妊娠期肝內(nèi)膽汁酸淤積癥孕婦膽汁酸水平對新生兒體質(zhì)量及黃疸的影響

侯宇寧 杭州市小河湖墅地段社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 杭州 310011

梁 超 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院

妊娠期肝內(nèi)膽汁酸淤積癥孕婦膽汁酸水平對新生兒體質(zhì)量及黃疸的影響

侯宇寧 杭州市小河湖墅地段社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 杭州 310011

梁 超 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院

妊娠期肝內(nèi)膽汁酸淤積癥 膽汁酸 新生兒體質(zhì)量 新生兒黃疸妊娠期肝內(nèi)膽汁酸淤積癥（ICP）是一類發(fā)生在妊娠中、晚期的并發(fā)癥，發(fā)病率約為4%～5%，臨床上以皮膚瘙癢、黃疸為主要臨床表現(xiàn)，以血清膽汁酸升高為特異性指標(biāo)，伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶和/或總膽紅素升高，對孕婦影響極小，主要危及胎兒生長發(fā)育，并可能誘發(fā)新生兒黃疸[1-2]。本文回顧性分析ICP孕婦膽汁酸水平對新生兒出生胎齡、出生體質(zhì)量及新生兒黃疸的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2006年1月—2012年10月在我院行產(chǎn)前檢查及新生兒體檢的ICP患者46例為觀察組，平均年齡（28.55±4.68）歲，孕產(chǎn)次（1.13±0.52）次，體質(zhì)指數(shù)（29.63±3.52）kg/m2。排除多胎妊娠、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等內(nèi)科疾病患者。隨機(jī)選取同期在我院行產(chǎn)前檢查及新生兒體檢的正常孕婦50名作為對照組,平均年齡（26.73±5.27）歲,孕產(chǎn)次（1.27±0.67）次，體質(zhì)指數(shù)（30.42±4.28）kg/m2。兩組年齡、孕產(chǎn)次、體質(zhì)指數(shù)等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞

0.05）。ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①妊娠中、晚期出現(xiàn)皮膚瘙癢，或伴不同程度的黃疸，無消化道癥狀。②血清膽汁酸升高＞5μmol/L，伴血谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高。③排除皮膚和肝臟其他疾病。④產(chǎn)后癥狀、體征迅速消失，血清膽酸及血ALT、AST逐漸下降至正常。新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《兒科學(xué)》中的新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：足月兒血清膽紅素濃度＞220.6μmol/L（12.9mg/dL），早產(chǎn)兒＞256.5μmol/L（15mg/dL）。

1.2 方 法 所有孕婦在我院行孕晚期體檢時于孕28周抽取空腹靜脈血，用貝克曼LX20全自動生化分析儀測定膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶，比較兩組膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶的變化。觀察兩組新生兒胎齡、新生兒體質(zhì)量，有無新生兒黃疸及新生兒黃疸出現(xiàn)的時間。判斷ICP患者膽汁酸水平與新生兒體質(zhì)量、新生兒黃疸是否相關(guān)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用one way ANNOVA檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組膽汁酸水平比較 觀察組孕婦膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較（±s）

表1 兩組膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別觀察組對照組n/例46 50膽汁酸/（μmol/L）15.63±3.71* 3.22±0.68谷丙轉(zhuǎn)氨酶/（U/L）43.92±8.37* 22.61±10.42

3.2 兩組新生兒胎齡、體質(zhì)量比較 觀察組與對照組比較新生兒胎齡較短，新生兒體質(zhì)量較輕，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組新生兒胎齡、體質(zhì)量比較（±s）

表2 兩組新生兒胎齡、體質(zhì)量比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別觀察組對照組n/例46 50胎齡/d 252.32±7.85* 278.06±6.53新生兒體質(zhì)量/g 2803.65±350.16* 3792.49±339.28

3.3 新生兒黃疸比較 觀察組出現(xiàn)新生兒黃疸17例，發(fā)生率37.0%，對照組出現(xiàn)新生兒黃疸8例，發(fā)生率16.0%。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組新生兒黃疸比較 例

4 討 論

膽汁酸是膽汁中膽烷酸的總稱，主要包括膽酸（CA）、鵝脫氧膽酸（CDCA）、脫氧膽酸（DCA）等。妊娠中、晚期胎兒肝臟合成的膽汁酸通過胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)到母體排泄，減少胎兒血中的膽汁酸濃度從而保護(hù)胎兒。目前對于ICP對胎兒生長發(fā)育影響各學(xué)者觀點(diǎn)不一。部分學(xué)者認(rèn)為其對胎兒生長發(fā)育無明顯影響，但大部分學(xué)者認(rèn)為ICP孕婦的高膽汁酸血癥通過對胎盤或胎兒的直接影響，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良、胎兒宮內(nèi)窘迫甚至死胎，并誘發(fā)新生兒黃疸、新生兒感染等一系列圍生兒疾病[2]。

