PCI對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿NT-proBNP的影響

楊 睿，鄭曉暉，王 培

(安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院，河南安陽(yáng)455000)

氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是心肌細(xì)胞在受到牽拉和(或)心室壁壓力超負(fù)荷時(shí)，與腦鈉肽(BNP)等摩爾分泌釋血的酶切產(chǎn)物，較BNP更具穩(wěn)定性和敏感性。近年研究提出NT-proBNP是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［1］，但目前關(guān)于冠心病患者缺血改善對(duì)血漿NT-proBNP水平的影響的研究較少。2009年5月～2011年5月，我們檢測(cè)了46例行擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)治療的不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者血漿NT-proBNP水平?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 首次診斷為UA的患者68例，男43例，女25例;年齡35～68(47.4±10.2)歲。高血壓52例，高脂血癥35例，糖尿病19例。臨床及心臟彩超均提示心功能正常，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)確證冠狀動(dòng)脈(左主干、心外膜下的3條冠狀動(dòng)脈血管及其分支血管中至少一條)管腔狹窄程度＞50%。均符合2000年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)公布的“不穩(wěn)定型心絞痛”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除急性或陳舊性心肌梗死、慢性腎功能受損(SCr男≥133 μmol/L，女 ＞124 μmol/L)、行急診PCI治療、未治療的高血壓、心臟瓣膜病、先心病、心肌病、肺心病、自身免疫性疾病、腫瘤史、甲狀腺疾病及骨骼肌疾病等。生化檢查示肌鈣蛋白-T(cTn-T)為(0.32±0.11)μg/L，肌酸激酶同工酶(CK-MB)為(27.6±3.4)U/L。均行冠脈造影手術(shù)，將42例行PCI治療的患者作為PCI組，26例未行PCI治療患者作為對(duì)照組，兩組一般資料具有可比性。隨訪6個(gè)月。支架植入標(biāo)準(zhǔn)為冠脈狹窄程度≥70%。

1.2 血漿NT-proBNP檢測(cè)方法 兩組均常規(guī)口服阿司匹林、他汀類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)、及硝酸酯類藥物。伴高血壓病或糖尿病者常規(guī)口服降壓或降糖藥物。PCI組術(shù)前至術(shù)后1 a時(shí)間服用氯吡格雷。術(shù)前、術(shù)后即刻、術(shù)后6 h、術(shù)后24 h及術(shù)后6個(gè)月采患者空腹靜脈血5 mL，靜脈血采集后置入依地酸二鈉抗凝管中，離心 10min，3 000 r/min，取其上清液，保存于-80℃冰箱。采用德國(guó)Roche(羅氏)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Elecsys)檢測(cè)血漿NT-proBNP水平，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 cTn-T、CK-MB檢測(cè)方法 于術(shù)前、術(shù)后24 h分別采患者空腹靜脈血5 mL，置入依地酸二鈉抗凝管中，離心10min，3 000 r/min，取其上清液，保存于-80℃冰箱。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)定量監(jiān)測(cè)cTn-T、CK-MB。均采用德國(guó)Roche(羅氏)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Elecsys)，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，血漿NT-proBNP濃度值呈偏態(tài)分布，經(jīng)對(duì)數(shù)(log10)轉(zhuǎn)換后數(shù)值呈正態(tài)分布。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用方差分析和q檢驗(yàn)。率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組術(shù)后24 h的cTn-T和CK-MB均無(wú)明顯變化。兩組不同時(shí)點(diǎn)血漿NT-proBNP水平見表1。

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)血漿NT-proBNP水平比較(pg/mL，±s)

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)血漿NT-proBNP水平比較(pg/mL，±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05，#P ＜0.01;與術(shù)前比較，△P ＜0.05，○P ＜0.01

組別 n NT-proBNP術(shù)前術(shù)后即刻 6 h 24 h 6個(gè)月對(duì)照組 26 2.40±0.54 2.41±0.52 2.40±0.57 2.42±0.43 2.39±0.64 PCI組 42 2.38±0.63 2.39±0.41 2.38±0.49 2.28±0.50＊△ 1.97±0.48#○

