阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效探討

李曉玲 黃林君

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)是機(jī)體感染乙型肝炎病毒(HBV)后由免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性肝細(xì)胞損傷?；颊唧w內(nèi)長期有病毒活躍復(fù)制，最終導(dǎo)致肝硬化。對于乙型肝炎肝硬化患者，有效的抗病毒治療最為關(guān)鍵，可以延緩疾病進(jìn)展，延長患者生命，提高患者生存質(zhì)量[1]。在臨床工作中，筆者將阿德福韋酯(Adefovir Dipivoxil，ADV)、拉米夫定(Lamivudine，LAM)應(yīng)用于乙型肝炎肝硬化的治療，取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年1月～2011年12月四川省仁壽縣人民醫(yī)院收治的CHB患者為研究對象。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)和感染病分會(huì)制定的乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）HBV-DNA呈陽性；（3）近3 個(gè)月內(nèi)未使用過免疫調(diào)節(jié)劑和抗病毒藥物；（4）排除妊娠及哺乳期婦女，惡性腫瘤及重要臟器功能衰竭者，其他肝炎病毒重疊感染及感染人類免疫缺陷病毒(HIV)患者，排除酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病等。所有患者均在充分告知的前提下，自愿參加本研究，并簽署知情同意書。共納入研究對象86 例（男50 例，女36 例），年齡42～71歲，平均(56.0±9.4)歲。根據(jù)病程0.5～7.0年，平均(2.6±1.1)年，以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各43 例；兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)保肝治療（常用的藥物有甘利欣、古拉定），及并發(fā)癥的處理，對癥補(bǔ)充白蛋白。連續(xù)24 周，其后繼續(xù)服用藥物治療。

1.2.2 觀察組 給予阿德福韋酯片(葛蘭素史克公司生產(chǎn)，10 mg／片)，10 mg，口服，1 次／d；拉米夫定(葛蘭素史克公司生產(chǎn)，0.1 g／片)100 mg口服，1 次／d。連續(xù)24 周，其后繼續(xù)服用藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前后分別觀察：（1）肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TbiL)采用美國Abbott公司的Aeroset全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測；（2）HBV-DNA定量：采用Roche Light Cycler熒光定量PCR分析儀檢測HBV-DNA（試劑購自上海申友生物有限公司），嚴(yán)格按照說明書要求操作；（3）對療效及不良反應(yīng)進(jìn)行評價(jià)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) （1）基本治愈：臨床自覺癥狀消失，肝功能檢查正常，病毒復(fù)制標(biāo)志消失；（2）好轉(zhuǎn)：主要癥狀消失，肝功能檢查正?；蛏晕惓＃《緩?fù)制標(biāo)志基本消失；（3）無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)、組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料及率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究過程中，兩組均無死亡患者。將基本治愈、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效率。觀察組：基本治愈13 例，好轉(zhuǎn)26 例，無效4 例，總有效率90.70%；對照組：基本治愈8 例，好轉(zhuǎn)26 例，無效9 例，總有效率79.07%。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.81，P＜0.05)。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療前兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。治療后兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均較治療前改善，差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05 或P＜0.01)；且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P＜0.05 或P＜0.01)，見表1。

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中，觀察組1 例患者出現(xiàn)較輕微潮熱癥狀；1 例患者治療過程中出現(xiàn)一過性惡心、(胃腸)脹氣；1例患者出現(xiàn)輕微心悸，未予特殊處理，自行緩解。對照組1 例患者服藥早期出現(xiàn)輕微惡心，無嘔吐；1 例患者出現(xiàn)輕微胃脘不適，未影響繼續(xù)治療；兩組患者均治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、心肌酶、肝腎功能、血糖指標(biāo)均未見明顯變化，未見明顯電解質(zhì)紊亂。觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.98%和4.65%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=1.72，P＞0.05)。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(n，%)

3 討論

研究表明，慢性乙肝肝硬化患者病情的發(fā)展與預(yù)后與HBV復(fù)制聯(lián)系緊密，血清和肝組織中可檢測到HBV-DNA，對乙肝肝硬化患者進(jìn)行抗病毒治療具有極其重要的臨床意義。一般認(rèn)為，對于乙型肝炎肝硬化患者，只要有HBV復(fù)制則應(yīng)盡早開始抗病毒治療，無需考慮HBV-DNA和(或)ALT的臨床限制。

在抗病毒藥物選擇方面，一般認(rèn)為核苷類優(yōu)于干擾素，需要快速抑制病毒，并且具有較高的安全性和較低的耐藥性[3]。目前，國內(nèi)批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等。本研究中，觀察組選用的LAM、ADV即為此類藥物，它們能較快速抑制HBV復(fù)制，降低HBV-DNA載量，顯著改善患者肝功能和臨床癥狀、延緩生存時(shí)間、延緩肝移植手術(shù)時(shí)間或減少肝移植手術(shù)。本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)保肝治療比較，觀察組顯著改善了患者的臨床癥狀，降低了肝硬化的有關(guān)指標(biāo)，迅速降低了血清HBV-DNA定量，且未見明顯的不良反應(yīng)[4]。

綜上所述，可見阿德福韋酯和拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化具有療效明確，快速清除病毒，安全性高等特點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Kim BK,Revill PA,Ahn SH.HBV genotypes: relevance to natural history, pathogenesis and treatment of chronic hepatitis B[J].Antivir Ther,2011,16(8):1169-1186.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2005，8(6)：324-329.

[3]Marcellin P,Cadranel JF,Fontanges T,et a1.High rate of adefovirlamivudine combination therapy in nucleoside-na!ve patients with chronic hepatitis B in France: results of a national survey in 1730 patients[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2010,22(11):1290-1296.

[4]王像徽，趙卿禎，劉保安.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（36）：136-137.