多層螺旋CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)不同時(shí)相廓清參數(shù)在孤立性肺結(jié)節(jié)鑒別診斷中的價(jià)值

袁正 李文濤 葉曉丹 王英 彭衛(wèi)軍 葉劍定 劉士遠(yuǎn) 肖湘生

1.解放軍第85醫(yī)院放射科，上海 200052; 2.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射診斷科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032; 3.上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院放射科，上海 200025; 4.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院影像科，上海 200003

孤立性肺結(jié)節(jié)（solitary pulmonary nodule，SPN）是肺部病變?cè)\斷和鑒別診斷的重點(diǎn)和難點(diǎn)。CT是SPN臨床診斷的主要方式，部分病變僅憑形態(tài)學(xué)表現(xiàn)難以定性診斷，而增強(qiáng)CT掃描后結(jié)節(jié)的強(qiáng)化值對(duì)定性診斷SPN也有一定的價(jià)值，但特異度較低[1-5]。近年來(lái)，一些研究將CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)廓清參數(shù)運(yùn)用到病變的定性診斷中[6-7]。運(yùn)用CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)廓清參數(shù)診斷SPN是一個(gè)非常有用的方法，但SPN CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描方案還需進(jìn)一步優(yōu)化以方便臨床應(yīng)用[8-11]。

本研究通過(guò)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT檢查肺結(jié)節(jié)不同時(shí)間點(diǎn)的廓清參數(shù)，應(yīng)用接受者操作特性曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析比較各時(shí)間點(diǎn)廓清參數(shù)在鑒別良惡性SPN中的價(jià)值，探討合理的延遲掃描方案，以便更合理、有效地將動(dòng)態(tài)增強(qiáng)檢查技術(shù)應(yīng)用到SPN診斷的臨床實(shí)踐中。

1 資料和方法

1.1 臨床病例入選標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①未經(jīng)治療的長(zhǎng)徑＜3 cm 的SPN，且長(zhǎng)/短徑之比＜1.5；②結(jié)節(jié)內(nèi)無(wú)良性鈣化或明顯脂肪成分，無(wú)磨玻璃密度成分；③患者能配合檢查、無(wú)對(duì)比劑過(guò)敏，掃描前向患者說(shuō)明并取得同意和配合。

1.2 檢查方法

所有病例均采用TOSHIBA Aquilion16層螺旋CT掃描機(jī)進(jìn)行屏氣掃描，掃描前進(jìn)行必要的放射防護(hù)。具體掃描參數(shù)及方案見參考文獻(xiàn)[8]。共進(jìn)行平掃及增強(qiáng)后20 s、30 s、45 s、60 s、75 s、90 s、2 min、3 min、5 min、9 min、12 min、15 min、20 min共13個(gè)序列動(dòng)態(tài)掃描。

1.3 對(duì)比劑廓清參數(shù)的計(jì)算方法

CT值測(cè)量選取結(jié)節(jié)的中心層面，興趣區(qū)大小為結(jié)節(jié)橫斷面積的1/2～2/3，盡量避開結(jié)節(jié)內(nèi)的囊變、壞死、鈣化或出血。廓清值為各時(shí)間點(diǎn)CT值與最大CT值之差（HU）；廓清率為各時(shí)間點(diǎn)廓清值與最大CT值的比值（%）；廓清率線性斜率為各時(shí)間點(diǎn)廓清率與相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)和達(dá)峰時(shí)間之差的比值（%/s）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法Mann-Whitney U-test檢驗(yàn)良惡性SPN各指標(biāo)的差異；用ROC分析各指標(biāo)在診斷SPN良惡性中的效率，以曲線下面積（area under the curve，AUC）作為量化指標(biāo)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有統(tǒng)計(jì)用SPSS10.0軟件完成。

2 結(jié)果

本組共收集59例，其中男性42例、女性17例；年齡32～80歲，平均（59.2±12.8）歲。結(jié)節(jié)大小為（1.8±0.8）cm，范圍0.8～2.9 cm。惡性結(jié)節(jié)42個(gè)，其中腺癌28個(gè)(圖1)、鱗癌6個(gè)、黏液表皮樣癌1個(gè)、小細(xì)胞肺癌1個(gè)、結(jié)腸癌肺轉(zhuǎn)移瘤3個(gè)、舌癌肺轉(zhuǎn)移瘤1個(gè)、穿刺病理提示肺癌2個(gè)（未具體分型）；良性結(jié)節(jié)17個(gè)，包括結(jié)核球3例、活動(dòng)性炎性結(jié)節(jié)11例、錯(cuò)構(gòu)瘤1例、韋格納肉芽腫1例、真菌球1例。

2.1 平掃結(jié)節(jié)CT值

良性結(jié)節(jié)平掃CT值為（38±5.6）HU（范圍32～55 HU）；42個(gè)惡性結(jié)節(jié)的CT值為（40±8.7）HU（范圍16～59 HU），兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.103）。

圖1 右上肺腺癌各時(shí)間點(diǎn)病灶相同層面的強(qiáng)化情況A：肺窗示腫瘤位于右上肺；B～O：分別為平掃和注入對(duì)比劑后20 s、30 s、45 s、60 s、75 s、90 s、2 min、3 min、5 min、9 min、12 min、15 min和20 min掃描圖片

