索拉非尼靶向治療晚期腎癌的臨床價(jià)值分析

王青藍(lán)

腎癌多起源于腎實(shí)質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)，好發(fā)于50～70歲年齡段人群，男女比例約為2∶1。發(fā)病率高，是一種最常見(jiàn)的成人腎臟腫瘤［1］。目前，局部腎癌首選手術(shù)切除方法治療，但是早期腎癌易播散轉(zhuǎn)移，累及對(duì)側(cè)腎臟、肺、骨髓和主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)等［2］，外科手術(shù)尚不能完全根治癌變。因此，對(duì)于轉(zhuǎn)移性晚期腎癌應(yīng)采用藥物治療為主、外科手術(shù)為輔的綜合治療。本研究通過(guò)對(duì)比干擾素-α(IFN-α)、白介素-2(IL-2)交替皮下注射治療或索拉非尼口服治療晚期腎癌的臨床效果，探討索拉非尼控制腎癌進(jìn)展的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2012年12月我院診治的晚期腎癌患者76例，均符合2009年《中國(guó)腎細(xì)胞癌診斷治療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)及患者家屬的知情同意下，將76例患者隨機(jī)分成2組:①對(duì)照組38例，男23例，女15例;年齡(63.7±10.3)歲;Robson分期Ⅲ期27例，Ⅳ期11例;卡氏評(píng)分(45.8±9.3)分;預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。②實(shí)驗(yàn)組38例，男22例，女16例;年齡(63.5±10.1)歲;Robson分期Ⅲ期25例，Ⅳ期13例;卡氏評(píng)分(45.6±9.5)分;預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組首先皮下注射IFN-α起始劑量5×106IU/d，IL-2起始劑量1×106IU/d;第2次開(kāi)始IFN-α用藥劑量改為1×107IU/d，IL-2用藥劑量改為2×106IU/d。2次/周，3個(gè)月為1個(gè)周期，每周期間隔1個(gè)月，總療程3個(gè)周期。實(shí)驗(yàn)組:飯前或飯后2 h口服400 mg索拉非尼，2次/d。若出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ級(jí)嚴(yán)重毒副作用，酌情減半劑量或停藥;若2周后尚未出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ級(jí)嚴(yán)重毒副作用，酌情增加劑量600 mg。1個(gè)月為1個(gè)周期，第3個(gè)周期后進(jìn)行腫瘤評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組晚期腎癌患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及生活質(zhì)量評(píng)分。(1)主要不良反應(yīng)包括:手足皮膚反應(yīng)、皮疹/脫皮、發(fā)熱、惡心、腹瀉、乏力。(2)生活質(zhì)量評(píng)估項(xiàng)目:軀體功能(Physical function，PF)、角色功能(Role function，RF)、情感功能(Emotional function，EF)、認(rèn)知功能(Cognitive function，CF)、社會(huì)功能(Social function，SF)，5個(gè)功能量表因子各分7個(gè)等級(jí)，標(biāo)準(zhǔn)分0～7分，得分越高代表生活質(zhì)量越好。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) (1)按照實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)［4］判定近期療效:①完全緩解(CR):所有病灶消失，且無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周;②部分緩解(PR):病灶最大徑之和減少30%以上，至少維持4周;③穩(wěn)定(SD):病灶最大徑之和縮小或增大未達(dá)PR;④進(jìn)展(PD):病灶最大徑之和至少增加20%或出現(xiàn)新病灶。RR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 實(shí)驗(yàn)組患者的控制率(78.95%)顯著性高于對(duì)照組(57.89%)，但實(shí)驗(yàn)組的CR、PR、SD與對(duì)照組相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組晚期腎癌患者的近期療效比較(例，%)

2.2 不良反應(yīng) 兩組腹瀉、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);實(shí)驗(yàn)組的手足皮膚反應(yīng)、皮疹/脫皮等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著性高于對(duì)照組(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)組的發(fā)熱、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著性低于對(duì)照組(P＜0.05)，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組晚期腎癌患者的主要不良反應(yīng)比較(例，%)

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分 實(shí)驗(yàn)組治療后的CF、SF評(píng)分與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，實(shí)驗(yàn)組治療后的PF、RF、EF評(píng)分均顯著性高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組晚期腎癌患者治療后的生活質(zhì)量評(píng)分比較(分，±s)

表3 兩組晚期腎癌患者治療后的生活質(zhì)量評(píng)分比較(分，±s)

PF RF EF CF SF實(shí)驗(yàn)組 38 4.50±1.36 4.28±1.21 4.36±1.30 3.94±1.06 3組別 例數(shù).41±1.37對(duì)照組 38 3.35±1.28 3.27±1.08 3.29±1.25 3.78±1.12 3.25±1.40 t值 3.796 3.839 3.657 0.640 0.504 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，晚期腎癌的分子靶向治療藥物主要有索拉菲尼、舒尼替尼、替西羅莫司、依維莫司、帕唑帕尼、貝伐單抗聯(lián)合 IFN-α 等［5］。IFN-α是一種抗病毒、抗腫瘤藥物，主要通過(guò)干擾細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，增強(qiáng)對(duì)病毒感染細(xì)胞的免疫殺傷活性，抑制病毒復(fù)制、癌細(xì)胞增殖和腫瘤新生血管的形成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。IL-2主要活化T細(xì)胞表面的CD4+細(xì)胞因子和CD8+細(xì)胞因子，促進(jìn)活化B細(xì)胞增殖，參與抗體反應(yīng)、造血及腫瘤監(jiān)視，高劑量的IL-2治療晚期腎癌的臨床效果明顯［6］。IFN-α聯(lián)合IL-2治療晚期腎癌可以刺激局部或者全身的免疫應(yīng)答，可能會(huì)增強(qiáng)相關(guān)分子靶向制劑對(duì)腎癌的抗腫瘤活性，是根治性腎切除手術(shù)后輔助治療轉(zhuǎn)移性腎癌的主要方法［7］。但生物化療易引起發(fā)熱、惡心、腹瀉、乏力、脂酶升高、貧血等不良反應(yīng)，其臨床應(yīng)用具有一定的局限性。索拉非尼是一種新型的多靶向性酪氨酸激酶抑制劑，具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，既可以阻斷RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路直接抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，又可以抑制血管內(nèi)皮因子(VEGF)和血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)阻滯腫瘤新生血管形成，間接發(fā)揮抗腫瘤作用［8］。本研究結(jié)果顯示，索拉非尼治療晚期腎癌的臨床控制率明顯高于IFN-α聯(lián)合IL-2生物化療，與文獻(xiàn)報(bào)道相近［9］;同時(shí)，索拉非尼組患者的軀體功能、角色功能、情感功能等生活質(zhì)量評(píng)分更高。但是，索拉非尼用藥過(guò)量極易產(chǎn)生手足皮膚反應(yīng)、腹瀉、皮疹/脫皮等毒副作用。因此，臨床應(yīng)用索拉非尼治療晚期腎癌應(yīng)根據(jù)患者的耐受性酌情增減劑量治療。綜上所述，適量索拉非尼治療晚期腎癌安全可靠，不僅能夠有效提高癌變控制率，還能明顯改善患者的生活質(zhì)量。

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