犬靜脈注射新麻醉制劑異丙酚的疼痛反應(yīng)觀察

葉得軍（譯）

（甘肅省永靖縣中小企業(yè)局，永靖 731600）

2009年7 月，一種新型麻醉制劑異丙酚（PropoClear；由美國富道‘Fort Dodge’動物保健公司推出）在英國的犬和貓的疾病治療上廣泛用作麻醉誘導(dǎo)。該藥劑是無脂質(zhì)的透明微乳液，可在開封后28 d內(nèi)使用，能降低環(huán)境的污染。而白色脂質(zhì)的粗乳液制劑必須在開封后6 h內(nèi)廢棄。該文報道了在7只各類犬中靜脈反復(fù)注射PropoClear后，其中，有6只犬的局部出現(xiàn)疼痛反應(yīng)。

7只犬因病須在全身麻醉狀態(tài)下進(jìn)行放射性治療，療程4周，3次/周，共計12次。觀察期安排2周，觀察期開始時，在犬外周靜脈放置聚氨酯置留導(dǎo)管，置留導(dǎo)管的長度和口徑要適合犬的體格和靜脈大小，以便能夠安全放置，并允許藥物快速注入。一般選擇25.4 mm或31.8 mm的置留導(dǎo)管，放置在犬的頭靜脈和隱靜脈上。置留導(dǎo)管放置的靜脈部位用2個0.5%葡萄糖酸鹽的棉簽清洗，然后用棉簽醮上酒精消毒，最后鉗夾固定。所有插入置留導(dǎo)管的靜脈部位要避開放射治療區(qū)域。當(dāng)?shù)?次注射PropoClear后，該靜脈部位的置留導(dǎo)管就要保留，置留時間要足夠保證觀察期的使用，最長要放置5 d。再次使用時，置留導(dǎo)管用肝素鹽沖洗，以保證麻醉誘導(dǎo)劑注射前管道暢通，肝素鹽沖洗導(dǎo)管或麻醉前用藥時，沒有做反應(yīng)觀察記錄。當(dāng)麻醉前用藥5 min之后犬仍保持溫順或安靜，此時可注射PropoClear。此后的2周內(nèi)，PropoClear被作為觀察用的麻醉誘導(dǎo)將在所有報道的犬使用。表1顯示了實(shí)驗(yàn)犬的基本情況。

表1 試驗(yàn)犬基本情況

表2 試驗(yàn)犬不良反應(yīng)記錄

試驗(yàn)犬均在觀察期前使用過其他麻醉誘導(dǎo)，但沒有做不良反應(yīng)記錄。在2周長的觀察期內(nèi)，共記錄了21次注射PropoClear后的情況，主要是在注射PropoClear 1周內(nèi)，多數(shù)犬對該靜脈第2次重復(fù)注射時發(fā)生的反應(yīng)。7只犬中有6只在10次注射該藥后，疼痛明顯，其中的4只犬有2次疼痛反應(yīng)；當(dāng)PropoClear在曾使用過的靜脈中再次注射后，觀察到了9次疼痛反應(yīng)；1只犬在沒有用過該藥的靜脈第1次注射后，有1次疼痛反應(yīng)；有1只犬在第1次靜脈注射和在該靜脈第2次注射時，均沒有任何反應(yīng)；有2次注射后，反應(yīng)記錄不能確定是否重復(fù)用過PropoClear，據(jù)判斷可能用過，因?yàn)樵谟涗浀耐惶?，報道外的其他犬也在使用此藥。犬有局部疼痛反?yīng)是指在注射0.5ml的PropoClear后，不再溫順或安靜，而是出現(xiàn)喊叫、四肢撕蹬或企圖啃咬靜脈注射部位的癥狀。觀察期結(jié)束后即停止使用PropoClear。對PropoClear有反應(yīng)的這些犬，在隨后的療程全身麻醉時，在同一置留導(dǎo)管內(nèi)使用了其他粗乳液異丙酚（Propoflo；美國雅培公司推出）或阿法沙龍（alfaxalone；法國Vetoquinol公司推出）作麻醉誘導(dǎo)，但沒做反應(yīng)觀察記錄。此前，對犬進(jìn)行放射治療時也沒做過注射PropoClear后疼痛反應(yīng)的詳細(xì)記錄，只是根據(jù)置留導(dǎo)管生產(chǎn)廠家的要求和用藥規(guī)程來操作而已。作者以表格形式介紹了觀察期內(nèi)各犬出現(xiàn)反應(yīng)情況，詳見表2。

這些犬對PropoClear具有反應(yīng)可能是在麻醉誘導(dǎo)過程中，該制劑固有的特征、賦形劑、靜脈注射時漏出血管或興奮現(xiàn)象造成的（Davies，1991）。本報道中對麻醉藥物出現(xiàn)反應(yīng)不可能是靜脈注射漏出血管造成的，對犬麻醉誘導(dǎo)時，置留導(dǎo)管進(jìn)行了仔細(xì)檢查，徹底清洗，沒有看見堵塞物，且通過該靜脈注入其他的麻醉劑時就會立即出現(xiàn)副作用。70%的人體在第1次使用粗乳液異丙酚（Propofol）時可能表現(xiàn)為不適或疼痛（Picard和Tramer，2000）。比較粗乳液異丙酚（Propofol）來說，其他微乳液異丙酚對人體會產(chǎn)生更嚴(yán)重的疼痛反應(yīng)（Dubey和Kumar，2005）。Klement和Arndt（1991）經(jīng)測試就確定有一種更高濃度無異丙酚成份的水相微乳液，可能與人體的嚴(yán)重疼痛反應(yīng)有關(guān)。而對注射新配制的水相異丙酚PropoClear的疼痛反應(yīng)未見報道。一般認(rèn)為犬對于疼痛的反應(yīng)機(jī)理也許和人體的反應(yīng)相同。

對犬注射粗乳劑異丙酚（Propofol）發(fā)生興奮現(xiàn)象的占4%，癥狀包括肌肉抽搐、四肢僵硬和伴隨肱頭肌劇烈活動和舌頭回縮的喘氣癥狀（Davies，1991）。本報道中使用PropoClear后觀察到犬的疼痛反應(yīng)癥狀明顯不同于粗乳液異丙酚（Propofol）。作者認(rèn)為犬對PropoClear的疼痛反應(yīng)有其自身的特點(diǎn)，這種反應(yīng)和PropoClear所含成份之間有無關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。目前，觀察到的反應(yīng)已通知生產(chǎn)廠家，并將可疑不良反應(yīng)報告了英國獸藥理事會。