升白湯劑辨證配合羥喜樹堿灌注治療膀胱癌對白細胞保護作用的研究

宋 靜 于 峰 劉淑梅

升白湯劑辨證配合羥喜樹堿灌注治療膀胱癌對白細胞保護作用的研究

宋 靜 于 峰 劉淑梅

目的觀察中藥湯劑升白湯預防白細胞下降的療效。方法將106例行羥喜樹堿灌注治療的膀胱癌患者，隨機分為兩組，治療組53例采用自擬中藥湯劑升白湯配合羥喜樹堿灌注治療，對照組53例僅應(yīng)用羥喜樹堿灌注治療，觀察兩組白細胞值的變化。結(jié)果治療組出現(xiàn)白細胞抑制的患者為13（24.53%）例對照組為30（56.60%）例，治療組療效明顯優(yōu)于對照組；治療組治療后白細胞數(shù)明顯高于對照組，且比較有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論中藥升白湯對放化療中出現(xiàn)的白細胞下降有輔助治療作用。

中藥湯劑；升白湯；膀胱癌；羥喜樹堿；白細胞減少

膀胱癌術(shù)后復發(fā)率較高，因此術(shù)后多采用羥喜樹堿膀胱灌注的方法預防其術(shù)后復發(fā)或轉(zhuǎn)移?；熕幬锏膽?yīng)用，臨床往往伴有嚴重的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)損害等毒副反應(yīng)，很多患者往往因難以耐受化療的毒副反應(yīng)，而中途結(jié)束治療[1]。羥喜樹堿局部化療的骨髓抑制多是對白細胞的抑制，我科室在長期膀胱癌的臨床治療中，應(yīng)用羥喜樹堿膀胱灌注并配合自擬中藥湯劑升白湯預防羥喜樹堿對白細胞的抑制作用，臨床取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組的106例膀胱癌患者均為2009年1月1日～2011年12月30日于我院就診的患者，均經(jīng)病理學檢查確診為非肌層浸潤性膀胱癌，并行膀胱保留術(shù)。隨機分為兩組，對照組53例，其中男38例，女15例，年齡在26～73歲，平均年齡為（56 ±1.69）歲；治療組53例，其中男40例，女13例，年齡在27～71歲，平均年齡為（57±1.02）歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面，經(jīng)統(tǒng)計學處理，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準所有入組患者均符合以下標準：①均經(jīng)病理學診斷為非肌層浸潤性膀胱癌。②根據(jù)AJCC（第七版）膀胱癌TNM分期，為Tis、Ta、 T1期的膀胱癌患者，并行膀胱保留術(shù)后1～2周的患者。③排除其它可影響白細胞的疾病，如感染、嚴重組織損傷、大出血、中毒、免疫系統(tǒng)類疾病，并避免鎮(zhèn)痛藥物及磺胺類藥物的服用。④排除嚴重冠心病、糖尿病、腎衰、血液病等重大疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組所有患者均于膀胱保留術(shù)后1～2周，開始給與羥喜樹堿膀胱灌注治療。灌注前囑患者排凈尿液。羥喜樹堿注射液30mg，用等滲鹽水20ml稀釋。用一次性硅膠導管將配好的藥液灌注于膀胱內(nèi)，并囑患者變換體位：左側(cè)臥位、右側(cè)臥位、仰臥、俯臥各10min，重復3次，藥物在膀胱內(nèi)保持2～4h，以使藥物充分作用于膀胱。每周灌注1次，10次為第1療程，灌注前監(jiān)測血象，1療程后監(jiān)測血象變化。

1.3.2 治療組在對照組基礎(chǔ)上，配合中藥自擬方升白湯，組成如下：黃芪30g，黨參15g，升麻20g，山藥30g，生白術(shù)15g，雞血藤15g，赤芍12g，當歸15g，首烏15g，補骨脂12g，枸杞15g，菟絲子15g，陳皮12g，冬凌草20g，炙甘草6g。每兩天一劑，或隔日一劑服用。同對照組一樣，每灌注三次后監(jiān)測血象變化。兩組均治療1個療程后評價療效，所有患者均保證合理飲食，以確保足夠營養(yǎng)支持。

1.4 評價標準觀察兩組白細胞數(shù)值下降患者的比率，評價療效。根據(jù)化療對骨髓抑制分級標準：Ⅰ度：3.0×109/L≤WBC＜4.0×109/L；Ⅱ：2.0× 109/L≤WBC＜3.0×109/L；Ⅲ：1.0×109/L≤WBC＜2.0×109/L；Ⅳ：WBC＜1.0×109/L進行療效評價。

1.5 統(tǒng)計學分析臨床收集的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS統(tǒng)計學軟件進行分析，其中計量資料以均數(shù)±標準差表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者白細胞抑制分級比較見表1。

表1 兩組患者白細胞抑制分級比較[n(%)]