3 討論

1988年BNP被首次發(fā)現(xiàn)，隨后的研究奠定了BNP/NT-proBNP在慢性心力衰竭研究中的基礎(chǔ)。Hunt等于1977年首先報(bào)道了NT-proBNP的檢測(cè)。NT-proBNP受體力活動(dòng)的影響很小，半衰期為120min，以5個(gè)半衰期計(jì)算為一個(gè)生物周期，則 NT-proBNP的生物周期約為10 h，而BNP不足2 h，故較BNP更有利于檢測(cè)。NT-proBNP的相對(duì)分子質(zhì)量大，不具有生物活性，在體內(nèi)經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)是唯一的清除途徑，所以腎功能對(duì)NT-proBNP的代謝有很大影響。本研究對(duì)伴有慢性腎功能受損(SCr男≥133 μmol/L，女 ＞124 μmol/L)的患者進(jìn)行了排除?，F(xiàn)已證實(shí)，年齡、性別、高血壓、高血脂和糖尿病是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。最近研究認(rèn)為，年齡和性別因素對(duì)NT-proBNP有影響［2］。一般認(rèn)為，高血壓加重心臟負(fù)荷，血壓的持續(xù)升高又會(huì)引起心室重構(gòu)，室壁張力增加，從而導(dǎo)致NT-proBNP釋放增多。糖尿病則可以使心肌的僵硬度增加，左室順應(yīng)性受損，最終導(dǎo)致血漿NT-proBNP水平升高。但亦有研究表明高血壓及糖尿病不影響NT-proBNP水平。高脂血癥與血漿NT-proBNP水平的關(guān)系尚未見報(bào)道。本研究?jī)山M的年齡、性別、高血壓病史、高脂血癥、糖尿病病史等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。剔除了這些因素對(duì)研究結(jié)果的影響。

最近研究表明，心肌缺血同樣能引起血漿NT-proBNP 水平的升高［3，4］。Asada 等［5］發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用多巴胺誘發(fā)患者心肌缺血后，血漿NT-proBNP水平顯著升高，并且冠心病患者心絞痛發(fā)作早期，血漿NT-proBNP 水平即已升高［6］。Goetze 等［7］將行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的冠心病患者行心室心肌活檢，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在缺血的心肌中BNP的mRNA表達(dá)明顯增加，其表達(dá)量隨血NT-proBNP濃度增加而增多。冠心病患者成功實(shí)施PCI后，提供持續(xù)前向血流，實(shí)現(xiàn)心肌的再灌注，可以挽救存活及瀕臨死亡的心肌細(xì)胞。通過(guò)缺血的改善可以降低NT-proBNP濃度。PCI相關(guān)的心肌梗死可以引起NT-proBNP濃度升高。研究過(guò)程中首先應(yīng)該排除這類心肌梗死才能準(zhǔn)確評(píng)價(jià)PCI對(duì)NT-proBNP濃度的影響。本試驗(yàn)同時(shí)檢測(cè)PCI術(shù)前及術(shù)后24 h的cTn-T、CK-MB濃度的變化，排除了PCI相關(guān)心肌梗死的影響。

UA是繼發(fā)于冠脈阻塞的急性加重情況，常為急性心肌梗死的前驅(qū)表現(xiàn)，UA患者行PTCA治療者5年病死率可下降10%。本研究結(jié)果顯示無(wú)心功能不全的UA患者在擇期PCI術(shù)后NT-proBNP水平術(shù)后24 h即可明顯下降，與 Kalra等［8］及林茂歡等［9］的研究結(jié)果相似。此結(jié)果提示成功的血運(yùn)重建可降低血漿NT-proBNP水平，進(jìn)一步肯定了PCI的療效。

綜上所述，無(wú)心功能不全的UA患者擇期PCI術(shù)后NT-proBNP水平下降，且其原因可能與PCI改善心肌缺血有關(guān)。

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