核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應(yīng)用與療效

劉細(xì)玲 朱計(jì)芬 李文莉 許瑞榮 吳茂盛

乙型肝炎是臨床最為常見(jiàn)的肝炎類疾病之一，是各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)主要肝病科室住院群體。在我國(guó)的臨床發(fā)病率尚能夠控制在較低水平，僅有 7%左右，但因我國(guó)人口基數(shù)較大，保守估計(jì)乙肝表面抗原（HBsAg）攜帶患者也已經(jīng)接近 2000 萬(wàn)[1]。該病伴發(fā)肝硬化失代償期時(shí)可引起多種并發(fā)癥，對(duì)患者的健康及生命具有較大威脅，臨床治療效果不甚理想，病死率較高。部分學(xué)者認(rèn)為核苷類藥物能夠?qū)颊邫C(jī)體所攜帶病毒進(jìn)行有效清除。因此本研究對(duì)部分乙肝后肝硬化患者使用不同種類的核苷類藥物進(jìn)行治療，對(duì)比觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從廣東省第二人民醫(yī)院 2010年2月～2012年6月收治的乙型肝炎后肝硬化患者中抽取 90 例，其中男 57 例、女 33 例，年齡 36～64 歲，平均年齡（45.86±11.07）歲，乙型肝炎病程為 7～28年，平均（17.65±5.69）年。所有病例經(jīng)臨床檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查，肝功能異常，符合乙型肝炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且處于失代償期肝硬化階段，有腹水、胸水及食管胃底靜脈曲張等并發(fā)癥，HBV-DNA的定量超過(guò) 105 拷貝/mL；排除其他類型肝炎感染或人類免疫缺陷病毒感染患者，合并自身免疫性、酒精性或膽汁淤積性肝病患者，伴發(fā)嚴(yán)重的內(nèi)科基礎(chǔ)疾病、全身疾病或其他主要器官嚴(yán)重受損及功能障礙患者[2]。所有患者均了解治療給藥方案并已簽署知情同意書(shū)，自愿服從治療安排，符合倫理學(xué)要求。

1.2 方法

1.2.1 分組 將 90 例乙肝后肝硬化患者隨機(jī)分為A、B、C 3 組，A組患者 30 例，其中男 19 例、女 11 例，年齡 38～64 歲，平均年齡（46.04±10.79）歲，乙型肝炎病程為 8～28年，平均（17.82±5.47）年；B組患者 30 例，其中男 20 例、女 10 例，年齡 36～63 歲，平均年齡（45.66±10.82）歲，乙型肝炎病程為 7～27年，平均（17.41±5.52）年；C組患者 30 例，其中男 18 例、女 12 例，年齡 37～62 歲，平均年齡（45.75±10.26）歲，乙型肝炎病程為 8～26年，平均（17.52±5.41）年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，3 組患者的性別構(gòu)成和年齡結(jié)構(gòu)無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2.2 方法 對(duì)所有患者入院后進(jìn)行常規(guī)內(nèi)科綜合治療，包括保肝、利膽、降酶等。在此基礎(chǔ)上，A組患者加用拉米夫定（LAM）100 mg/d治療；B組患者加用阿德福韋酯（ADV）10 mg/d治療；C組患者加用恩替卡韋（ETV）0.5 mg/d治療。所有患者治療 1年后進(jìn)行復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察所有患者治療前及治療后 1年的HBV DNA載量、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)率，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件 17.0 版對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為 0.05，可信區(qū)間 95%，P<0.05 為樣本數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可知，所有患者在治療 1年后其HBV病毒DNA載量明顯低于治療前，且C組患者的降低程度及HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于另外兩組患者，不良反應(yīng)明顯低于另外兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3 組患者的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平及不良反應(yīng)對(duì)比

3 討論

乙型肝炎在臨床肝炎患者中最為常見(jiàn)，經(jīng)過(guò)社會(huì)與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域工作者的共同努力，該病的臨床發(fā)病率已經(jīng)有所控制，但患者例數(shù)仍較為龐大，在肝病科室中所占比例也較高，因此仍需相關(guān)醫(yī)學(xué)工作者進(jìn)一步的努力，在研究宏觀調(diào)控降低其發(fā)病率的同時(shí)，也對(duì)臨床治療方案及藥物進(jìn)行改進(jìn)與研發(fā)。

乙肝后失代償期的肝硬化患者是一類特殊的乙肝感染者，在臨床上通常對(duì)HBV-DNA載量超過(guò)檢查下限的患者予以積極抗病毒治療。以往多使用干擾素進(jìn)行治療，但其不良反應(yīng)較為明顯，能夠引發(fā)患者的肝炎發(fā)作甚至加重已有病情，因此目前臨床醫(yī)師與相關(guān)學(xué)者已經(jīng)放棄干擾素的應(yīng)用，而將研究方向轉(zhuǎn)向新型抗病毒藥物[3]。

核苷類藥物進(jìn)入患者機(jī)體內(nèi)后經(jīng)過(guò)磷酸化轉(zhuǎn)化為磷酸核苷類似物，而后對(duì)HBV聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶的活性進(jìn)行靶向抑制，進(jìn)而產(chǎn)生對(duì)乙肝病毒的抵抗作用。這類藥物服用方便、毒性較低、藥效發(fā)揮迅速，能有效地對(duì)病毒DNA的合成進(jìn)行抑制，因此常在臨床上作為首選藥物進(jìn)行抗乙肝病毒治療。有相關(guān)報(bào)道表明，核苷類藥物L(fēng)AM在使用 3 個(gè)月后即可明顯的降低患者的病毒載量，但在治療 1年后的長(zhǎng)期療效不甚理想，說(shuō)明該藥物能夠?qū)BV復(fù)制進(jìn)行抑制，但仍可能會(huì)出現(xiàn)耐藥株；而ADV藥物藥效發(fā)揮較慢，卻能夠?qū)Σ《綝NA復(fù)制進(jìn)行長(zhǎng)期的持續(xù)性抑制；而ETV則具有前兩種藥物各自的優(yōu)勢(shì)，在短時(shí)間內(nèi)迅速對(duì)HBV復(fù)制進(jìn)行有效抑制，并且抑制持續(xù)性較強(qiáng)，具有良好的長(zhǎng)期療效[4]。

由本研究結(jié)果可知，所有患者在治療 1年后其HBV病毒DNA載量明顯低于治療前，且C組患者的降低程度及HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于另外兩組患者，不良反應(yīng)明顯低于另外兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見(jiàn)，對(duì)乙型肝炎后肝硬化患者使用核苷類藥物進(jìn)行治療，能夠有效降低患者體內(nèi)病毒載量，其中恩替卡韋的臨床治療效果尤為突出，且不良反應(yīng)較少，更為安全可靠，具有進(jìn)一步推廣應(yīng)用的價(jià)值。

[1]王波,常波.乙型肝炎后肝硬化T細(xì)胞亞群、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8 的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2011, 34(34):70-72.

[2]周文興,呂國(guó)良,劉馨,等.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的療效分析[J].中國(guó)生化藥物雜志,2012,33(2):170-172.

[3]劉靜,張升寧,李鑄,等.肝移植后乙型肝炎復(fù)發(fā)核苷類抗乙肝藥物聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白可能防治嗎?[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2010,14(5):811-814.

[4]郭風(fēng)彩,濮翔科,龔菁,等.瞬時(shí)彈性掃描儀在評(píng)價(jià)恩替卡韋治療乙型肝炎代償性肝硬化患者中的作用[J].中華傳染病雜志,2012,30(9):555.