聯(lián)合特比萘芬間歇沖擊療法治療甲真菌病患者94 例，均取得了較滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇在本院診治的甲真菌病患者188 例，男106 例，女82 例，年齡17～76 歲，平均（47.8±4.8）歲，病程2 個(gè)月～11 年，平均（5.5±0.8）年。其中指甲真菌病87 例，趾甲真菌病66 例，指甲合并趾甲真菌病35 例。 入選標(biāo)準(zhǔn)：真菌直接鏡檢陽性，3 個(gè)月內(nèi)未接受系統(tǒng)性抗真菌藥物治療，且1 個(gè)月內(nèi)未接受局部抗真菌藥物治療［3］。 排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心、肝、肺、腎和神經(jīng)系統(tǒng)疾病及對(duì)唑類、丙烯胺類過敏的患者。 將188 例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組94 例。2組患者在性別、年齡、甲真菌病的類型及病程等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予伊曲康唑膠囊（西安楊森制藥有限公司，批號(hào)：20090329）200 mg，口服，2 次·d-1，連續(xù)服用7 d，停藥21 d 為1 療程。對(duì)指甲真菌病患者連續(xù)服用2 個(gè)療程，趾甲真菌病或指甲合并趾甲真菌病者連續(xù)服用3 個(gè)療程。 觀察組采用伊曲康唑膠囊聯(lián)合特比萘芬片（諾華制藥公司，批號(hào)：X19990473）間歇沖擊療法治療，伊曲康唑膠囊200 mg+鹽酸特比萘芬片250 mg，口服，1 次·d-1，連續(xù)服用7 d，停藥21 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)服用3 個(gè)療程。

1.3 觀察項(xiàng)目及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

選擇患者甲損最為嚴(yán)重的病甲作為靶甲，分別于治療前、后對(duì)靶甲的損害長度、甲板分離與增厚以及甲溝炎情況進(jìn)行評(píng)定；同時(shí)進(jìn)行真菌培養(yǎng)和鏡檢，培養(yǎng)4 周以上無真菌生長判定為陰性，反之為陽性。

臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［4］，痊愈：病甲完全消退，甲板變?yōu)楣饣?、平整，色澤明亮；顯效：病甲消退＞70%；有效：病甲消退20%～70%；無效：病甲消退＜20%?？傆行?（痊愈+顯效）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

真菌學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］，治愈：真菌培養(yǎng)及鏡檢顯示陰性；未愈：真菌培養(yǎng)和鏡檢顯示陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效及真菌學(xué)痊愈率的比較

觀察組近期（2011 年1—6 月）、遠(yuǎn)期（2011 年7月至2012 年7 月）治療總有效率以及真菌學(xué)痊愈率均略高于對(duì)照組，但2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。 見表1。

表1 2組患者療效的比較

2.2 2組患者復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)的比較

臨床和真菌學(xué)治愈后隨訪6 個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率為8.1%（6/74），對(duì)照組的復(fù)發(fā)率為31.1%（19/61），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、頭痛以及輕度轉(zhuǎn)氨酶升高各1 例，觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2 例，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 2組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

甲真菌病是皮膚科較為常見的淺部真菌感染性疾病之一。 全球范圍內(nèi)的相關(guān)流行病學(xué)研究顯示，甲真菌病尤其在50 歲以上成人、服用免疫抑制劑和糖尿病患者中具有較高的發(fā)病率，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［5］。

目前為止，甲真菌病的臨床治療仍然較為棘手，抗真菌藥物治療雖然具有一定的治療效果，但是具有較高的復(fù)發(fā)和再感染率，并且治療的費(fèi)用也相對(duì)較高。 如何提高甲真菌病的臨床治療效果、降低復(fù)發(fā)率和治療費(fèi)用成為臨床上亟待解決的難題［6］。

伊曲康唑和特比萘芬均為目前臨床最為常用的口服抗真菌藥物，兩者均作用于真菌的細(xì)胞膜部分及麥角固醇的合成通路，但是其作用的位點(diǎn)存在差別。 伊曲康唑是一種分子量較大的三唑類廣譜抗真菌藥物，其與真菌的細(xì)胞色素P450 合成酶結(jié)合，抑制其催化活性；特比萘芬可抑制角鯊烯環(huán)氧酶，導(dǎo)致麥角固醇的合成減少，角鯊烯堆積，引起細(xì)胞膜的破壞而使其細(xì)胞死亡。 因此，從廣義上講，伊曲康唑?yàn)橐志鷦?，而特比萘芬為殺菌劑?將這2 種藥物聯(lián)合使用對(duì)多種真菌感染均具有協(xié)同作用，且在治療的過程中均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，治療的效果滿意。

本研究中觀察組患者采用伊曲康唑聯(lián)合特比萘芬間歇沖擊療法治療甲真菌病，結(jié)果顯示，觀察組治療的治愈率、總有效率和真菌學(xué)治愈率均高于對(duì)照組，但2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。觀察組治療的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；2組在治療中的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，伊曲康唑聯(lián)合特比萘芬間歇沖擊療法治療甲真菌病具有療效確切、安全性好以及復(fù)發(fā)率低的特點(diǎn)，將這2 種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可對(duì)甲真菌病發(fā)揮協(xié)同的治療作用。

［1］張立斌.氟康唑與伊曲康唑治療甲真菌病療效比較［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7（1）：72-73.

［2］丁遠(yuǎn)躍.伊曲康唑沖擊療法治療甲真菌病的療效及對(duì)肝腎功能的影響［J］.臨床合理用藥,2013,6（1）： 87-88.

［3］傅媛媛,王亮,陳曉平.伊曲康唑與特比萘芬治療甲真菌病的研究［J］.中國抗生素雜志,2012,37（8）：S1-S4.

［4］譚方舒, 楊崇艷,張宏.特比萘芬與伊曲康唑治療甲真菌病療效的Meta 分析［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志, 2010,24（11）：989-991.

［5］周宗立,張建平,汪小敏,等.甲真菌病患者外用抗真菌藥治療的依從性及影響因素調(diào)查［J］.中華流行病學(xué)雜志,2011,32（7）：720-723.

［6］張英.伊曲康唑間歇沖擊療法治療甲真菌病80 例分析［J］.重慶醫(yī)學(xué),2008,37（22）：2612-2613.