由表1可以看出，治療組出現(xiàn)白細胞抑制的患者為13（24.53%）例，對照組為30（56.60%）例，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。

2.2 兩組患者治療前后白細胞數(shù)比較見表2。

表2 兩組患者治療前后白細胞數(shù)比較

由表2可以看出，兩組患者治療前無顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組內(nèi)部比較均有統(tǒng)計學意義（治療組P＜0.05；對照組P＜0.01），治療后兩組之間比較仍有顯著性差異（P＜0.05），表明治療組治療后白細胞數(shù)明顯高于對照組。

3 討論

膀胱癌為泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，所有行膀胱保留術(shù)的患者，術(shù)后都存在較高的復發(fā)幾率。因此術(shù)后多行局部灌注化療，以盡可能殺死殘留的腫瘤細胞、預防腫瘤進展、降低復發(fā)幾率、延緩復發(fā)等。目前盡管可行術(shù)后膀胱灌注化療的化療藥物有很多種，但是仍有約30%的患者出現(xiàn)復發(fā)。羥喜樹堿是從我國內(nèi)地特有的珙桐科旱蓮屬植物喜樹的皮、果實中提取得到的一種生物堿類抗癌藥物，通過作用于DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ來抑制DNA的復制、轉(zhuǎn)錄和有絲分裂。臨床應(yīng)用羥喜樹堿膀胱灌注，不良反應(yīng)較輕。我院采取羥喜樹堿膀胱灌注，為膀胱癌患者膀胱保留術(shù)后的輔助化療[2]，多年來取得較好的療效。羥喜樹堿的毒副作用相對于其它化療藥物較小，然而由于多數(shù)患者發(fā)病時年齡偏大，膀胱癌的發(fā)病高峰為65歲左右，機體體質(zhì)已處于衰敗期，且復行手術(shù)治療，機體抵抗力可致明顯下降，所以臨床中也可見患者因灌注后骨髓抑制反應(yīng)致白細胞嚴重降低、機體免疫力下降而并發(fā)嚴重感染，導致患者預后較差。

近年來，傳統(tǒng)中醫(yī)中藥在惡性腫瘤輔助治療中的療效，有了很大的研究進展。傳統(tǒng)中醫(yī)認為惡性腫瘤為正氣不足，邪毒內(nèi)侵，阻滯氣血，氣滯血瘀毒邪結(jié)聚而發(fā)病[3]。術(shù)后行輔助灌注化療藥物，祛邪同時亦損傷津血，耗傷正氣。我科在長期的臨床實踐中，總結(jié)出自擬升白湯用來預防化療藥物對白細胞的抑制作用?！罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”，方中人黨參、黃芪大補元氣，扶正祛邪外出；升麻升舉陽氣，清熱解毒；山藥、生白術(shù)、陳皮健脾益氣，理氣化痰，已復中焦脾胃運化之力；雞血藤、赤芍具有活血化瘀、通絡(luò)之效；首烏、當歸補血養(yǎng)血；腎主骨生髓，血細胞的變化與腎氣盛衰密切相關(guān)[4]，故用枸杞子補腎陰，補骨脂、菟絲子補腎陽；冬凌草清熱解毒，兼有抗腫瘤之效；炙甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用共湊扶正、益氣、升血功效?，F(xiàn)代藥理學研究黨參、黃芪、升麻、白術(shù)、補骨脂等均可刺激骨髓增生，提高各種造血因子的產(chǎn)生。黃芪、黨參、生白術(shù)還同時具有增強機體免疫功能、延長細胞的存活期及抗病毒的特性。雞血藤、黨參、枸杞可改善骨髓的微循環(huán)，保護機體的造血系統(tǒng)，具有明顯升高白細胞的功能[5]。本研究臨床觀察表明，治療組升白湯辨證配合羥喜樹堿灌注治療膀胱癌對白細胞有明顯的保護作用，值得推廣應(yīng)用。

[1] 何瓊?cè)A,羅健,羅的的,等.吉西他濱、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合羥喜樹堿治療原發(fā)性肝癌的初步研究[J].中國臨床醫(yī)生,2010(6)：34-35.

[2] 梁平,王慶堂,王亮,等.鈥激光聯(lián)合羥喜樹堿治療非肌層浸潤性膀胱癌[J].西南國防醫(yī)藥,2010,20(9)：967-969.

[3] 王建國,焦廣明.中藥配方顆粒在腫瘤放化療治療中的應(yīng)用[J].世界中醫(yī)藥,2012(2)：155-156.

[4] 陳春永,徐凱.健脾補腎法預防化療所致白細胞減少癥的臨床觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學學報,2007,18(4)：295-297.

[5] 陶志廣.中醫(yī)腫瘤臨床規(guī)范化研究中存在的問題及解決思路[J].世界中醫(yī)藥,2009(5)：241-243.

R273;R727.14

A

1673-5846(2013)04-0228-02

牡丹江醫(yī)學院泌尿外科，黑龍江牡丹江 157011