CD133及XAF1在胃腸道間質(zhì)瘤中的表達(dá)與臨床意義※

王鳳明代海萍管桂杰

CD133及XAF1在胃腸道間質(zhì)瘤中的表達(dá)與臨床意義※

王鳳明1代海萍2管桂杰2

目的探討CD133與XAF1蛋白在胃腸道間質(zhì)瘤中的表達(dá)及與臨床病理因素的關(guān)系。方法采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)80例胃腸道間質(zhì)瘤患者組織中的CD133及XAF1表達(dá)情況。結(jié)果CD133及XAF1的表達(dá)水平與胃腸道間質(zhì)瘤腫瘤部位、危險(xiǎn)度分組高低有關(guān)（全部P＜0.05）。與患者性別、年齡無關(guān)。CD133的表達(dá)水平與XAF1的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論CD133及XAF1蛋白的表達(dá)與胃腸道間質(zhì)瘤的惡性行為相關(guān)，檢測(cè)CD133蛋白及XAF1蛋白的表達(dá)可以輔助判斷胃腸道間質(zhì)瘤的生物學(xué)行為。

CD133；XAF1；胃腸道間質(zhì)瘤

胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)是胃腸道常見的間葉源性腫瘤，術(shù)后復(fù)發(fā)是治療失敗及患者死亡的主要原因。準(zhǔn)確判斷GIST病理診斷和危險(xiǎn)度確定，對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化治療有著非常重要的意義。CD133是腫瘤干細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志物之一，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在惡性腫瘤中表達(dá)水平較高，在癌旁組織、正常組織CD133表達(dá)呈下降趨勢(shì)。有關(guān)CD133及XAF1在GIST中的表達(dá)未見相關(guān)報(bào)道。本文就我院2004～ 2010年診斷的GIST存檔蠟塊標(biāo)本80例臨床資料進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2004～2010年牡丹江醫(yī)學(xué)院病理科及牡丹江腫瘤醫(yī)院診斷為GIST的存檔蠟塊標(biāo)本80例，其中男63例，女17例。參照Flecher標(biāo)準(zhǔn)分組如下：極低危組：瘤體小于2cm，細(xì)胞核分裂小于5個(gè)/50HPF；低危組：瘤體2～5cm，細(xì)胞核分裂小于5個(gè)/50HPF；中危組：瘤體小于5cm，核分裂5～10個(gè)/50HPF，或瘤體5～10cm，核分裂小于5個(gè)/50HPF；高危組：瘤體大于5cm，核分裂大于5個(gè)/50HPF。

1.2 主要試劑濃縮型鼠抗人CD133單克隆抗體（美國(guó)Santa Cruz公司產(chǎn)品），即用型免疫組化超敏SP試劑盒購(gòu)自邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。

1.3 免疫組化染色選用S-P免疫組化染色試劑盒，采用生物素標(biāo)記的第二抗體與鏈霉菌抗生物素蛋白連接的過氧化物酶及底物色素混合液來測(cè)定細(xì)胞和組織中的抗原。陰性對(duì)照以PBS緩沖液代替一抗。

2 GIST中CD133及XAF1的表達(dá)關(guān)系

2.1 GIST中CD133的表達(dá)及其與臨床病理關(guān)系CD 133蛋白主要定位于細(xì)胞膜和胞漿，呈棕黃色。本文統(tǒng)計(jì)資料顯示CD133的表達(dá)與患者的性別、年齡無關(guān)。隨著腫瘤的危險(xiǎn)度級(jí)別越高，其表達(dá)水平越高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。發(fā)生于胃的GIST其CD133表達(dá)率顯著低于發(fā)生于小腸、結(jié)腸及食管，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

2.2 GIST中XAF1的表達(dá)及其與臨床病理的關(guān)系XAF1蛋白主要定位于胞核和胞質(zhì)，呈棕黃色顆粒或團(tuán)塊。本文統(tǒng)計(jì)資料顯示XAF1的表達(dá)與患者的性別、年齡無關(guān)。隨著腫瘤的危險(xiǎn)度級(jí)別越高，其表達(dá)水平越低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。發(fā)生于胃的GIST其XAF1表達(dá)率顯著高于發(fā)生于小腸、結(jié)腸及食管，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

2.3 GIST組織中CD133與XAF1表達(dá)之間的關(guān)系相關(guān)分析顯示，CD133與XAF1表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，結(jié)果見表2。

表1 GIST中CD133及XAF1的表達(dá)情況(n)

表2 GIST中CD133及XAF1的表達(dá)關(guān)系(n)

3 討論

CD133分子為分子量120kb的糖蛋白。Fong WG等在對(duì)急性髓性白血病的研究中發(fā)現(xiàn)，僅占腫瘤細(xì)胞少數(shù)的CD133陽性細(xì)胞才具有致瘤能力及極強(qiáng)的增殖能力[1]。本研究發(fā)現(xiàn)，CD133的表達(dá)率與年齡及性別無關(guān)，但隨病理危險(xiǎn)度的增高而增加。提示腫瘤體積越大，核分裂象越多，CD133的表達(dá)越高。

凋亡是機(jī)體細(xì)胞程序性死亡過程，凋亡異常則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生免疫系統(tǒng)疾病和/或腫瘤發(fā)生[2]。研究發(fā)現(xiàn)XAF1可以與XIAP結(jié)合，XIAP的抗凋亡的作用消失。推測(cè)當(dāng)間質(zhì)瘤細(xì)胞XAF1蛋白表達(dá)減少，則XIAP蛋白失去抑制，導(dǎo)致抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白的比例失衡，最終細(xì)胞凋亡異常，文獻(xiàn)報(bào)告GIST預(yù)后同時(shí)與腫瘤發(fā)生的部位有關(guān)，小腸來源的GIST其惡性程度高于胃來源的GIST。本文數(shù)據(jù)顯示，胃發(fā)生的GIST其CD133陽性率低于發(fā)生于其他部位，而XAF1的表達(dá)則高于發(fā)生于其他部位者。提示發(fā)生于胃的間質(zhì)瘤其惡性行為低于發(fā)生于其他部位者。與文獻(xiàn)結(jié)論相符。

本研究發(fā)現(xiàn)，在GIST中CD133的表達(dá)與XAF1的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，即隨著XAF1的表達(dá)率降低，CD133的表達(dá)率顯著升高。表明CD133與XAF1之間可能存在某種聯(lián)系?？赡苁荴AF1的低表達(dá)抑制了凋亡，促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。CD133的高表達(dá)促進(jìn)了腫瘤血管的生成，導(dǎo)致腫瘤的生長(zhǎng)加速以及浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的發(fā)生。聯(lián)合檢測(cè)XAF1與CD133的表達(dá)對(duì)判定間質(zhì)瘤的病理性質(zhì)具有一定作用。同時(shí)針對(duì)XAF1與CD133基因治療可能成為新的治療策略。

[1] Fong WG, Liston P, Separovic E, et al. Expression and genetic analysis of XIAP-associated factor 1(XAF1)in cancer cell lines[J]. Genomics,2000,70(1)：113-122.

[2] 溫建成,王延紅,黃小萍,等.CD117和CD34在胃腸道間質(zhì)瘤中的表達(dá)及其臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010(03)：509-510.

R735

A

1673-5846(2013)02-0148-02

1 牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院普外二科，黑龍江牡丹江 157001

2 牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院病理科，黑龍江牡丹江 157001

黑龍江省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：2010-276