先天性肥厚性幽門狹窄相關因素的Logistic 回歸分析

楊愷，楊培，李俊杰，劉培莉，李會麗，劉長云

(1.濰坊醫(yī)學院;2.濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院兒內(nèi)科，山東 濰坊 261031)

先天性肥厚性幽門狹窄(infantile hypertrophic pyloric stenosis，IHPS)是新生兒及小嬰兒器質性嘔吐的常見原因之一，發(fā)病率約為0.05%～0.3%［1－2］，占消化道畸形第3 位。目前IHPS 病因尚不明確，遺傳性及家族易患性已被指為重要因素［3－4］。我們通過調(diào)查，對濰坊市80 例IHPS 患兒分析其主要危險因素，為IHPS 的預防及干預提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 IHPS 先證者選自從2010 年2 月至2012 年5 月在濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院、人民醫(yī)院、第二人民醫(yī)院、婦幼保健院、坊子區(qū)人民醫(yī)院、寒亭區(qū)人民醫(yī)院兒科門診確診為IHPS 的80 例患者，所有病例均經(jīng)過彩超和(或)鋇餐X 線和(或)外科手術診斷明確。對照組選自同期就診的與IHPS 沒有直接血緣關系并排除具有IHPS 病史及其它先天性消化系統(tǒng)疾病的嬰兒80 例。病例組與對照組調(diào)查對象按1 ∶1 進行配比，在年齡上，經(jīng)檢驗兩組間差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查方法及內(nèi)容 采用統(tǒng)一的調(diào)查問卷，調(diào)查員經(jīng)過統(tǒng)一的培訓，以詢問和翻閱病歷相結合的方式對病例和對照的親生父母親進行逐一調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容為自制一般情況調(diào)查表:包括母孕情況(妊娠時父母年齡、飲食生活習慣，羊水量情況，吸煙、酗酒、情緒焦慮、感冒及其他疾病史、服藥史、射線接觸史);出生情況(患兒性別，胎次，是否足月，出生體重，出生季節(jié)，有無缺氧、窒息史);家庭狀況(父母文化程度、職業(yè)、健康狀況);患病情況(發(fā)病年齡，生后第1 周喂養(yǎng)史，家族史，)等34 項因素。

1.2.2 數(shù)據(jù)分析 將自制調(diào)查表的34 個因素作為變量進行賦值，給予數(shù)量化處理，建立數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計分析用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件包。兩組間先行單因素分析，采用χ2檢驗(計數(shù)資料)或t 檢驗(計量資料)，最后用非條件Logistic 回歸模型對相關因素進行分析。

2 結 果

2.1 一般情況 本研究IHPS 病例中男性65 例，女性15 例，平均年齡(22.9 ±1.2)d，對照組平均年齡(22.5 ±0.8)d，IHPS 組和對照組在年齡上，經(jīng)檢驗兩組間差異均無統(tǒng)計學意義 (P ＞0.05)，病例組與對照組均為漢族嬰兒。

2.2 單因素分析 通過自制一般情況調(diào)查表經(jīng)χ2檢驗或t 檢驗，按α =0.05 水準，從34 個變量中初步篩選出7 個可疑危險因素。得出影響CHPS 的相關危險因素為CHPS 家族史陽性(χ2=21.445，P =0.000)、性別(χ2=16.101，P =0.000)、母孕期情緒焦慮緊張(χ2=13.529，P =0.000)、母孕期吸煙(χ2=10.025，P =0.002)、生后第1 周喂養(yǎng)方式(其中混合喂養(yǎng)以配方奶喂養(yǎng)為主)(χ2=10.316，P =0.001)、出生季節(jié)(χ2=10.989，P=0.001)、母孕初期，服用紅霉素(χ2=8.635，P=0.003)。

2.3 多因素Logistic 回歸分析 如表1，以IHPS為因變量，以上述單因素分析的7 個危險因素為自變量，在α=0.05 的水準上進行二分類Logistic 回歸分析，其中6 個因素最為有顯著意義，分別為IHPS 陽性家族史 (OR = 6.245)、性別 (OR =4.652)、母孕期吸煙(OR =5.726)、母孕期情緒焦慮緊張 (OR = 2.312)、生后第1 周喂養(yǎng)方式(OR = 2.817)、母孕初期服用紅霉素 (OR =2.582)。由此可知CHPS 家族史陽性、性別、母孕期吸煙、母孕期情緒焦慮、生后第1 周喂養(yǎng)方式、母孕初期服用紅霉素是影響IHPS 的主要因素。

表1 IHPS 的多因素Logistic 回歸分析

3 討 論

IHPS 是由于幽門環(huán)肌明顯肥厚，導致幽門管腔狹窄而引起胃流出道梗阻，出現(xiàn)頻繁嘔吐，可引起患兒營養(yǎng)不良，酸堿平衡失調(diào)，電解質紊亂，脫水等癥狀，對患兒的生命健康有較大的影響。本次研究重在探討當前與IHPS 發(fā)生的相關危險因素。