2.2 增強(qiáng)早期（90 s）結(jié)節(jié)CT值和強(qiáng)化值

良性結(jié)節(jié)增強(qiáng)早期CT值為（69±27.5）HU（范圍36～159 HU），早期強(qiáng)化值（增強(qiáng)早期CT值與平掃CT值之差）為（35±31.2）HU（范圍0～113 HU）；惡性結(jié)節(jié)增強(qiáng)早期CT值為（69.0±17.1）HU（范圍31～119 HU），早期強(qiáng)化值為（29±17.9）HU（范圍0～96 HU）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，良、惡性結(jié)節(jié)的增強(qiáng)早期CT值（P=0.371）和早期強(qiáng)化值（P=0.743）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 不同時(shí)相廓清參數(shù)在肺結(jié)節(jié)鑒別診斷中的效能比較

良惡性肺結(jié)節(jié)各延遲時(shí)間點(diǎn)廓清參數(shù)值見表1。所有指標(biāo)中，診斷效能（以AUC大小表示）為0.636～0.780。對(duì)比3個(gè)廓清參數(shù)，廓清率線性斜率指標(biāo)診斷效能普遍高于廓清率和廓清值；對(duì)比不同延遲時(shí)相的廓清參數(shù)診斷效能，最高效能出現(xiàn)在增強(qiáng)后9 min時(shí)相，其廓清率指標(biāo)的AUC為0.780。

表1 CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)不同時(shí)相廓清參數(shù)值及其診斷效能

3 討論

CT是診斷和鑒別診斷肺部病變的臨床最常見和有效手段之一，在SPN的鑒別診斷中有重要意義[1-2]。臨床上有相當(dāng)部分結(jié)節(jié)常規(guī)影像學(xué)評(píng)價(jià)很難定性診斷[12]，增強(qiáng)CT有助于鑒別診斷結(jié)節(jié)的良惡性。近年來(lái)，已有將增強(qiáng)CT檢查對(duì)比劑廓清參數(shù)應(yīng)用于病變?cè)\斷中的研究[6,9-11]，結(jié)果顯示平掃和延遲后CT值在良惡性病變的鑒別診斷中非常有價(jià)值。Jeong等[6]聯(lián)合應(yīng)用流入和流出參數(shù)診斷惡性結(jié)節(jié)，可明顯提高診斷的靈敏度和特異度。我們以前評(píng)價(jià)了動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT掃描中肺結(jié)節(jié)廓清參數(shù)特征，在惡性結(jié)節(jié)中20 min廓清率值顯著低于良性結(jié)節(jié)（7% vs.33%，P＜0.001）。通過(guò)ROC分析，以20 min廓清率≤14.5%為診斷惡性結(jié)節(jié)的指標(biāo)，其診斷靈敏度為74.3%，特異度為92.9%。結(jié)果顯示，用對(duì)比劑廓清參數(shù)診斷惡性結(jié)節(jié)的價(jià)值明顯高于流入?yún)?shù)[10]。我們以前研究還發(fā)現(xiàn)，綜合使用CT形態(tài)學(xué)特征、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)參數(shù)對(duì)SPN進(jìn)行評(píng)估，診斷惡性結(jié)節(jié)的靈敏度和特異度分別為95.2%和100%[9]。由此可見，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT掃描可同時(shí)觀察結(jié)節(jié)的形態(tài)和強(qiáng)化特征，而結(jié)節(jié)的形態(tài)學(xué)特征在鑒別診斷中有重要意義，綜合應(yīng)用形態(tài)學(xué)和動(dòng)態(tài)增強(qiáng)能提高惡性結(jié)節(jié)的診斷效率。

在研究肺結(jié)節(jié)的廓清參數(shù)過(guò)程中，部分結(jié)節(jié)在延遲后15 min仍呈持續(xù)強(qiáng)化的特征[6]，因此我們以前研究中將延遲掃描時(shí)間延長(zhǎng)至20 min，仍有部分結(jié)節(jié)呈持續(xù)強(qiáng)化特征[9]。在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，延遲20 min掃描給臨床患者檢查帶來(lái)較大壓力，因此以前應(yīng)用的掃描方案有待進(jìn)一步優(yōu)化[9-11]。本研究比較了各種不同時(shí)相的CT廓清參數(shù)診斷肺結(jié)節(jié)的效能，并用ROC的AUC來(lái)定量評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，廓清參數(shù)用于診斷肺結(jié)節(jié)是有臨床意義的（AUC為0.636～0.780，均＞0.5），效能最高指標(biāo)為9 min廓清率，其AUC為0.780。在5 min時(shí)相，廓清值、廓清率及廓清率線性斜率診斷效能分別為0.705、0.742和0.742；20 min時(shí)相，分別為0.699、0.744和0.746。各時(shí)相廓清參數(shù)診斷效能差別不大。這一結(jié)果在臨床實(shí)踐中有重要意義，既然延遲5 min與延遲20 min在鑒別診斷中價(jià)值相當(dāng)，臨床上應(yīng)合理縮短延遲掃描時(shí)間，在診斷效率無(wú)明顯影響的情況下，有效減少患者檢查時(shí)間，提高工作效率。

總之，運(yùn)用CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)廓清參數(shù)診斷SPN是非常有用的方法，合理縮短延遲時(shí)間能明顯提高工作效率，而廓清參數(shù)的診斷效能無(wú)明顯下降。

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