氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪和厄貝沙坦對(duì)老年高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓及動(dòng)脈粥樣硬化的影響

金 娟 杭州市江干區(qū)四季青街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 杭州 310020陳麗英 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院 杭州 310016

氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪和厄貝沙坦對(duì)老年高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓及動(dòng)脈粥樣硬化的影響

金 娟 杭州市江干區(qū)四季青街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 杭州 310020陳麗英 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院 杭州 310016

老年高血壓 動(dòng)脈粥樣硬化 氨氯地平 氫氯噻嗪 厄貝沙坦

老年高血壓具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率特點(diǎn)，約占高血壓總數(shù)的75%～90%，老年高血壓發(fā)病率明顯高于其他年齡人群[1-2]。高齡高血壓患者外周動(dòng)脈性疾病患病率高，表現(xiàn)為動(dòng)脈硬化、血管腔變窄、損害臟器功能，頸動(dòng)脈斑塊形成是原發(fā)性高血壓患者發(fā)生缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3-4]。頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（intimal-media thickness，IMT）增厚早于斑塊的發(fā)生，是反映早期動(dòng)脈粥樣硬化的靈敏指標(biāo)[5]。筆者觀察氨氯地平與氫氯噻嗪、厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用對(duì)老年高血壓患者24h動(dòng)態(tài)血壓及動(dòng)脈粥樣硬化的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年2月—2011年8月本院收治的符合入組標(biāo)準(zhǔn)的老年高血壓患者146例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組73例，男40例，女33例；年齡60～80歲，平均（68.5±6.6）歲；病程2～18年，平均（9.5±4.8）年；其中糖尿病18例，卒中13例，高血脂26例，冠心病32例。對(duì)照組73例，男45例，女28例；年齡60～80歲，平均（67.6±6.2）歲；病程2～19年，平均（9.0±5.0）年；其中糖尿病21例，卒中12例，高血脂28例，冠心病29例。兩組患者伴發(fā)疾病均按常規(guī)治療。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) ①符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡50～80歲；③初治高血壓患者，或停用原來服用的降壓藥物2周以上；④患者或家屬知情同意，愿意配合治療與檢查。排除繼發(fā)性高血壓；伴有嚴(yán)重肝腎疾病、急性心肌梗死、惡性腫瘤者；有氫氯噻嗪、氨氯地平、厄貝沙坦藥物使用禁忌者。

2 治療方法

對(duì)照組給予厄貝沙坦片（商品名：安博維），150mg，1天1次；氫氯噻嗪片25mg，1天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予苯磺酸氨氯地平片（商品名：絡(luò)活喜）5mg，1天1次，兩組均4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

觀察指標(biāo)：治療前后進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，主要監(jiān)測(cè)24h收縮壓（24hSBP）、日間收縮壓（dSBP）、夜間收縮壓（nSBP）、24h舒張壓（24hDBP）、日間舒張壓（dDBP）、夜間舒張壓（nDBP），采用西門子數(shù)字化彩色超聲診斷儀檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《心血管系統(tǒng)臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中高血壓治療療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。顯效：舒張壓下降10mmHg及其以上，并降至正?；蛳陆?0mmHg及其以上；有效：舒張壓下降雖未達(dá)到10mmHg，但已降至正常或下降10～19mmHg，若為收縮期高血壓，收縮壓下降≥30mmHg，亦為有效；無效：為達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

3.2 臨床療效 觀察組73例中顯效58例，有效9例，無效6例，總有效率91.8%；對(duì)照組73例中顯效43例，有效17例，無效13例，總有效率82.2%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

3.3 兩組24h動(dòng)態(tài)血壓比較 兩組治療后24h收縮壓（24hSBP）、日間收縮壓（dSBP）、夜間收縮壓（nSBP）、24h舒張壓（24hDBP）、日間舒張壓（dDBP）、夜間舒張壓（nDBP）均明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組血壓改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），見表1。

3.4 兩組頸動(dòng)脈IMT比較 兩組治療后頸動(dòng)脈IMT明顯減小，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組頸動(dòng)脈IMT改善更顯著（P＜0.05），見表2。

表1 兩組24h動(dòng)態(tài)血壓比較（±s）mmHg

表1 兩組24h動(dòng)態(tài)血壓比較（±s）mmHg

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

血壓24hSBP dSBP nSBP 24hDBP dDBP nDBP觀察組(n=73)治療前155.6±11.5 160.7±12.4 151.7±9.4 97.6±9.8 100.3±10.1 89.7±9.1治療后119.4±11.3**△122.3±11.5**△117.2±8.5**△72.3±10.6**△75.2±8.7**△70.3±8.4**△對(duì)照組(n=73)治療前153.2±10.9 159.9±11.4 151.8±10.3 98.3±9.6 100.6±9.8 90.3±9.4治療后133.2±10.8△135.3±11.2△125.6±9.2△80.5±8.8△81.6±9.0△79.9±8.3△

表2 兩組頸動(dòng)脈IMT比較（±s）

表2 兩組頸動(dòng)脈IMT比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組n/例73 治療前治療后73 治療前治療后IMT/mm 0.99±0.11 0.80±0.08*△0.99±0.10 0.88±0.09△

4 討論

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活導(dǎo)致血管收縮，外周阻力增加，從而表現(xiàn)為動(dòng)脈血壓異常升高，醛固酮的水鈉潴留導(dǎo)致血容量增加，也是導(dǎo)致血壓升高的病機(jī)之一。高血壓是導(dǎo)致腦卒中的關(guān)鍵因素，有效降低血壓可降低腦卒中危險(xiǎn)率30%～40%，不同的降壓力度帶來的心腦血管獲益程度可能有明顯差異[7]。因此，盡量降低血壓至正常范圍，預(yù)防心腦血管危害是原發(fā)性性高血壓的重要治療目標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。目前臨床治療高血壓藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑，合理聯(lián)合不同抗高血壓藥物能能有效干預(yù)多種升壓機(jī)制，增強(qiáng)降壓療效，降低藥物的不良反應(yīng)，彌補(bǔ)不同藥物的峰效時(shí)間，協(xié)同靶器官保護(hù)作用，延長降壓作用時(shí)間，提高治療依從性[8-9]。

氨氯地平是第三代高血管選擇性的長效鈣離子拮抗劑，抑制血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流，舒張小動(dòng)脈，除此之外，還能抑制血管緊張素和腎上腺素受體的縮血管效應(yīng)，減少水鈉潴留[10-11]。實(shí)驗(yàn)研究表明，鈣離子拮抗劑能遏制或逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT進(jìn)展及抗動(dòng)脈粥樣硬化，氨氯地平能減少頸動(dòng)脈IMT平均厚度0.013mm，降低管腔狹窄，可能與其抑制頸動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生、肥大、膠原纖維增生有關(guān)，從而減少心、腦血管事件發(fā)生[12]。左旋氨氯地平能夠升高腎小球?yàn)V過率（GFR）、降低α-微球蛋白，對(duì)腎臟也有一定保護(hù)作用[13]。本組結(jié)果顯示，在氫氯噻嗪、厄貝沙坦聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上，增加氨氯地平能明顯提高療效，治療后24h動(dòng)態(tài)血壓、頸動(dòng)脈IMT明顯改善（P＜0.01）。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪、厄貝沙坦治療老年高血壓不僅能協(xié)同提高降壓效果，糾正24h動(dòng)態(tài)血壓節(jié)律紊亂，還能逆轉(zhuǎn)高血壓患者大動(dòng)脈結(jié)構(gòu)異常，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，對(duì)降低心腦血管事件的發(fā)生具有重要臨床意義。

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2012-08-23