目前為止，IHPS 有明顯的遺傳傾向被越來越多的研究所證實，有文獻報道約7%的病例有家族史，父親患肥厚性幽門狹窄，其子女男性患病幾率為5%，女性為2%;如果母親患病，則子女患病的可能性將增加3 倍［5］。另外，Krogh［6］等通過對患兒家系的研究證明了IHPS 具有很強的家族聚集性，并算出遺傳度為87%。而遺傳度在60%以上者，表明遺傳因素在決定易患性變異上起著主要作用。本研究通過單因素和多因素Logistic 回歸分析均顯示家族史是IHPS 諸多發(fā)病因素中主要危險因素。本研究還顯示IHPS 有明顯的性別差異，男女患病比例約為4.3 ∶1，這與國內(nèi)外報道的男女比例約為2.5 ∶1～5.5 ∶1［7］一致。

通過研究我們還發(fā)現(xiàn)與患兒患病關系最密切的是母親孕期吸煙，是直接影響胎兒的正常發(fā)育的重要因素。Sorensen［8］等調(diào)查發(fā)現(xiàn)，母親孕期吸煙所生孩子患IHPS 機率約是不吸煙的2 倍。這可能是因為吸煙的孕婦所生嬰兒臍帶血中NO 含量比非吸煙者低，而近來認為NO 是NANC 抑制神經(jīng)的有效介導劑，它能調(diào)節(jié)哺乳動物消化道平滑肌的松弛，且有報道認為NOS 在IHPS 的幽門肌中是缺失或顯著減少的，故母孕期吸煙可使幽門環(huán)肌失松弛。其次，孕期情緒緊張焦慮也是IHPS 的關鍵危險因素。例如一級親屬死亡或突然病重、家庭不和睦、初次或計劃外懷孕等因素。Dodge［9］等曾報道，孕婦在孕后期情緒緊張焦慮會使胃泌素濃度升高，因胃泌素可通過胎盤運輸給胎兒，而引起幽門長期痙攣梗阻，可能是IHPS 的誘發(fā)因素。此外，生后第1 周喂養(yǎng)方式同樣在IHPS 發(fā)病中起著重要的作用，有研究發(fā)現(xiàn)奶瓶喂養(yǎng)比母乳喂養(yǎng)的嬰兒發(fā)展成IHPS 的風險高［10］，因為母乳滲透壓較低有利于更好地胃排空，同時也具有較高的幽門松弛激素如血管活性腸肽。與此相反，配方奶喂食可能延緩胃排空，而且配方奶可能增加血漿胃泌素濃度，從而導致幽門痙攣，幽門肥厚。孕初服用紅霉素是影響IHPS 發(fā)病的另一危險因素，孕3～8 周是胚胎各器官處于高度分化、迅速發(fā)育、不斷形成的重要階段。這個時期，用藥其毒性能夠干擾胚胎、胎兒組織的正常分化，而導致不同組織或器官的畸變，此期是致畸的高度敏感期。由于紅霉素與胃動素受體相互作用，可能導致胎兒胃竇平滑肌功能異?；蜻^度活動，也可造成幽門肥大。此次調(diào)查表明遺傳因素在IHPS 發(fā)病中發(fā)揮不可替代的作用，而IHPS主要危險因素的環(huán)境因素中與有關文獻報道不太相符，這可能與自制調(diào)查表內(nèi)容有關，也可能與研究對象的選擇和樣本量有關，這還有待進一步研究驗證。

IHPS 是常見的先天畸形之一，嚴重危害著嬰兒的生命與健康，給家庭、社會帶來了沉重的壓力及經(jīng)濟負擔。通過流行病學調(diào)查，了解當前與IHPS 發(fā)生相關的危險因素，這對于IHPS 患兒，特別是有家族史患兒的合理預防提供了重要線索。

［1］Applegate MS，Druscel CM.The epidemiology of infantile hypertrophic pyloric stenosis in New York State ［J］.Arch Pediatr Adolesc Med，1995，149:1123－1129.

［2］Persson S，Ekbom A，Granath F.Nordenskjold A Parallel incidences of sudden infant death syndrome and infantile hypertrophic pyloric stenosis ［J］.A common cause Pediatrics，2001，108:39－81.

［3］Mac Mahon B.The continuing enigma of pyloric stenosis of infancy:a review［J］.Epidemiology，2006，17 (2):195－201.

［4］Capon F，Reece A，Ravindrarajah R，et al.Linkage of monogenic infantile hypertrophic pyloric stenosis to chromosome 16p12－p13 and evidence for genetic heterogeneity［J］.Am J Hum Genet，2006，79 (2):378－382.

［5］James AO，Neill Jr，Jay L Grosfeld，et al.小兒外科原則［M］.北京:北京大學醫(yī)學出版社，2006:495－497.

［6］Krogh C，F(xiàn)ischer TK，Skotte L，et al.amilial aggregation and heritability of pyloric stenosis ［J］.JAMA，2010，303:2393－2399.

［7］Mitchell LE，Risch N.The genetics of infantile hypertrophic pyloric stenosis:a reanalysis ［J］.Am J Dis Child，1993，147:1203－1211.

［8］Sorensen HT，Norgard B，Pedersen L，et al.Johnsen SP Maternal smoking and risk of hypertrophic infantile pyloric stenosis:10 year population based cohort study ［J］.BMJ，2002，325:1011－1012.

［9］Dodge JA.Psychosomatic aspects of infantilepyloric stenosis［J］.J Psychosom Res，1972，16:1－5.

［10］Pisacane A，de Luca U，Criscuolo L，et al.Breast feeding and hypertrophic pyloric stenosis:population based case－control study ［J］.BMJ，1996，312:745－746.