氟伏沙明(瑞必樂)與氯咪帕明治療抑郁癥的對(duì)照研究

董國(guó)平 貢永寧 郭平

氟伏沙明是近年來應(yīng)用于臨床的新一代抗抑郁藥物。是唯一具有單環(huán)結(jié)構(gòu)的SSRI類藥物。通過選擇性阻滯5-羥色胺(5-HT)的再攝取治療抑郁癥，對(duì)NE及DA影響很弱［1］。為評(píng)價(jià)氟伏沙明對(duì)抑郁癥患者的療效和副反應(yīng)，我們用氟伏沙明與氯咪帕明對(duì)抑郁癥進(jìn)行治療并作臨床對(duì)照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組病例為我院2011年5月至2012年5月住院的抑郁癥患者。符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入組前HAMD17項(xiàng)評(píng)分﹥18分［2］;排除曾系統(tǒng)服用過氟伏沙明或氯咪帕明的無效者;排除嚴(yán)重軀體疾病及腦器質(zhì)性疾病者。無藥物過敏史及藥物依賴史。排除近3個(gè)月內(nèi)接受過1電休克治療、妊娠、哺乳或擬懷孕者。共收集符合以上標(biāo)準(zhǔn)的住院患者74例。隨機(jī)分組研究，研究組(氟伏沙明組)37例，其中男17例，女20例，平均年齡(37.6±16.7)歲，病程平均(6.2±4.7)個(gè)月。對(duì)照組(氯咪帕明組)37例，其中男18例，女19例，平均年齡(37.2±14.4)歲，病程平均(5.7±4.7)個(gè)月。以上各項(xiàng)，兩組差異無顯著性(P＞0.05)。

1.2 給藥方法 研究組給予氟伏沙明，從50 mg/d開始逐漸加量，2周內(nèi)加至100～300 mg/d;氯咪帕明從25 mg/d開始逐漸加量，2周內(nèi)加至75～225 mg/d，療程均為8周。給藥方法為2次/d，中午、晚各一次。治療過程中不合并其他抗抑郁藥。

治療前及治療1、2、4、8周末分別用 HAMD、CGI及 TESS進(jìn)行評(píng)定。按HAMD減分率評(píng)定療效:痊愈減分率≥75%;顯效減分率≥50%;進(jìn)步減分率≥25%;無效減分率＜25%。以CGI的療效總評(píng)變化評(píng)定嚴(yán)重程度改善情況。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 于治療前及治療后各檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖1次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 全部數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 顯效時(shí)間，研究組7～10 d，平均(8±2)d，對(duì)照組10～15 d，平均(13±2)d，這表明氟伏沙明顯效比氯咪帕明顯效快(P＜0.01)。平均(13±2)d，這表明氟伏沙明顯效比氯咪帕明顯效快(P＜0.01)。

療效總評(píng)價(jià):研究組痊愈18人，顯效12人，進(jìn)步5人，無效2人。有效率94.6%;對(duì)照組分別為17、12、5及3例，有效率92%。兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較()

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較()

注:與治療前評(píng)分比較*P＜0.05，＊＊P＜0.01;兩組間同期比較ΔP＜0.05。

量表 組別 例數(shù) 治療前 治療后1周 2周 4周 8周HAMD 研究組 37 28.42±2.17 21.7±2.2* Δ 18.22±4.6＊＊ 12.66±8.74＊＊ 8.25±3.20＊＊對(duì)照組 37 28.23±2.16 27.1±2.25 20.5±3.7＊＊ 12.16±6.46＊＊ 8.12±2.13＊＊

由表1可知:HAMD在兩組治療前后評(píng)分，只有第1周外，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

由表2可知:兩組間治療前后療效總評(píng)差異無顯著性，兩組治療前后嚴(yán)重程度改善無顯著性差異(P＞0.01)。

表2 兩組治療后CGI評(píng)分比較

2.3 不良反應(yīng)分析 根據(jù)TESS量表分析，氟伏沙明組出現(xiàn)惡心、嗜睡、便秘、口干、視力模糊，分別為3例、1例、3例、1例、1例，共9例(24.32%)，大部分癥狀輕微，無特殊處理;氯咪帕明出現(xiàn)惡心、嗜睡、便秘、口干、視力模糊、心動(dòng)過速、心電圖改變、性功能障礙，分別為9例、9例、10例、11例、5例、9例、6例、2例，出現(xiàn)副反應(yīng)的共計(jì)19例，占51.35%。兩例比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

經(jīng)典三環(huán)類抗抑郁藥雖能阻止去甲腎上腺素和5-HT的再攝取，加強(qiáng)突觸部位的含量，但由于其不具有高度選擇性，又多種受體均有作用，結(jié)果，不良反應(yīng)較多，這就減少了患者治療的依從性以及在家維持治療的依從性，使復(fù)發(fā)率增加。而氟伏沙明選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，對(duì)NE及多巴胺作用不明顯，對(duì)組胺和腎上腺素受體抑制作用在微摩爾范圍，沒有實(shí)際臨床意義。［3.4］因此副作用較少，且停藥或減量后可恢復(fù)正常，服藥量較大時(shí)也較安全。

本研究結(jié)果顯示:無論從HAMD評(píng)定減分率，還是臨床療效總評(píng)，研究組與對(duì)照組對(duì)抑郁癥療效均顯著，但氟伏沙明(研究組)起效快，第1周開始顯效，而且未見引起性功能障礙，其副反應(yīng)較對(duì)照組明顯減少。因此，我們認(rèn)為氟伏沙明治療抑郁癥起效快，安全性高，依從性好，不良反應(yīng)少，服用方便，可作為治療抑郁癥的一線藥物。

［1］王來海，黃素培，潘保中.等.中國(guó)新藥雜志，2001，13(7):657-658.

［2］張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè).第2版.長(zhǎng)沙:湖南科技出版社，1998:121-126.

［3］周青.氟伏草胺或帕羅西汀治療抑郁癥.國(guó)外醫(yī)學(xué):精神病學(xué)分冊(cè)，1998，25(2):126-127.

［4］Kanda H，Yasui FN，F(xiàn)uKasawa T，et al.Iuteraction study between flvvoxamine and quazepam.J clim pharmacol，2003，43(12):1392-1397.