Ding等[5]認(rèn)為膽汁酸可以損傷細(xì)胞器，導(dǎo)致多核細(xì)胞的功能失常，使胎盤的合成及轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降，同時高膽汁酸血癥可能誘發(fā)胎盤絨毛間隙狹窄，絨毛血管痙攣，導(dǎo)致胎盤灌注量下降，誘發(fā)胎兒生長不良甚至發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫。胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降同樣使胎兒體內(nèi)膽汁酸濃度升高，損傷胎兒胰腺內(nèi)分泌功能，使胰島素及胰島素樣生長因子分泌減少從而影響胎兒生長發(fā)育。胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降同時能夠阻礙母體葡萄糖、核苷酸、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入胎兒體內(nèi)，使胎兒能量供應(yīng)不足。為提高胎兒體內(nèi)血糖水平及能量供應(yīng)，胎兒胰高血糖素分泌增加，促進(jìn)脂肪分解及氧化，促進(jìn)糖原分解及糖異生作用，使機(jī)體處于過度分解代謝狀態(tài)，抑制胎兒生長發(fā)育。本研究中同樣發(fā)現(xiàn)ICP孕婦患者胎兒胎齡較小，新生兒體質(zhì)量較輕，反映ICP孕婦患者存在不同程度胎兒宮內(nèi)窘迫及胎兒宮內(nèi)發(fā)育受限[6]。Binder等[7]發(fā)現(xiàn)膽汁酸越高，胎兒糞染率越高，小于孕周分娩的比例也隨之升高，與本研究中ICP孕婦胎兒胎齡較小的結(jié)果一致。

ICP孕婦新生兒血中膽汁及谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平亦明顯升高，這些變化是妊娠相關(guān)膽酸排酸排泄障礙，外周血中膽汁酸含量升高伴肝細(xì)胞受損的表現(xiàn)。有報(bào)道臍靜脈血清膽紅素升高可預(yù)測新生兒黃疸，并認(rèn)為臍靜脈血清膽紅素大于40μmol/L時對早期預(yù)報(bào)黃疸最有意義。張亞光等[8]研究發(fā)現(xiàn)，ICP孕婦新生兒出現(xiàn)新生兒黃疸的比例明顯升高，與本研究結(jié)果一致。目前對于ICP孕婦出現(xiàn)新生兒黃疸的機(jī)制尚不清楚，可能是由于新生兒血紅蛋白分解代謝亢進(jìn)，同時高膽汁酸致肝細(xì)胞損傷，肝細(xì)胞微粒體與葡萄糖醛酸結(jié)合的能力下降，肝臟清除膽紅素減少而增加了黃疸發(fā)生率[8-9]。

綜上所述，ICP可能是引起妊娠中、晚期胎兒宮內(nèi)發(fā)育受限、胎兒宮內(nèi)窘迫及新生兒黃疸的重要原因，在妊娠中、晚期嚴(yán)密監(jiān)測膽汁酸變化是判斷胎兒發(fā)育及預(yù)測是否發(fā)生新生兒黃疸的有效手段。

［1］劉青梅.妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥胎兒總膽汁濃度及胎兒生長發(fā)育的影響研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47（33），42-43.

［2］Wang XD，Peng B，Yao Q，etal.Perinataloutcomes f intrahe?patic cholestasisofpregnancy：analysisof1210 cases［J］.Na?tionalMedical JournalofChina，2006，86（7），446-449.

［3］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008: 102.

［4］沈曉明.兒科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008: 79.

［5］Ding YL，Tang LL.Teleological study on syncitial cellofhu?man placenta and determinations of total bile acid in cord blood of intrahepatic cholestasis of preguan［J］.Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi，2005，40（7）:453-456.

［6］Williamson C，Gorelik J，Eaton BM．The bileacid tanrocho?late impairs rat cardiomyocyte function：a proposed mecha?nism for intra-uterine fetal death in obstetric chotestasis［J］.Clin Sci（Lond），2001，100：363-369.

［7］Binder T，Zima T，Vitek L.Biochemical Parametersof the in?trahepatic cholestasis of preguan［J］.Ceska Gynekd，2007，72（2）：90-94

［8］張亞光，王建英.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦血清膽汁酸水平與新生兒黃疸的關(guān)系［J］.牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（5），50-51.

［9］譚偉堅(jiān)，何志毅.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥膽汁酸對新生兒預(yù)后的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（13），1701-1702.

2013-01-20